抗菌素的不良反应及其防治

抗生素的不良反应及其防治前言抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。抗生素的药物不良反应

（一）临床反应

（二）毒性反应

（三）特异性反应

（四）二重感染

（五）抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应（一）抗生素的药物不良反应-临床反应抗生素引起的过敏反应最为常见,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。抗生素的药物不良反应-临床反应过敏性休克溶血性贫血血清病、药物热过敏反应1、过敏性休克此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。青霉素过敏性休克案例：病人于某,男,30岁,因咳嗽、咳痰、周身无力前往某医院就诊,医生诊断为上呼吸道感染,为其开具了青霉素,嘱其静脉点滴。患者将医院的青霉素和静脉点滴液带回家里,叫本村的孙某为其输液。输注15分钟后,患者出现寒战、冷汗,孙某根据自己以往的经验,认为是一般的输液反应,遂为其注射了肾上腺素,又过了15分钟,病人不仅不见好转,反而逐渐加重,并出现了口唇、发钳、呼吸困难、四肢厥冷等症状。青霉素过敏反应的发生率很高，据世界卫生组织统记，其发生率约0.7-10%，其中出现过敏性休克者，每10万人中有4-15人。国内有人报告179例药物过敏者50%以上为青霉素引起。青霉素过敏抢救措施1、立即停药，平卧，就地抢救，分秒必争。2、立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.5-1ml，小儿酌减。如症状不缓解，可每20-30分钟皮下或静脉注射0.5ml，同时给予地塞米松5mg静脉注射，或用氢化考地松200-300mg，加入5%-10%葡萄糖溶液静脉滴注。

青霉素过敏抢救措施3、抗组织胺类药物，如盐酸异丙嗪25-50mg，或苯海拉明40mg肌肉注射。

4、保暖，氧气吸入，针刺疗法，如取人中、内关等穴位。

青霉素过敏抢救措施5、经上述处理病情不好转，血压不回升，需扩充血容量。可用右旋糖酐，必要时可用升压药，如多巴胺，阿拉明，去甲肾上腺素等。青霉素过敏抢救措施6、呼吸受抑制可用呼吸兴奋剂，如尼克刹米、山梗菜碱等。必要时实施人工呼吸或气管切开术。7、心跳骤停时，皮下注射肾上腺素0.5-1ml。8、肌肉张力减低时，皮下注射新斯的明0.5-1ml。

青霉素过敏抢救措施9、在抢救的同时，密切观察病情，如意识状态、血压、体温、脉搏、呼吸、尿量和一般情况等，根据病情变化采取相应的急救措施。

2、溶血性贫血属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。3、血清病、药物热属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。药物热由药物引起的药物热是非常常见的。据报导发热中约有2.5—10％的病例为药物热。典型的药物热诊断并不困难。但不伴有其它过敏体征的药物热,尤其是感染发热使用抗菌药物后引起的药物热,诊断有时是较为困难。药物热案例一位老太太患上呼吸道感染，发热达39℃，即住院治疗，打针吃药，先后用了几种抗生素，又交替使用了几种退热药。5天后，其他症状和体征都消失了，精神、体力也恢复了，只是热度仍然持续不退。经主任医师查房诊断为“药物热”，立即停用所有的退热药和抗生素，两天后体温就下降至正常了。

4、过敏反应

这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。

过敏性荨麻疹过敏反应有皮疹（常见为荨麻疹）、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。数据1近2年某医院门诊行TAT皮试患者2000多例，发生迟发反应有16例，其中男性5例，女性11例，18岁以下的3例，50-70岁的2例，70岁以上的1例，18-50岁的有10例；多次注射有10例，其中有皮试阳性史的7例，有过敏史的有4例。（二）抗生素的药物不良反应-毒性反应对神经系统的毒性肾脏毒性肝脏毒性对血液系统毒性免疫系统的毒性胃肠道毒性心脏毒性1、对神经系统的毒性如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。氨基糖苷类药物的耳毒性耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为：新霉素>卡那霉素>

链霉素>

庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素>奈替米星。氨基糖苷类药物的耳毒性耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素>卡那霉素>

阿米卡星>

庆大霉素>

妥布霉素>链霉素。氨基糖苷类药物的耳毒性氨基糖苷类抗生素的耳毒性直接与其在内耳淋巴液中药物浓度较高有关，可损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上Na+，K+-ATP酶功能障碍，造成毛细胞损伤。临床上应避免与高效利尿药或顺铂（cisplatin）等其他有耳毒性的药物合用。2、肾脏毒性许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。氨基糖苷类的肾脏毒性氨基糖苷类主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。氨基糖苷类的肾脏毒性轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。氨基糖苷类的肾脏毒性肾功能减退可使氨基糖苷类血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。各种氨基糖苷类的肾毒性取决于其在肾皮质中的聚积量和其对肾小管的损伤能力，其发生率依次为新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>链霉素>奈替米星。3、肝脏毒性

如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。4、对血液系统毒性如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。5、免疫系统的毒性如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素，对机体免疫系统和机制具有毒性作用。免疫系统的毒性案例

2008年，瑞典哥德堡大学研究人员在对5000名儿童进行调查后发现，婴儿在出生后的第一周里接受抗生素药物治疗的话，他们在成长过程中患哮喘症的危险性要比其他婴儿高出300%。研究人员分析，这主要是因为抗生素类药物在治病的同时，也毁掉婴儿肠道中从母体获得的有益细菌群，对婴儿自身的免疫系统发育起到破坏作用。6、胃肠道毒性胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。7、心脏毒性大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。

（三）抗菌药物不良反应-特异性反应特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。

（三）抗菌药物不良反应-特异性反应氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量