中药饮片质量标准研究进展

中药饮片质量标准研究进展

中医药的片剂系统是在中医药理论指导下，根据辨证施治、适应药物滥用的需要，加工和生产具有一定形状和规格的中医药。中药饮片是中成药、中药汤剂和中药配方颗粒的处方药,既可以根据处方调配入汤药,又可作为原料生产中成药和中药配方颗粒。因此,中药性味归经及临床功效实际上是通过中药饮片体现出来的。临床实践和实验研究证明,中药材经过加工炮制成中药饮片后可以增强中药的药效、改变药性或降低毒性等。通过系统而深入的中药饮片质量标准研究、建立中药饮片质量评价体系一方面可以有效控制中药饮片的质量,保证其临床安全有效;另一方面可以为中药饮片炮制工艺规范化研究和中药炮制机理研究奠定基础。因此,中药饮片的质量标准研究具有重要的意义。目前《中国药典》和省、市、自治区地方炮制规范共同形成了中药饮片的质量标准,但是由于各级标准各具特色,不够系统和全面,在实际生产中,饮片的质量控制很多仍沿袭着传统的“眼观、鼻闻、口尝、心记”的办法,因此,建立统一的中药饮片质量标准势在必行。2000版《中国药典》收载的534种中药材中仅有20种炮制品质量标准单列,2005年版《中国药典》收载中药饮片质量标准33种。2010年10月1日开始施行的2010版《中国药典》加快推进了中药饮片的标准化进程,该版药典在统一加工炮制的基础上,制定了符合生产实际的中药饮片质量标准,共收载439种中药饮片,初步解决了长期困扰中药饮片产业发展的国家标准较少、地方炮制规范不统一等问题,对于提高中药饮片质量、保证中医临床用药的安全有效、推动中药饮片产业健康发展,将起到积极的作用。中药饮片质量标准的建立是一个动态的、逐步完善的过程。随着中药物质基础研究的不断深入,科学技术水平的不断提高和炮制机理的深入阐明,中药饮片的质量标准将逐步得到完善,更加有针对性,真正起到控制中药饮片质量,提高广大人民群众用药安全性、有效性的作用。近年来,国内很多专家学者都在进行中药饮片的质量标准研究,许多新方法、新技术得到应用,并取得了很好的效果,本文对近年来中药饮片质量标准的研究内容和主要研究成果进行了一定的总结。一、中药饮片质量标准的研究方法中药饮片质量标准是对饮片内在质量的真实性、纯净度和品质优良程度所做的技术性规定。每种中药饮片均应有相应的质量标准,真实性通过药物的基原鉴定、性状、显微和理化鉴别来体现;纯净度通过水分、灰分、一般杂质、特殊杂质检查以及物理常数测定来验证;品质优良程度通过含量测定和浸出物测定来衡量。三者相互映证,共同构成中药饮片的质量标准。中药饮片质量标准的研究方法可以简单概括为形态性状检测法、物理化学检测法、生物效价检测法。形态性状检测主要指以饮片的形状、颜色、气味、表面特征、质地、断面等表观性状来判别饮片的种类和真伪,并对部分饮片辅以简单的理化试验,如火烧、沉水、酒浸、熔化等方法。物理化学检测主要是利用饮片所含化学成分的某些物理性质或化学反应来对中药进行定性和定量分析。生物效价检测是利用生物体包括整体动物、离体组织、器官、细胞和微生物等评估药物生物活性(包括药效和毒性)的一种方法。中药饮片质量标准体系的研究要以已正式开始执行的2010版《中国药典》为依据,进行饮片性状、鉴别、检查、含量测定等研究,重点突出中药饮片的特征。中药饮片质量标准的具体研究内容主要有:(1)命名;(2)来源;(3)炮制方法;(4)性状;(5)鉴别;(6)检查;(7)辅料测定;(8)浸出物测定;(9)含量测定;(10)性味归经;(11)功能主治;(12)用量用法;(13)使用的注意事项;(14)规格;(15)包装及贮藏;(16)有效期。最终构建中药饮片质量标准评价体系(见图1)。二、中药饮片质量标准研究的创新1.把有利于中药饮片含量测定的化合物作为中药饮片质量标准的研究中药饮片比中药饮片是一个天然化合物组合库,成分复杂,有效成分常常是一类化合物,而非单体化合物,因此在中药饮片质量标准研究中,常常需要把一类化合物的含量作为控制中药饮片质量的标准,建立含量测定指标,控制中药饮片的质量。蔡皓等以苯酚-硫酸法测定山药炮制前后的总多糖含量,结果发现山药麸炒后总多糖含量有所增加,可以用于麸炒山药的质量控制。2.