从新指南看无针注射在胰岛治疗中的应用

ZHEJIANGRONGJUNHOSPITAL从新指南看无针注射在胰岛素治疗中的应用目录什么是无针注射无针注射的发展史无针注射的应用前景与制约无针注射的临床应用研究3无针注射(Needle-freeInjection)又称射流注射利用压力源(如气体、电磁或弹簧)产生的瞬间压力，推动药剂(液体或冻干粉)经过一种很细的喷嘴，形成高压射流，高速穿过皮肤直接进入到治疗部位的过程。这种射流的速度极快（经典值为150-200m/s），且进入机体的深度有限，对神经末梢的刺激很小，所以一般不像有针注射器那样有明显的刺痛感。

1.什么是无针注射4据统计，目前国内、外有关专利已经超出300件。在已研制出的无针注射器中，以英国WestonMedical企业的Intraject和美国Equidyne企业的Injex最具有代表性。

2.无针注射的发展史国外的发展史1866年由法国科学家Galanteh和Be'clad提出1933年机械工程师ArnoldSuter．meister与RobeaHingson医生共同研制了最早的无针注射器1936年美国MarshalLockhart拥有了第一个无针注射器的发明专利二战期间无针注射器曾每小时能进行约100次注射而被用于军队大规模预防接种，但由于无菌、药剂定量及递送效率等技术上的缺陷未被普及。1992年无针注射器经过多次改进，在美国获批上市。52.无针注射的发展史国内的发展史20世纪80年代对国外相关产品的引进和仿制2012年普华筑金公司生产的瑞速胰岛素无针注射器首先通过国家食品药品监督管理总局的注册审批，获得上市资格快舒尔等无针注射器也逐渐走进人们的视线目前中国已成为国际上为数不多的可以生产无针注射器的国家，国内无针注射器的研究虽然起步相对较晚，相关专利只有30多件，但发展相当迅速，已步入国际先进行列。

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2023.8.5全国胰岛素无针注射推广工作开启胰岛素无针注射器教授简介3.国内外无针注射临床应用研究78

（1）速效、短效和中效胰岛素的药代动力学、葡萄糖动力学：无针喷射注射和针头注射器注射的对比研究

研究对象：受试者由12例男性和4例女性患者构成。平均年龄为40±8岁，平均体重指数为23±2kg/m2。女性受试者平均体重59±8kg，男性受试者平均体重74±7kg。

每例受试者被分别分配至4个研究组：组1接受速效胰岛素---赖脯胰岛素（优泌乐）；组2接受短效一般胰岛素（优泌林-R）；组3接受中效中性鱼精蛋白锌胰岛素NPH（优泌林-N）；组4接受预混胰岛素（优泌林70/30）。

研究设计：

每例患者均按随机顺序采用无针喷射注射器或带针头的0.5ml注射器皮下注射30单位胰岛素。为建立并维持正常血糖钳夹，采用注射泵予以受试者20%右旋糖灌注，钳夹期间亲密监测葡萄糖水平，葡萄糖灌注速度由手动调整，以维持正常血糖水平优泌乐组于给药前及给药后15,30,45,60,90,120,240和360分钟时分别抽取血液样本以检测血浆胰岛素水平；一般胰岛素组分别于给药前和给药后30,60,120和480分钟抽取血液样本；NPH和70/30组均分别于给药前和给药后120,240,360和600分钟抽取血液样本。血糖水平检测采用葡糖氧化酶措施。血浆胰岛素检测采用竞争性克制放射免疫法。定量检测限为1.0μU/ml。9

InsulinlisproRegularinsulinNPH70/30Needle-freeInjectorSyringeNeedle-freeInjectorSyringeNeedle-freeInjectorSyringeNeedle-freeInjectorSyringetmax(min)41(15)85(14)167(35)68(40)233(42)221(88)195(80)220(46)t1/2(min)123(71)193(177)302(210)242(228)434(378)661(523)272(284)294(285)Rmax(mL/h)266(34)274(26)136(84)219(77)212(84)141(89)155(77)153(74)TRmax(min)131(95)181(49)173

