【葛根素的药理作用与临床进展综述6200字（论文）】

葛根素的药理作用与临床进展综述目录TOC\o"1-2"\h\u264881．1对心血管系统的保护作用 2174511．1．1抗心律失常作用 2315991．1．2降低血压，减慢心率，降低心肌耗氧量 2300101．1．3舒张血管改善缺血心肌代谢 2210011．1．4保护血管内皮细胞防止血栓形成 287651．2对脑血管系统的保护作用 2282051．2．1扩张脑血管，增加脑血流量 2172571．2．2对脑缺血－再灌注损伤的保护作用 331991．2．3保护神经细胞作用 3151141．3改善血脂水平 395841．4改善胰岛素抵抗 325251．5降低眼压作用采用 383611．6解酒作用 4172112．1用于治疗冠心病、心绞痛 4197282．2治疗脑血管病 4101442．3治疗糖尿病并发微血管病变 424882．4治疗眩晕 5164572．5用于眼科 5121482．6解酒作用 5279173.1急性毒性 520253.2慢性毒性 575683.3致突变试验 5180053.4生殖毒性试验 6摘要：葛根素是一种从葛根中提炼出来的异黄酮，用于治疗冠心病、心绞痛；如心肌梗死、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋等。其作用机制包括保护器官、抗缺血再灌注损伤、改善血液流变学指标、抑制钙超载、保护神经细胞、改善胰岛素抵抗等。葛根素是一种天然的天然药物，其药用价值高、疗效确切、临床应用广泛、毒性低、安全范围广。关键词：葛根素；药理作用；临床应用；不良反应葛根素是中药葛根中提炼的单个化学物质，是茯苓的关键绿原酸之一，其有机化学名叫4，7－二甲基8-β-D吡喃葡萄糖水醛基大豆异黄酮，相对性相对分子质量为416。具备改进心血管循环系统、减少心脏耗氧，降低血糖，避免血压高及心肌梗死，抗肝部毒，抗炎，化痰，清热泻火，提升人体免疫能力，抑菌，抗病毒药等多种多样药理作用，文中对近些年葛根素药理作用，临床应用进展简要综述如下。1药理学作用葛根素具有扩张冠状动脉、改善缺血心肌的代谢；降低血液豁度，减慢心率，减少心肌耗氧量；降血糖，降血脂，消除自由基和抗脂质过氧化；抗动脉粥样硬化，改善脑循环、抑制血小板凝集；解酒等多种作用。1．1对心血管系统的保护作用1．1．1抗心律失常作用结果显示，葛根素注射液能缩短冠状动脉粥样硬化患者的离散度，增加心率变异性，降低心律失常发生率，因此葛根素注射液能显著降低心律失常（特别是对室性心律失常）的发生。葛根素具有抗心律失常的功效，其主要作用是通过直接抑制心肌细胞缺血、缺氧后细胞内钙离子浓度升高、细胞膜上钙离子通道电流降低，从而降低细胞内钙离子的内流。1．1．2降低血压，减慢心率，降低心肌耗氧量葛根素能降低狗血压、减低心率、降低全身外周阻力、降低心肌耗氧量、扩大冠状动脉、提高冠脉血流，并能显著提高狗在中度缺血区的血流；葛根素对血管扩张的影响可能与其在血管平滑肌中的作用有关。KV和ATP敏感的K+通道在葛根素中起重要的促进作用。1．1．3舒张血管改善缺血心肌代谢葛根素对新福林致大鼠胸主动脉血管有明显的抑制作用。结论：葛根素对AMI大鼠的血管生成具有明显的促进作用，其作用机理是通过增加一氧化氮和一氧化氮的含量而增强的。