GMP培训洁净室与微生物

洁净室基础知识培训

1目的法规要求公司要求产品质量要求非无菌药品无菌药品非最终灭菌无菌药品最终灭菌无菌药品2洁净室洁净室（区）需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。3洁净室洁净室（区）空气洁净度级别表4

药品生产环境的空气洁净度级别要求表目的5洁净区两大污染微生物粒尘洁净区污染危害防止污染的原则6尘粒尘粒是指悬浮在空气中的固体颗粒。大自然空气含尘量跟地区环境、气候、气象等因素有关，并随着这些因素变化而变化。地点浮游尘粒数量≥0.5μm（粒／L）农村(0.3～1.0)105城市(1.2～2.0)105工业中心(2.5～3.0)105典型地区大气含尘量表7尘粒洁净室内尘粒来源外界生产过程最大的尘粒来源-人8一般的洁净室内，人是最大的污染源，约占80％。主要是人体把外界的尘粒入,人体本身散发大量的皮屑、衣服也带进尘粒。人在自然活动时，人体散发出的热量可形成一股热流，使大于0.3μm的微小粒子扩散，扩散量可达到每分钟近千百万粒。粒子中大部分是10～300μm的皮屑。粒子由衣服、皮肤、头发、嘴巴、鼻腔及化妆品等途径往外散发，粒子污染了洁净室。9人体所散发的粒子数（≥0.3μm）体态、动作散发的粒子数（万个/分钟）站10坐50坐下站起100-250走500-1000爬楼梯1000运动1500-300010微生物什么是微生物微生物的特点微生物的分布11常见的微生物图片12微生物微生物的特点结构简单：生长旺，繁殖快分布广.种类多个体小：适应性强，易变异代谢强，转化快13微生物分类属于原核类的细菌（真细菌和古生菌）、放线菌、蓝细菌、支原体、立克次氏体和衣原体属于真核类的真菌（酵母菌、霉菌和蕈菌）、原生动物和显微藻类属于非细胞类的病毒和亚病毒14微生物细菌一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧，以二等分裂方式繁殖的原核微生物，分布广泛。细菌的形态是不完全相同的，一般可归纳为三种类型，

1.球菌

单独存在时呈球形，菌体直径约0.5～1.0μm。

2.杆菌

菌体呈杆状或近似杆状。大部分杆菌长约2.0～3.0μm，宽0.5～1.0μm，病原细菌中杆菌的种类最多。

3.弧菌和螺菌

菌体呈弯曲或螺旋状，只有一个弯曲，呈逗点状为弧菌，如霍乱弧菌；有数个弯曲较为坚韧的为螺菌，如鼠咬热螺菌。15葡萄球菌16棒状杆菌大肠杆菌

大肠杆菌放线杆菌17弧状菌18病毒病毒是体积最小，结构最简单，没有细胞结构，而只能寄生在其它生物的细胞内，利用宿主细胞的酶系统和营养物质进行生长繁殖的原始生物。病毒的形态多数呈球形，少数呈杆状或砖块状，细菌病毒（噬菌体）多数呈蝌蚪状，平均大小只有0.1μm，比细菌约小10倍，最小的病毒只有0.01μm，接近蛋白质分子。病毒大多能通过滤菌器，故俗称滤过性病毒。

19真菌真菌体积最大，结构比较复杂的微生物。真菌在自然界里广泛存在。真菌对热的抵抗力不强。真菌分单细胞真菌和多细胞真菌；单细胞真菌通称为酵母菌，菌体呈圆形或卵圆形，平均大小约为5.0μm，常以出芽状态存在，出芽是它的繁殖方式；多细胞真菌通称为霉菌，菌体呈丝状，许多菌体相连构成菌丝，菌丝交织成团构成菌丝体，一般宽度为3.0～1.0μm，长度无法计算。

20面包酵母啤酒酵母21黑曲霉22微生物自然界的分布土壤水空气人

23微生物影响微生物生长的主要因素温度-根据细菌对温度要求的不同，可分为嗜冷菌、嗜温菌及嗜热菌氧气-需氧菌、厌氧菌、兼性厌氧菌pH值-大多数细菌最适pH为6.8~7.4湿度渗透压24微生物药品生产过程中存在的微生物来源空气工艺用水人员物料厂房设备

25微生物

空气微生物来自灰尘微粒、人的皮肤与衣服，以及谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。水各类水不管怎样仔细蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。滋生微生物。厂房设备厂房厂房建筑物的内表面，以及设备表面、容器内外表面等，都可以是微生物寄生存的地方。26人凡是人体体表皮肤与外界相通的腔道如口腔、鼻腔、肠道、眼结膜、泌尿生殖道等均存在不同种类的微生物，其中有些微生物可以长期寄居在人的体表、皮肤和黏膜上。27微生物

以下举出一些人员污染的途径和方式：人的头发和皮肤手水滴衣着化妆品和珠宝手饰生产过程中人们所引起的混杂和误差28微生物

物料原辅料可能将大量的微生物带入到药物制剂中。来源于动物的原料药或辅料（如明胶），有可能被动物病原体所污染；来源于植物的原料药或辅料（如淀粉）则可能被多种细菌、霉菌、酵母菌所污染。包装材料29洁净室污染的控制空气工艺用水人员物料厂房设备30洁净室污染的控制空气中污染的控制为了达到洁净室（区）对空气洁净度级别的要求，必须对空气进行净化处理，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。（*1501）在药品生产中，减少空气中尘粒污染常用的方法：空气洁净技术采用的过滤方法减少空气微生物的方法有：空气洁净技术采用的过滤方法化学消毒方法采用消毒剂作用于室内空气和物体表面。紫外线照射方法采用紫外线对室内空气进行照射。31过滤器是实现空气净化的主要手段，是洁净空调的主要设备之一。空气过滤器一般按其过滤效率的高低分为初（粗）效、中效、亚高效、高效。32类别捕集的尘粒（粒径μm）计数效率（％）（对粒径为0.3μm的尘粒用途初效过滤器≥10及异物＜20（对≥10μm大尘为70）作高一级以上过滤前的预过滤中效过滤器≥120～90用在初效过滤器后面，提高净化效率；用在高效过滤器前面，延长高效过滤器寿命亚高效过滤器＜190～99.9用于空气洁净度级别在100,000级或低于100,000级的洁净室；用于自净器洁净屏等高效过滤器0.3～1≥99.91用于一般洁净厂房和局部净化设备的最后一级过滤―终端过滤。33净化空调系统是在空气调节系统中加入空气净化设施而成。对进入洁净室（区）的空气进行过滤除尘处理，达到生产工艺要求的空气洁净级别。调节进入洁净室（区）的空气温度、相对湿度。在满足生产工艺条件的前提下，利用循环回风，调节新风比例，合理节省能源，确保并排除洁净室（区）内在生产中发生的余热、余湿和少量的尘粒。34气流组织-为了在药品生产洁净室内达到特定的空气的洁净级别，以限制和减少尘粒对药物、直接接触芗的包装材料、设备、容器、用具的污染而采用的空气流动状态和分布状态。洁净的空气组织形式按气流流动状态有乱流和层流。层流又分垂直层流和水平层流。35压差洁净区与室外大气的静压差＞10Pa空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差＞5Pa规定保持相