(63)1290(61)320(70)348(112)320(67)348(57)药代动力学成果:在优泌乐组中采用无针喷射注射器给药组的达峰时间（tmax）明显低于采用带针注射器组（41分钟vs.85分钟，p<0.05）葡萄糖动力学成果：一般胰岛素组中，采用无针无针喷射注射器组的TRmax明显短于采用带针注射器组（173分钟vs.290分钟，p<0.05）

无针喷射注射速效和短效胰岛素后降糖作用较带针注射器注射组快，最大降糖作用无差别，两组间其他有关参数值基本相同无针喷射注射器的这种特点可能有利于提升患者的依从性，从而愈加好地控制血糖。

研究结论：

（1）速效、短效和中效胰岛素的药代动力学、葡萄糖动力学：无针喷射注射和针头注射器注射的对比研究

（2）无针注射器和胰岛素笔对糖尿病患者皮下注射胰岛素吸收情况的对照研究

措施：30例病情稳定接受胰岛素治疗的糖尿病患者应用无针注射器和胰岛素笔进行随机交叉本身前后对照，试验期二种不同的注射方式之间间隔3d，空腹及原则餐后20、40、60min采血测定血浆葡萄糖、血清总胰岛素和C肽。成果：成果：无针注射器血浆葡萄糖浓度更低，血浆总胰岛素及血浆C肽浓度更高。

（2）无针注射器和胰岛素笔对糖尿病患者皮下注射胰岛素吸收情况的对照研究

成果：结论：

无针注射器注射胰岛素较胰岛素笔注射者血清总胰岛素浓度高、血糖较低；

且在BMI较高的糖尿病患者中，无针注射器注射后较胰岛素笔注射血清总胰岛素浓度高。

（2）无针注射器和胰岛素笔对糖尿病患者皮下注射胰岛素吸收情况的对照研究

（3）短效、速效胰岛素药代动力学：

无针注射器临床应用研究结论：无针注射器注射速效及短效胰岛素类似物较有针胰岛素笔胰岛素吸收加紧，改善餐后1h内的血糖，降低餐后血糖波动总胰岛素曲线下面积两组之间不存在统计学差别糖尿病病程长、胰岛素功能差、血糖控制欠佳和非超重或肥胖的糖尿病患者中，无针注射器降低餐后血糖波动的作用优于有针胰岛素笔注射无针注射器使用可能更有利于餐后血糖的改善13研究单位：北京医院内分泌科和协和医院糖尿病中心研究目的：无针注射器vs.老式胰岛素笔注射短效、速效胰岛素的药代动力学研究研究对象：协和医院及北京医院内分泌科门诊T2DM受试者60例14研究单位：青海省人民医院糖尿病科目的：探讨快舒尔无针注射器在糖尿病住院患者胰岛素注射护理中的应用及对血糖控制的影响和患者的遵医行为。研究对象：2023年3月至2023年4月120例住院患者对象描述：均为2型糖尿病患者，病程为2～4年，无糖尿病并发症，其中女性患者40例；男性患者80例，年龄最大者65岁，最小32岁，平均年龄48±12.38岁。（4）青海省人民医院的临床研究（4）青海省人民医院的临床研究两组患者注射胰岛素一月后血糖监测情况结论：无针注射器与胰岛素笔相比,注射胰岛素后血清胰岛素浓度较高,血糖较低,且在较为肥胖的糖尿病患者中,无针注射方式增进胰岛素吸收的作用更明显。患者在使用无针注射器注射胰岛素较有针的控糖效果更理想，彻底消除了患者对针头的恐惊，防止了细菌感染和交叉感染的几率，大大提升了糖尿病患者胰岛素注射的依从性。（5）上海市第十人民医院临床研究目的：探讨快舒尔无针注射器在糖尿病住院患者胰岛素注射依从性和接受度的研究。研究对象：2023年3月1日至2023年4月30日30例住院患者