挥发性成分的检测方法中药饮片中常含有挥发油等挥发性成分,这些成分也是中药饮片的主要药效组分。在炮制过程中,这些挥发性成分可能发生了复杂的变化,包括量变或质变,从而影响中药饮片的疗效。近年来,气相色谱-质谱联用(GC-MS)法在中药饮片挥发性成分的质量控制中得到了较广泛的应用。表1为近年来GC-MS在部分中药饮片质量标准研究中的最新进展。3.分及含药成分及指标性成分中药饮片质量标准的一个重要内容就是进行有效成分或指标性成分的定量分析,这些成分包括药效成分、毒性成分或指标性成分。近年来,在传统的对单一成分进行含量测定的基础上,国内外研究机构都在尝试进行多指标成分的定量分析,从而建立更加全面的中药饮片质量标准,控制中药饮片质量。表2为部分中药饮片多指标定量分析的研究成果。4.控制含量标准溶液中药饮片中常含有多种金属元素或微量元素,这些元素的存在有两种结果,部分元素如砷、汞、铅、镉、铜等在多数情况下对人体有害,需要进行严格的控制,制定相关限度标准;部分元素如钙、镁、锌、硒等对人体具有保健作用,甚至对某些疾病具有治疗作用,因此,要制定相关的含量标准,从而保证中药饮片的疗效。近年来,也有报道进行中药饮片的这方面研究。如NiYN等采用HPLC-ICP-AES方法测定了苍术生品及炮制品中钠、铁、铜、锌、锰、镁、铝等7种微量元素,并进行化学计量学分析,发现炮制前后元素含量发生变化,为制定炮制前后中药饮片微量元素的含量标准奠定了基础。5.国内对中药饮片质量控制的研究色谱指纹图谱是一种整体的质量控制手段,它具有特征性、指纹性和整体性,是目前中药饮片质量控制的有效手段,它可以全面地反映中药饮片炮制前后的变化,进而有效地控制中药饮片的质量。近年来,针对中药饮片质量控制中存在的困难,国内很多研究机构进行了中药饮片色谱指纹图谱质量控制的探索和研究,取得了较多成果。本实验室目前正在进行325种常用中药饮片的指纹图谱研究工作。表3为部分中药饮片的指纹图6.中药饮片质量标准研究新方法和新技术(1)中药饮片的光谱分析方法中药饮片的复杂性和整体用药性决定了其整体质量评价的必要性。然而,常规的现代仪器分析方法多注重于中药饮片化学成分的研究,而将中药饮片炮制前后本身各种成分的综合作用和相互关系割裂开来,这种运用于化学合成药品的质量分析方法很难准确评价中药饮片的整体质量。而利用光谱技术对中药饮片进行“无损、快速”检测,既能客观反映中药饮片内在物质基础,又能在宏观上有效控制中药饮片的整体质量。近年来化学计量学发展迅速,在处理复杂问题中发挥了很好的作用,并且在光谱学研究中也得到较好的利用,取得了诸多成果。王国庆课题组采用化学计量学方法处理红外光谱和紫外光谱数据,用于控制地黄的炮制过程,取得了较好的效果。孙素琴课题组采用二维相关红外技术,并借助于变温过程所跟踪的动态光谱对蒙药生草乌和制草乌进行了研究。结果发现,凭借二维红外相关谱上的自动峰和交叉峰不仅可以较直观地鉴别生草乌和制草乌,而且还可以揭示两者相应各官能团的变化规律,该法可以用于控制制草乌的质量。(2)质谱分析中药饮片质量控制液相色谱可从整体上采集中药饮片中多种化学成分信息,但是无法鉴定成分的结构,而液相色谱质谱联用技术(LC-MS)可以从一定程度上解决这个问题,通过色谱的高效分离能力,可将中药饮片中化学成分进行分离,进而利用质谱检测器解析各成分的结构。通过比较炮制前后的成分变化,发现中药饮片炮制前后的特征性成分,从而进行中药饮片的质量控制。何忠梅等利用固相萃取-高效液相色谱-电喷雾串联质谱法(SPE-HPLC-DAD-ESI-MS)分析了芍药及其炮制品酒芍药水煎液中化学成分,发现酒芍药水煎液中酚酸性化学成分含量相对于芍药水煎液均有不同程度的下降。李松林等利用UHPLC-TOFMS研究了地黄炮制前后的化学成分,为地黄质量标准的建立奠定了基础。(3)化学法测质量中药既有植物药,也有动物药和矿物药。在动物药的质量控制中,由于其活性物质多为大分子物质,对其进行分析和质量控制就要吸收多学科的方法与技术,特别是生物分析技术,如电泳技术等。王厚伟等采用斑点免疫印迹法对地龙和水蛭中的活性物质进行了分析,结果发现该方法可以很好地鉴别生品和炮制品,可以用于地龙和水蛭饮片的质量控制。