经葛根素治疗后，糖尿病大鼠内皮细胞线粒体肿胀、空泡变性、EVEN含量下降、一氧化氮、一氧化氮合成酶活性升高，其机制与调控一氧化氮、血浆内皮素的动态平衡、增强血管自我保护功能有关。结论：葛根素对冠心病、心绞痛有一定的促进作用，能有效地减轻心肌缺血再灌注损伤。1．1．4保护血管内皮细胞防止血栓形成葛根素能显著提高同型半胧氨酸诱导的内皮细胞的活性，降低损伤后对血管内皮损伤的修复，并能抑制高糖高脂环境中的内皮细胞凋亡，并能有效地调控内皮素－一氧化氮－一氧化氮之间的动态平衡，从而提高内皮细胞的功能。葛根素对冠心病病人的血浆纤溶作用有明显的促进作用，对血栓有明显的抑制作用，而葛根素对不稳定心绞痛病人的高敏C反应蛋白有明显的作用；具有抗血小板聚集、增加纤溶酶原活性因子活性、抗炎性反应等作用，可用于治疗不稳定心绞痛。1．2对脑血管系统的保护作用1．2．1扩张脑血管，增加脑血流量结果表明，注射葛根素注射液对大鼠颈部动脉有明显的血管扩张、加速脑血流和提高脑血流的作用。结果显示：葛根素对金黄地鼠的正常脑循环及微循环有显著的改善作用。1．2．2对脑缺血－再灌注损伤的保护作用有研究显示，在脑缺血－再灌注后，葛根素对6,12;18、48小时后，应激蛋白70的表达显著增加(P<0.0.5)，其表达峰值较早于再灌注后18小时；说明葛根素通过降低Fas、升高热休克蛋白70的表达、改善缺血性再灌注损伤的能力，从而增强其抗再灌注损伤的能力；脑缺血－再灌注损伤时，可降低脂质过氧化产物MDA的含量，从而减轻脑组织的脂质过氧化，改善脑循环，抑制脑水肿，并能显著降低脑缺血－再灌注损伤。1．2．3保护神经细胞作用葛根素能明显抑制D－半乳糖诱导的蛋白糖基化，并能保护脑神经细胞的糖基化损伤，提示葛根素能降低脑组织Aβl-40和Bax的表达，从而降低β－淀粉样肽的神经毒性，从而降低大脑皮层和海马神经元的凋亡。脑缺血后，中央缺血区域的细胞迅速坏死，而半影区则以凋亡为主，导致脑梗死体积、尤其是大脑皮层的梗塞。与之对应的是，大脑皮层的细胞凋亡率也有明显的下降，它能有效地抑制缺血诱导的XIAPmRNA的表达，并通过调控神经细胞XI-APmRNA的表达，抑制Caspase-3的活力，从而阻断细胞的凋亡，从而保护缺血性脑组织。1．3改善血脂水平血脂异常是引起各种心血管疾病的主要原因，调整血脂可以明显地减少心血管疾病的发生。葛根素是一种直接抑制LDL氧化的药物，它能有效地降低LDL的氧化，并能降低由金属离子引起的HDL氧化，从而保护心血管。葛根素素对II型糖尿病大鼠血清胆固醇有一定的抑制作用；甘油三酯含量能提高血脂代谢，对II型糖尿病合并高血压有一定的预防作用；肥胖，高血脂，冠心病等。这可能与葛根素调节DM大鼠体内ADRP基因mRNA的表达、减少胰岛素抵抗、减轻脂代谢异常有关。1．4改善胰岛素抵抗糖尿病肾病是一种常见的微血管疾病，其主要病理特点为：肾小球、肾小管肥大、基底膜增厚、细胞外基质沉积、肾小球硬化。葛根素具有降低糖尿病肾病尿中微量白蛋白和转铁蛋白的作用；N－醋酸－B-D－氨基糖苷酶溶解酶能改善病人的生活质量。具有降低血液粘滞性、扩张血管、改善肾小球缺血的作用；低氧、高凝状态可以使机体对胰岛素敏感性、血糖、胰岛素敏感性指数、尿白蛋白、糖代谢、肾组织结构等方面起到一定的促进作用。葛根素作用于地塞米松诱发的胰岛素耐受性脂肪细胞，能够显著降低血糖浓度，并能减少促进脂肪细胞的胰岛素抵抗，提高其吸收和利用葡萄糖的能力。1．5降低眼压作用采用用2%甲基纤维素进行多次前房注射引起兔的慢性高眼压。