左乙拉西坦-注射液(5ml)说明书中文翻译

左乙拉西坦-注射液(5ml)说明书中文翻译近期主要变更剂量与用法，局部性发作〔2.6〕警告与留意事项〔5.1、5.2、5.3、5.4、5.7〕适应症与应用16〕以下发作类型的关心治疗：〔1.1〕少年肌阵挛癫痫患者的肌阵挛性发作〔1.2〕原发性强直性癫痫发作〔1.3〕剂量与给药方法KEPPRA100mL15min〔2.1〕。KEPPRA〔2.2〕：局部性发作：1000mg/d2〔500mg，2〕，21000mg/d1000mg/dg22周增加剂量dd，3000mg/d的有效性。特发性全身强直阵挛发作：1000mg/d〔500mg2〕21000mg/d3000mg/d3000mg/d〔2.3〕KEPPRAKEPPRA和频率与静脉注射左乙拉西坦相当。剂量说明〔2.5〕、肾功能损害成人患者〔2.6〕和相容性和稳定性〔2.7〕见全部处方信息。剂型和剂量500mg/5mL，一次性小瓶〔3〕。禁忌无1的精神病征兆和病症〔5.1〕。车或操作机械〔5.2〕。撤药痉挛：KEPPRA〔5.5〕。不良反响〔KEPPRA5%〕包括：嗜睡、无力、感染和眩晕〔6.1〕。特别人群使用据可能导致胚胎损害〔5.7、8.1〕。适应症和应用KEPPRA〔16〕患者。局部性发作KEPPRA青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作KEPPRA特发性全身强直阵挛性癫痫发作的关心治疗。剂量和给药方法一般信息KEPPRAKEPPRA注射液〔500mg/5mL〕用可配伍稀释剂稀释至100mL[见剂量和给药方法〔2.7〕]，静脉静滴15min。消灭不溶性微粒或者变色后不能使用。KEPPRAKEPPRAKEPPRA无先后挨次。局部性发作1000mg2000mg3000mg，每天2次均显示有效性。虽然在一些争论中倾向于高剂量的反响率更高[见临床争论〔14.1〕]，2尚不清楚反响率的增加是否与剂量增加全都。1000mg/kg，2〔500mg2〕。增加剂量〔21000mg/d〕3000mg。在一项开放性标签争论中使用剂量d6d青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作开头治疗剂量d2〔g223000mg。尚未争论剂量＜3000mg/kg的有效性。特发性全身强直阵挛性癫痫发作开头治疗剂量d2〔g2每23000mg。尚未充分争论剂量＜3000mg/d替代疗法100mL15min。转为口服剂量KEPPRA注射给药相当。剂量说明1KEPPRA500mg左乙拉西坦〔500mg/5mL〕。500mg、1000mg1500mg1。1：KEPPRA例如：制备剂量1000mg，用可配伍稀释剂100mL10mLKEPPRA[见剂量和给药方法〔2.7〕15min。成人肾功能损害患者应当依据患者的肾功能状态共性化给药。推举剂量和调整方案见表2。为了计算估算患者的肌酐去除率〔CLcr，mL/min〕：CLcr[140 年龄〔岁〕] 0.85〕72 血清肌酐〔mg/dL)〔BSA〕进展调整：CLcr〔mL/min/1.73m2〕CLcr〔mL/min〕1.732BSA〔m)1250mg～500mg。2.7相容性和稳定性KEPPRA注射剂与以下稀释剂及抗癫痫药混合后贮藏于聚氯乙烯〔PVC〕袋中，15～30℃〔59～86˚F〕24h，物理相容性和化学性质稳定。稀释剂氯化钠〔0.9%〕注射液，USP乳酸钠林格注射液葡萄糖〔5%〕注射液，USP其他抗癫痫药劳拉西泮地西泮丙戊酸钠KEPPRA相容性数据。非口服药物给药前都应用肉眼检查不溶性微粒和变色现象。3剂型和剂量1KEPPRA500mg〔500mg/5mL〕。4禁忌无4警告与留意事项精神病反响行为特别的发生率与成人局部性发作争论中的发生率具有可比性。