结论：基本无痛感。个别病人注射后出现溢液、出血等，与操作不当有关。总体接受度较高。174.无针注射的应用前景与制约1、无针，消除患者心里顾虑，提升依从性；2、无痛或轻微疼痛感：对神经末梢的刺激性很小；3、创伤小:孔径大约是胰岛素笔和老式注射器的1/4—1/3。18优势一·降低局部并发症研究证明，因注射疼痛造成的不愿进行胰岛素治疗的百分比50.8%。4、无硬结产生：使用无针注射器注射，胰岛素弥散进入体内，弥散深度为4-6mm，能够被身体完全吸收不会引起明显的组织损伤和造成皮下脂肪形成硬结。19注射患者中脂肪增生的患病率：研究表白，西班牙有64.4%的患者有脂肪增生，其中2型糖尿病患者发生率为53.4%，1型糖尿病患者为72.3%。意大利脂肪增生的患病率为48.7%。中国总患病率为53.1%。优势一·降低局部并发症20有针注射：胰岛素进入体内后，在皮下形成一种直径约为5毫米的不规则水滴，胰岛素从六聚体分解成二聚体再分解成单体，最终被皮下注射部位周围有限的毛细血管所吸收，完毕时间约为30分钟。无针注射：胰岛素进入体内后，皮下药液会在注射的一瞬间弥散，沿着机体缝隙均匀分布，胰岛素从六聚体分解成二聚体再分解成单体，最终被皮下注射部位周围有限的毛细血管所吸收，完毕时间约为10分钟。优势二·吸收迅速1、无针注射使胰岛素在皮下呈弥散扩散，药物与周围组织接触面积增长，吸收愈加迅速；2、研究表白：无针注射胰岛素的药理学成果并不受高体重指数的影响；3、生物利用度更高，给药量更少。21优势三·降低感染风险2023年，来自欧洲14个国家调查显示，近1/3的护士在医院为糖尿病患者注射时曾发生针刺伤。在美国，24%的护士遭遇针刺伤是与糖尿病药物注射有关。有报道显示，仅回套针帽这一种动作，就占到针刺伤原因中的29.5%。针刺伤风险还会延伸“下游”工作人员，如清洁人员、垃圾搬运者、焚烧人员及公众。1、杜绝了针刺伤：不存在

针头的处理程序，节省

了人力和物力。2、感染防控方面：无针注

射器的喷管只接触了表

皮的角质层，降低了交

叉感染的风险；可实现0.01ml微调：胰岛素无针注射器对准皮肤喷射的水柱只有0.14--0.17mm，像一根用水做成的“针”，精确无误地进入皮肤组织，合用于全部需要皮下注射胰岛素的人群。22优势四·操作安全、剂量精确23制约：存在一定的不足1、在安全性方面，面对不同的注射对象和剂量，注射深度有一定的不可控性，尤其是早期产品，假如操作不当，不能完全防止引起疼痛和消除交叉感染的风险。不当操作还会造成“潮湿注射”使得药液并未完全进入体内，消减降糖效果。2、在使用方面，单次注射给药量较小，液体仅为0.01ml—0.5ml，固体不不小于0.6mg，故注射剂量大时需反复取药，增长了操作的繁复性。24制约：存在一定的不足3、在产品设计方面，无针注射器操作时会产生一定分贝的噪音，而配合消声器后器械体积增大，便携性下降，但新产品已明显改善；部分产品刻度视窗较小，老年患者读数时较为吃力。4、在花费方面，现阶段价格较为昂贵，为胰岛素笔的数倍到数十倍左右。市场上能够买到的无针胰岛素注射器分为两种：进口款和国产款，还有后续耗材(药管和取药接口)。25

胰岛素无针注射操作视频26无针注射作为一种新的胰岛素给药措