病理生理4.发热

第五章发热(Fever)南昌大学基础医学院病理生理学教研室

高等动物机体都具有相对稳定的体温。正常成人体温维持在37.0℃左右。在一昼夜间人体体温呈现周期性波动，但波动幅度一般不超过1℃。人体温度存在性别、年龄差异。女性的平均体温略高于男性0.2℃。

一、概述Homeostasis(36℃

～37℃）Activatesheat-losscenterinhypothalamusSkinbloodvesselsconstrictSkeletalmusclesactivated,shiveringbeginsSkinbloodvesselsdilateSweatglandsactivatedImbalanceImbalanceBodytemperaturedecreasesActivatesheat-promotingcenterinhypothalamusHotstimulusBloodwarmerthansetpointColdstimulusBloodcoolerthansetpointBodytemperatureincreases体温升高=发热？生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、精神紧张

病理性体温升高：

发热：调节性体温升高，

调定点上移。过热：被动性体温升高，超过

调定点水平。调定点(setpoint)

在下丘脑体温调节中枢内存在着与恒温器相类似的调定点。

过热（hyperthermia）：

指体温调节机制失调或调节障碍，使得机体不能将体温控制在与调定点相适应的水平而引起的非调节性的体温升高。多见于①过度产热②散热障碍③体温调节中枢功能障碍

发热（Fever）——在激活物的作用下，使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高，当体温升高超过正常值0.5℃（37.50C)时，称为发热。发热的定义过热发热病因无致热原有致热原发病机制调定点无变化，散热障碍调定点上移防治原则物理降温针对致热原表5-1过热和发热的比较发热不是独立的疾病，而是多种疾病所共有的病理过程和临床表现；发热是疾病的重要信号；发热反应是机体对疾病的一组复杂的病理生理反应，包括体温的升高，内分泌、免疫和诸多生理功能的广泛激活、急性期反应物的生成等。热型

观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲线。在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。体温持续于39℃～40℃左右.

24h波动范围不超过1℃见于伤寒、大叶性肺炎稽留热(continuedfever)体温在39℃以上，但波动幅度大；

24h内温度超过2℃以上；见于败血症，风湿，肝脓肿。弛张热(remittentfever)高热期与无热期交替出现；体温波动幅度可达数度；见于疟疾。间歇热(intermittentfever

)波状热（undulantfever

）体温逐渐升高达39℃以上，数天后又逐渐下降，如此反复多久；见于布鲁菌病。回归热（recurrentfever）

体温骤然升高至39℃以上，持续数天后又骤然下降至正常水平；高热期与无热期各持续若干天，即规律性相互交替；见于何杰金氏病。不规则热(irregularfever

)发热无规律可循；见于结核病，瘤性发热，流感。

二、发热的病因与机制(CausesandPathogenesis)

发热激活物作用于产致热原细胞，使其产生和释放内生致热原（endogenouspyrogen,

EP），EP作用于下丘脑体温调节中枢，在中枢介质的作用下，使体温调定点上移，引起机体产热增加和散热减少，从而引起体温升高。Why???(一)发热激活物(pyrogenicactivator)

凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质,包括外致热原（exogenouspyrogen)和某些体内产物。

1.外致热原(exogenouspyrogen)

来自体外的发热激活物。包括：革兰阴性菌革兰阳性菌病毒其它微生物

（1）革兰阴性菌

大肠杆菌（E.Coli）、伤寒杆菌、志贺氏菌、脑膜炎球菌、淋球菌等。

脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）内毒素（endotoxin，ET）：

O—特异侧链核心多糖脂质A(LipidA):致热性和毒性的主要成分

（2）革兰阳性菌肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等。致热方式：全菌体被细胞吞噬外毒素：（白喉杆菌—白喉毒素）（葡萄球菌—肠毒素）（链球菌—致热外毒素）肽聚糖：细胞壁骨架桥，类似LPS(3)病毒流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等。人类的致病病毒多数为包膜病毒。致热物质：包膜脂蛋白血凝素Fever病因与机制（4）其它微生物

立克次体、衣原体、钩端螺旋体等胞壁中脂多糖在体内繁殖引起相应的抗原表达或细胞自身抗原的变异，启动免疫反应，进而致热。2、体内产物(1)抗原—抗体复合物见于自身免疫性疾病(2)致炎物和炎症灶激活物尿酸盐结晶、硅酸盐结晶(3)致热性类固醇本胆烷醇酮(etiocholanolone)

（二）内生致热原（EndogenousPyrogen,EP）

在发热激活物的作用下，体内某些细胞产生和释放的能引起体温升高的物质。

单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以及肿瘤细胞。产生EP的细胞1.白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1)在发热激活物的作用下，由单核-巨噬细胞产生的多肽类物质。其受体广泛分布于脑内。致热性强。不耐热，70℃30min即可破坏其致热活性，可被水杨酸钠阻断。2.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-α主要由单核－巨噬细胞分泌；TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，70℃30min失活。3.干扰素（interferon,IFN）

由T-淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞等分泌的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细胞对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发热有关的是IFN－

,IFN－

,分子量为15－17KD。反复注射可产生耐受性。可能是病毒感染引起发热的重要EP。4.白细胞介素－６（Interleukin-6,IL-6)

由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞等分泌的细胞因子、ET、病毒、IL—1，TNF等可诱生，静脉或脑内注射，可引起动物发热。但作用比IL-1和TNF弱。（三）体温升高的机制1.体温调节中枢正调节中枢：POAH（热敏神经原，冷敏神经原）负调节中枢：中杏仁核（medialamydaloidnucleus，MAN）

腹中膈（ventralseptalarea，VSA）

弓状核(Preopticanteriorhypothalamus)2.EP信号进入体温调节中枢的途径（1）通过下丘脑终板血管器作用于体温调节中枢

(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)（2）通过血脑屏障直接进入中枢（饱和转运）（3）通过迷走神经(肝巨噬细胞周围）图5-2.EP作用的部位示意图3.发热中枢的调节介质及作用

（1)正调节介质①前列腺素（prostagladineE,PGＥ)④Na+/Ca2+比值③环磷酸腺苷（cAMP）②促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）⑤一氧化氮（nitricoxide,NO）

PGE2▪脑室（ICV）内注射PGE

发热；▪

EPs引起发热的同时，CSF中PGE2

▪下丘脑组织与EPs体外培养，有PG