〔报道如攻击、感动、生气、焦虑、情感冷淡、丧失人性、心情剂组〔6.2%〕。A〔%〔%；剂量削减：KEPPRA〔0.8%〕，劝慰剂组〔0.5%〕。精神病病症：KEPPRA〔1%〕，劝慰剂组〔0.2%〕。211～2需监测以上精神病征兆和病症。嗜睡和疲乏局部性发作争论中的发生率具有可比性。8.43000mg/kg4000mg/kg45%报道嗜睡。严峻嗜睡，治疗组0.30%。因嗜睡停顿治疗的患者，左乙拉西坦组约3%，劝慰剂组0.71.4%0.9%。因嗜睡住院的0.3%。14.7%，劝慰剂组9.10.80.5%。因疲乏削减剂量：治0.50.2%。4车或操作机械设备的力量的阅历前，建议患者不要开车或操作机械设备。严峻皮肤病反响已有患者报道使用左乙拉西坦治疗发生严峻皮肤病反响，包括14～174SJS/TEN5病症时，不得重使用该药物并考虑其他治疗方法。协调困难0.40%；因协调困难削减剂量：治疗组〔0.7%〕和劝慰剂组〔0.2%〕其中治疗组的一例患者因以往的共济失调恶4车或操作机械设备的力量的阅历前，建议患者不要开车或操作机械设备。撤药痉挛KEPPRA，需渐渐削减以削减增加发作频率的可能性。血液学特别局部性发作RBC微量削减，但有统计学意义。中性白细胞数显著降低〔≤1.0x109/L〕，至少有一个可能的意义，左乙拉西坦组〔2.4%〕，劝慰剂组〔1.4%〕。左乙拉西坦治疗的患者中性粒细胞数低，连续1疗。青少年肌阵挛性癫痫虽然JMEJME妊娠期间掌握发作不良反响以下不良反响在其他章节有具体争论：〔5.1〕]〔5.2〕]•严峻皮肤病反响[见警告与留意事项〔5.3〕]•协调困难[见警告与留意事项〔5.4〕]6•撤药痉挛[见警告与留意事项〔5.5〕]•血液学特别[见警告与留意事项〔5.6〕]•妊娠期间掌握发作[见警告与留意事项〔5.7〕]临床阅历际中药物的不良反响发生率。KEPPRAKEPPRA15min〕KEPPRACmax、CminKEPPRAAED物或非药物与不良反响发生率相关性的一个依据。局部性发作KEPPRAKEPPRAAEDs，最常见且发生率高于劝慰剂的不良反响：嗜睡、疲乏、44AED1%且高于劝慰剂〕的不良反响发生率〔%〕7在服用KEPPRA且5。5KEPPRA组高于劝慰剂的不良反响肌阵挛性癫痫发作JMEKEPPRAKEPPRA它8AEDs6KEPPRAAED5%且高于劝慰剂〕的不良反响发生率〔%〕KEPPRA7。表7：在肌阵挛性癫痫发作的劝慰剂比照争论中，导致停顿KEPPRA特发性全身强直阵挛性癫痫发作PGTC94〔PGTC〕发作患者，左乙AEDs，最常见且高于劝慰剂组的不良反响是鼻咽炎。表8PGTC5AED的关心药物，不良反响常为轻中度。5%，且高于劝慰剂组〕在劝慰剂比照争论中，因不良反响停顿治疗或削减剂量：KEPPRA〔5%〕，劝慰剂〔8%〕。本争论小而不能准确描述可能导致停顿治疗的不良反响的特征，估量导致停顿治疗的不良反响可能与其他癫痫试验相像〔57〕。KEPPRA留意力的干扰、湿疹、记忆缺陷、肌痛和视觉模糊。性别、年龄和种族的分布与种属和年龄有关。6.2报告，因此也不大可能评估其发生频率或确定与药物的相关性。除上述列出的不良反响[见不良反响〔6.1〕]外，以下不良反响均为上市后全球〔经鉴定一些病例为骨髓抑制〕、惊慌发作、血小板削减和体重降低，也有报道脱发，大多数不良反响停顿使用左乙拉西坦后恢复。7作用P450UDP-葡萄苷10〔12.3〕]。8妊娠KEPPRA〔5.7〕]。C对胎儿的潜在获益高于潜在风险时使用左乙拉西坦。雌性大鼠妊娠和哺乳期间，赐予左乙拉西坦剂量≥350mg/kg/d〔按体外表积比mg/m23000mg[MRHD]〕，增加幼崽骨骼畸形mg/m2MRHD6〕增加幼崽死亡率和后代行为转变。70mg/kg/d〔mg/m2MRHD0.2〕对发育无影响。该争论所用剂量对母体无明显毒性。