阿司匹林的药理作用及临床应用

阿司匹林的药理作用及临床应用

阿司匹林，又名丙烯酸水杨酸，是一种抗性镇痛药，具有强烈的抗炎性和风湿性，促进尿潴留和抗血小板聚集。临床应用于头痛、风湿热、关节炎、头痛和心脑血管疾病，以预防短暂性脑损伤、中风和缺血性心脏病。预防心肌梗死，减少心脏疾病的发病率和死亡率。口服阿司匹林后,小部分在胃、大部分在小肠吸收,0.5~2h血药浓度达到峰值。阿司匹林主要经肝药酶代谢,其代谢产物主要为水杨尿酸和葡萄糖醛酸的结合物。因肝脏的代谢能力有限,其半衰期可因高低剂量不同而有所不同,低剂量时为3~6h,高剂量时为15~30h。如果剂量过大,血中游离药物浓度会急剧上升,容易引起中毒。阿司匹林原形及其代谢物自肾排泄,原形排出量受尿液pH值影响很大,碱性尿时可排出85%,酸性尿时仅5%。同时服用碳酸氢钠可促进阿司匹林从尿排泄。阿司匹林已应用百余年,也是比较和评价其他药物的标准制剂。由于本药用途广泛,新的药理作用不断被发现,因此,一直受到人们的重视。随着人们对其药理作用的深入了解,临床应用范围也在逐渐扩大。1阿司匹林的传统药理作用1.1事实上，解热镇痛的药理作用是加热和镇痛，用于感冒、头痛、神经疼痛、肌肉疼痛和痛经1.2抗风湿治疗组用于控制急性风湿热的疗效迅速而确实,也可用于鉴别诊断。为风湿性关节炎及类风湿性关节炎、风湿热的首选药物。但由于抗风湿治疗剂量大,易引起胃溃疡和胃出血。长期用药对肝、肾都有损害,但损害是可逆的,停药后可恢复。1.3药物的使用和对凝血酶原的影响板聚集,预防血管内血栓形成。因此,可作为治疗脑血栓及预防心肌梗塞发生的常规治疗药物。阿司匹林也能通过抑制动脉管壁上脂肪类沉积斑的形成而预防和治疗冠心病。在冠心病急性发作时,嚼碎阿司匹林后吞服效果比直接吞服更好。但长期、大量服用阿司匹林5g/日以上,可抑制凝血酶原形成,延长凝血酶原时间,造成出血,可用维生素K预防。大剂量水杨酸盐能增加心排出量,由于水和盐潴留而增加血容量,因而治疗风湿热心肌炎和心力衰竭的风湿性心肌炎患者应避免使用。阿司匹林敏感者或剂量过大时易出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退等中毒症状,为水杨酸反应,一旦出现应立即停药,静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液,加速水杨酸盐排泄。2阿司匹林药新研究随着基础和临床研究的发展,越来越多的证据表明阿司匹林可能有许多新的药理作用。2.1清除含淀粉多肽的-细胞功能胰岛的含淀粉多肽和胰岛素是由在胰岛的激素分泌中发挥主要作用的胰岛的β-细胞分泌的。β-折叠多肽纤维的沉积作用形成的含淀粉沉淀是包括Ⅱ型糖尿病在内的很多淀粉化紊乱性疾病的主要病理机制,在Ⅱ型糖尿病病人中观察到的由含淀粉的多肽组成的含淀粉沉淀有细胞毒素作用并有明显的引起β-细胞功能退化作用。阿司匹林和其他的非类固醇消炎药可以预防和逆转人类含淀粉多肽的β-折叠的结构改变,因此,阿司匹林可以作为维持β-细胞功能的药物。糖尿病的慢性并发症是糖尿病人的大敌,而在糖尿病的并发症中,心血管疾病是最主要的,阿司匹林之所以能防治糖尿病引发的心脏病,部分原因就在于它通过乙酰化血小板的环氧酶阻止了凝血素在体内合成。因此,美国糖尿病协会建议:在没有出血性禁忌症的情况下服用小剂量阿司匹林,可以作为非糖尿病人群预防心脏病的一种措施,而对于高风险的糖尿病患者来说,小剂量的阿司匹林应用为一种预防心血管疾病的主要措施。