(4)中药中药饮片质量控制的方法和技术由于中药经过炮制后发生的变化极其复杂,通过单一的方法和技术有时难以控制中药饮片的质量,因此,中药饮片的质量控制还需要综合应用多种方法和技术,既能够控制中药饮片的质量,也能在一定程度上揭示中药炮制的机理。近年来,色差计和电子鼻技术、生物热力学方法、电喷雾质谱技术等都已经被探索用于中药饮片的质量控制,为中药饮片质量控制新方法的建立提供了新的思路。三、中药饮片质量标准研究的相关性1.把握比较工艺,采用创造药材的创造条件中药材本身的质量直接影响到中药饮片的质量,如果中药材本身质量有问题,炮制工艺再规范,质量标准再严格,也难以生产出合格的中药饮片。因此,要研究建立中药饮片的质量标准,必须固定药材的产地、采收期、药用部位等影响因素,归根到底就是要选用GAP条件下生产出的中药材。只有在GAP条件下,才能保证药材的种植、采收、加工等操作均在相对统一稳定的条件下进行,才能保证药材的质量。在中药材GAP工程推进的过程中,我们也可以探索进行中药材生产与中药饮片加工企业的联合经营,进行中药材的产地加工和趁鲜切制,制定全过程的工艺流程,以确保中药材原料的质量稳定,全面控制中药饮片的质量。一些大型的中药材GAP基地可以自己兴办中药饮片厂,这样可以省去许多不必要的初加工和储运环节,也可以节省人力物力,保证中药饮片的质量。2.构建标准化的中药饮片生产流程，确保中药饮片的质量(1)加强和深入工具原料的使用,提高产品的质量辅料在炮制过程中起着重要的作用,包括改变药性、降低毒副作用、增强疗效等。关于炮制辅料本身的质量标准研究,是中药饮片研究中的薄弱环节之一,还应当加强和深入。目前炮制辅料的使用尚缺乏统一的标准,有的饮片加工企业该用蜂蜜的用红糖,该用食盐的用工业盐,该用黄酒的用白酒等,这都大大影响了炮制品的质量。因此,中药饮片规范化生产的同时,也要进行炮制辅料的标准化研究。近年来国内有学者对炮制辅料,如姜汁、蜂蜜、黄酒、胆汁等进行了研究,为探索建立炮制辅料的质量标准奠定了基础。(2)中药制剂设备的研制炮制设备的现代化是保证中药饮片质量的重要条件。饮片炮制设备的研制要与饮片炮制工艺的研究相结合,特别是要注意先进制造技术、计算机信息技术和自动化技术等的联合使用。“六五”、“八五”期间,国家科技部从中药饮片生产的实际出发,加大科研经费投入,对中药饮片生产的关键设备进行研制开发,其中包括中药浸润罐、程控炒药机、煅药炉等。但是,总的看来,中药炮制设备的研究仍然有很多工作要做。在中药炮制设备的研制过程中,要充分利用现代科学技术成果,如远红外技术、微波干燥技术等,还要注意借鉴食品加工等相关行业的先进经验,研制我国拥有自主知识产权的中药炮制设备,从而提高中药饮片的质量标准水平。在中药炮制设备的研发中,要注意开展可控性炮制设备的研究,实现炮制设备的标准化。加强洗、润、切、干燥等设备的研制;对炒药机、炙药机、蒸药箱、煅药炉等炮制设备编程与信息化管理功能等的开发。同时,设备的研制应考虑环境保护因素,建立炮制设备行业标准,并逐步建立国家标准,使中药饮片炮制设备实现自动化和标准化。(3)规范中药饮片的制作工艺,规范中药饮片的生产中药饮片的加工炮制过程是控制和保证中药饮片质量的关键。同中药品种的炮制品,由于炮制工艺不一致,药物的理化性质就会不同,成品的药效也会不同,因此,规范中药饮片的炮制工艺非常必要。在继承传统炮制工艺的基础上,进行深入的研究和全面的比较,建立规范统一的中药饮片炮制工艺,确定工艺过程的技术参数,将有利于中药饮片质量标准体系和监督管理标准的统一。(4)质量标准体系中药饮片行业是一个传统行业,以信息技术为代表的新科技革命给传统行业变革带来了新的机遇。构建中药饮片的质量标准体系,需要对传统中药饮片的炮制过程进行全方位,多层次的改进,提高中药饮片行业的信息化、自动化水平,从而推动中药饮片行业的产业升级。我们要探索建立中药饮片自动化生产及计算机信息化管理系统,实现中药饮片生产操作单元计算机信息化管理,逐步并最终全面推动中药炮制系统工程现代化的进程。3.中药饮片质量的评价中药饮片质量标准的研究不能完全照搬中药材的质量控制方法,更不能单纯以某种成分的高低来评价中药饮片质量的好坏。因此,在中