MRHD4〕，可见胚胎—胎仔死亡率增加和胎仔骨骼特别发生，1800mg/kg/d〔mg/m2MRHD12〕时，可见胎mg/m2MRHD〕对发育无影响。3600mg/kg/d〔mg/m2MRHD12〕，可见胎仔体重降低和胎仔骨骼变异发生率增加。剂量为1200mg/kg/d〔mg/m2MRHD4〕对发育无影响，本争论未见母体毒性。mg/m2MRHD6〕对发育和母体无不良影响。妊娠登记KEPPRANAAED〔888〕233-2334进展登记。为获得更多关于左乙拉西坦对孕妇的安全及其以后安康的影响的资料，UCBKEPPRA其护理人员皆可通过拨打免税〔888〕537-7734阵痛和分娩尚不清楚左乙拉西坦对阵痛和分娩的影响。哺乳反11应，需权衡利弊停顿哺乳或停顿用药，特别要考虑药物对母亲的重要性。儿童患者16老年患者34765充分评估左乙拉西坦对这些患者的有效性。肾功能[见临床药理学〔12.3〕]。肾功能损害患者左乙拉西坦在肾功能损害患者的去除率下降，且与肌酐去除率相关[见临床药理方法〔2.6〕]。10过量人体急性过量的征兆、病症和试验室检查结果6000mg/d，除嗜睡外，呼吸抑制和昏迷的病例。过量治理KEPPRAKEPPRA毒药掌握认证中心联系并猎取药物过量治理的最信息。血液透析〔4h50%〕，因此可以考虑用于药物过损害的患者说明。性状KEPPRA〔100mg/mL〕。乙酰胺，分子式：C8H14N2O2，分子量：170.21。左乙拉西坦的化学构造与其他抗癫痫药物的构造12无关，构造式如下：左乙拉西坦为白色至类白色结晶性粉末，微臭，苦味。极易溶于水几乎不溶于正己烷。1mLKEPPRA100mg5mL500mg45mg8.2mg缓冲溶液，pH5.5。KEPPRA〔2.1〕]。临床药理学作用机制拉西坦对简单局部性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定癫痫的推测价值尚不明确。10μMGABANMDA体外试验显示左乙拉西坦对神经源电压门控的钠离子通道或T-型钙电流无影响，GABAGABAN-型钙电流。SV2A，SV2ASV2ASV2ASV2A的相互作用有关。13药效动力学52〔400mg〕和劝慰QTc。药代动力学〔和全身暴露量相当。肾功能和肝功能损害患者。概述结合率低〔＜10%〕，分布容积接近于体液。66%的药物以原型经肾脏排泄，主要代谢途径是通过水解酶的乙酰胺化〔24%〕，不经肝脏细胞色P4506～8h。在老年〔主要与肾脏去除率损害有关〕和肾功能损害患者中延长。分布171500mg100mL0.9%灭菌溶液中，滴注时间＞15min，滴注速度〔Tmax〕相像，结果显示左3x500mg1500mgAUCinf。争性药物不大可能产生具有临床意义的相互作用。代谢22〔给2%〕52-氧代-吡咯烷〔1%〕。左乙拉西坦或其主要代谢物均无手性翻转。去除147±1h，并不因给药剂量不同，给药途径或重66%经肾脏以原型排泄，机体总去除率和肾去除率0.96ml/min/kg0.6mL/min/kg。肾小球滤过后经肾小管重吸取后排解，主要代谢产物也是通过肾小管分泌和肾小球滤过去除。代谢产物ucbL0574mL/min/kg。左乙拉西坦的消退率与肌酐去除率相关。左乙拉西坦在肾功能损害患者体内的去除率降低[见特别人群使用和剂量与用法〔2.6〕]。特别人群老年人16〔61～88岁，去除率为30～74mL/min〕中评估了左乙210382.5h，最大可能是由于老年个体的肾功能下降。儿童患者16性别左乙拉西坦在女性〔N=11〕CmaxAUC〔N=12〕20%。经体重校正后，去除率具有可比性。种族〔N=12〕和亚洲〔N=12〕，结果说明左乙拉西坦的药代动力学在这两个种族中具有可比法预知本品在种族间的药代动力学差异。肾功能损害在不同肾功能损害的成年个体中评估了左乙拉西坦的去除状况。轻度〔CLcr=50～80mL/min〕40%，中度〔CLcr=30～50mL/min〕50%，重度〔CLcr＜30mL/min〕60%，左乙拉西坦的去除率与肌酐去除率相关。