2.2阿斯匹林的作用据纽约艾伯塔爱因斯坦医学院查德·利普顿博士研究发现,由于中枢炎症,加重了老年痴呆症,而按时服用阿司匹林的患者(如关节病,心脏病),患老年痴呆的几率大大降低,其机制可能是:(1)阿司匹林可防治本病的炎症过程;(2)阿司匹林可延缓老年人认知功能的减退,有助于老年痴呆的防治。迈阿密大学医学博士查利斯·翰尼肯斯说:“服用阿司匹林的老年人,其认识能力的下降比例比一般人低”,所以,阿司匹林不但有益于老年痴呆症病人,而且对为数众多的老年健忘症患者也颇具疗效。日本广岛大学医学院内科教授的文章中也指出在老年痴呆病人的大脑中出现了免疫异常,而阿司匹林和布洛芬等抗炎药可纠正这种异常。美国的家庭医生杂志也指出感染是老年性痴呆的发病因素之一,由于阿司匹林可以抑制合成前列腺素的环氧化物酶-2(cox-2)的活性,因此,可以抑制前列腺素的合成,从而通过治疗炎症和其他机制来预防和治疗老年性痴呆。2.3预防老年海克氏原螯虾诱导基因突变据国外观察,每日口服小剂量(50mg)的肠溶阿司匹林,可延缓和预防老年性白内障的形成,可推迟10年发病,并可使45%以上的患者免于手术。这可能与ASA降血糖、降低血浆色氨酸和对丙醛活性的抑制作用有关,从而使阿司匹林能抑制晶状体蛋白变性,预防和延缓白内障的形成。2.4tx2的用量现已证实血栓素A2(TXA2)是花生四烯酸在环氧化酶作用下转化而成的,TXA2是强大的血小板释放及聚集的诱导剂,它可直接诱发血小板释放ADP进一步加强血小板的聚集过程,而前列环素(PGI2)是一个强力血管扩张剂和血小板聚集抑制剂。研究发现,阿司匹林在血小板中干扰花生四烯酸转化为TXA2所需剂量大约是抑制花生四烯酸转化为PGI2剂量的1/10,这有利于用小剂量阿司匹林抑制TXA2的产生而对PGI2的合成不发生影响。小剂量阿司匹林能使前列腺素的合成酶(环加氧酶)活性中心的丝氨酸乙酰化而失活,因而减少血小板中TXA2的生成,有抗血小板聚集及抗血栓形成的作用。临床上已经广泛用于防治心、脑血管疾病。国外文献报道,阿司匹林防治心、脑血管疾病有效剂量为30~1500mg/d。国内文献报道阿司匹林防治心、脑血管疾病的最佳剂量为40mg/d,可选择性抑制体内TXA2的生成,改善PGI2/TXA2的平衡,减少阿司匹林的副作用。目前主张,无论年龄、性别差异及患高血压或糖尿病与否,应当在可疑心脏病发作或不稳定心绞痛或有心脏病发作史、中风、心绞痛、动脉旁路手术或形成术或其它血管闭塞性病患中考虑用阿司匹林,然而对没有既往血管疾病史的人们通常不推荐使用。2.5血中前列腺素-pg,pge近年来阿司匹林已逐渐应用到结直肠癌及乳腺癌防治。流行病学研究发现常规使用阿司匹林可使结直肠癌发生的危险性降低。其机制尚未清楚,可能与血中前列腺素(PG)降低有关。阿司匹林通过抑制环氧化酶-2的活性而抑制PG的合成,通过抑制合成PG来抑制细胞增殖,提高免疫功能,或者通过抑制PG合成,使鸟氨酸脱羧酶活性下降,导致肿瘤细胞生长代谢降低。阿司匹林的作用是抑癌,而不是灭癌或溶癌。3对于一般用药剂量用药老药阿司匹林在临床应用长盛不衰,并且逐渐发现许多新的药理作用,给许多难治性疾病带来了新的希望,但是在用药过程中一定要明确诊治,掌握用法,如心脏病患者服用阿司匹林的剂量与解热镇痛时的服用剂量是不一样的,此外,对