〔终末期肾脏疾病〕患者的机体总704h50%左乙拉西坦。肾功能损害患者承受左乙拉西坦时应削减剂量，患者透析后应补足剂量[见剂量肝功能损害轻度〔Child-PughA〕至中度〔Child-PughB〕肝功能损害患者，左乙拉西坦的药代动力学未发生转变，重度〔Child-PughC〕肝功能损害患者，机体总去除率是正常个体的15药物代谢相互作用体外代谢相互作用的数据说明左乙拉西坦不大可能产生或有利于药物代谢相互CmaxP450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸—葡萄苷酸化不影响丙戊酸的葡萄苷酸化。〔苯妥英、丙戊酸钠、口服避孕药、地高辛、华法令和丙磺舒动力学相互作用。苯妥英在难治性发作患者中，左乙拉西坦〔3000mg/d〕不影响苯妥英的药代动力学，苯妥英也不影响左乙拉西坦的药代动力学。丙戊酸盐〔1500mg2〕不转变丙戊酸盐的药代动2ucbL057其他抗癫痫药物AEDs米酮和丙戊酸盐〕的潜在药物相互作用。这些数据说明左乙拉西坦不影响其他AEDsAEDs口服避孕药左乙拉西坦〔500mg2〕不影响口服避孕药〔0.03mg0.15mg〕或促黄体生成素和黄体酮的药代动力学，说明左乙拉西坦动力学。地高辛1〕的药代动力学和药效学〔ECG〕，与地高辛合用不影响左乙拉西坦的药代动力学。华法林左乙拉西坦〔1000mg，2〕RS-华法林的药代动力学。左乙拉西坦不影响凝血酶原时间，与华法林合用不影响左乙拉西坦的药代动力学。丙磺舒16500mg4〔1000mg，每日2〕的药代动力学，有丙磺舒时，经尿排泄的原型药物量一ucbL057的Cssmax260%，这ucbL057的影响。非临床毒理学致癌性104周，剂量为50、3001800mg/kg/天〔高剂mg/m2MRHD6〕，未见致癌性。小鼠掺食法8060、240960mg/kg/天〔高剂量按mg/m2MRHD2〕，未见致癌性。但由于给药剂量较低，未能充分评估对该动物种属的潜在致癌性。遗传毒性左乙拉西坦在AmesCHO/HGPRT基因座哺乳动物细胞基因突变试验、CHO和人体主要代谢物〔ucbL057〕Ames生殖毒性1800mg/kg/天〔mg/m26〕时，未见对雄性或雌性大鼠生育力或生殖行为的不良影响。临床争论服和非肠道形式的生物利用度具有等效性[见药代动力学〔12.3〕]。以下争论中，与劝慰剂比，有统计学意义，p＜0.05。局部性发作对成人癫痫局部性发作的作用在难治性癫痫局部性发作患者〔伴或不伴有继发性全身发作〕3〔作为其他抗癫痫药物的关心治疗〕9041222311AED1242171141KEPPRA1000mg/d〔N=97〕、KEPPRA3000mg/d〔N=101〕和劝慰剂〔N=95〕，212到以上各组。18〔6+12〕，试验期〔逐量〕相对于劝慰剂组每周局部性发作频率下降百分比。次要的疗效指标包括反响率〔患者局部性发作频率下降≥50%的发生率〕。争论19。91*与劝慰剂组比，有统计学意义。〔逐量加药期+评价期〕，患者每周发作频率从基线值降低≥50%的百分比〔Y〕，三个治疗组〔X〕，1：11〔基线值降低≥50%〕2262KEPPRA22到以18316〔4+12〕，在试验期间〔逐量〕相对于劝慰剂组每周局部性发作频率下降百分比。次要的疗效10：102每周局部性发作频率较劝慰剂下降百分比：A*与劝慰剂组比，有统计学意义。整个随机治疗阶段〔逐量加药期+评价期〕，每周发作频率从基线值降低达≥50%的患者百分比〔Y〕，三个治疗组〔X轴〕2：22〔基线值降低≥50%〕：A*与劝慰剂组比，有统计学意义。以穿插临床试验分析得到相像的结果。3347KEPPRA3000mg/kg〔N=180〕和劝慰剂〔N=104〕用于难治性局部性发作患者〔伴有或不伴有继发性全身发作