采用0.5%噻吗心安滴眼、静脉内注射葛根素及二者联合应用于高眼压兔眼。以5%葡萄糖注射液为对照组，经静脉注射。目的探讨葛根素对慢性高眼压家兔的视神经轴浆及视盘微循环的影响。有证据显示，葛根素可以通过扩大巩膜静脉窦周围的血管，收缩睫状肌，改变滤帘的结构，增加房水的排泄，导致眼压降低；或者通过阻断儿茶酚胺对分泌细胞的刺激，降低房水的产生，从而降低眼压。葛根具有两种功效：一是减少眼压，二是改善眼部微循环。1．6解酒作用葛根素可以通过抑制β2内啡肽（β2EP）的分泌来提高大脑的机能、减少自由基、减少脂质过氧化损伤，具有预防急性酒精中毒的效果，并与纳洛酮配合使用可增强其解酒效果。葛根素能清除游离基；降低细胞内脂类过氧化损伤；消除血管痉挛、减少血液黏滞等对慢性酒精中毒具有一定的保护作用，并能显著降低大鼠的转氨酶水平和一定程度的抗酒精性肝纤维化。2临床应用葛根素是目前临床上常用的药物，主要用于冠心病、心绞痛；心肌梗死，视网膜动静脉阻塞，耳聋，糖尿病，眩晕等。2．1用于治疗冠心病、心绞痛葛根素对高血压伴冠心病心绞痛的疗效和心电图的改善效果均好于硝酸甘油组，但与对照组比较，两组均未见显著差异。葛根素注射液具有抗心肌缺血、抗心绞痛的作用，葛根素注射液可以促进缺血心肌的侧支循环，改善心肌缺血的血粘度，能抑制血小板的凝聚、血栓的生成，增加红细胞的运氧能力，对心肌缺血有一定的帮助。葛根素具有扩大血管、扩大冠状动脉、提高冠状动脉血流量、降低心绞痛发作次数和持续时间、降低硝酸甘油消耗、不良反应、不存在剂量耐受等优点，可预防急性心肌梗死的发生和改善心功能。2．2治疗脑血管病葛根素具有阻断β－肾上腺素能受体的功能，具有抑制脑垂体后叶素所致的动脉血管痉挛的功效，因此具有扩张脑血管、增加脑血流量、改善脑微循环等功能。葛根素具有减少血液黏度、消除红细胞的聚集、溶解纤维蛋白原、预防血小板凝集等作用，可使患者早期恢复脑血，促进神经功能的恢复，是一种很好的治疗方法。2．3治疗糖尿病并发微血管病变结果显示，服用葛根素后，病人的肢体麻痹、疼痛、神经反射均得到一定程度的改善。葛根素具有降低血液黏度、抑制血小板聚集、抑制凝血5HT释放、增强纤溶酶活力、降低血浆内皮素、血管紧张素II、肾素活性、血管微血管扩张、微循环、神经血流量、促进脑缺血、促进脑组织功能的增强。目前，糖尿病患者持续高血糖可导致机体内多种蛋白质发生非酶糖基化，从而导致了糖尿病神经病变等慢性并发症的发生。动物试验结果表明，葛根素能有效地抑制蛋白质的非酶活性。临床结果表明，葛根素能显著改善糖尿病周围神经病变的临床表现和神经传导速率，对糖尿病性视网膜病变有一定疗效。2．4治疗眩晕葛根素具有扩张冠心病、脑血管、减少心肌缺氧消耗、抑制血管痉挛、降低全血粘度、降低血液黏度、减少红细胞指数、增强红细胞变形、促进微循环、抑制血小板聚集的功效；由于低血压、心率、心肌、脑细胞的耗氧量、脑流量、血浆儿茶酚胺含量、组织胺膜钙离子通道的打开等β受体阻滞效应，可以应用于颈性眩晕的治疗，特别是椎－基底动脉缺血性眩晕合并高血压和冠心病的病人。2．5用于眼科葛根素是一种滴眼液，可以在一定范围内给药，可以很好地地被眼组织所吸收。葛根具有抑制谷氨酸致神经细胞的活性，可能是治疗青光眼所致视神经损害的有效药物，并与葛根素能改善微循环，是降低眼压的理想药物。此外，葛根素还可用于视网膜色素病变、前部缺血性视神经病变、高度近视眼视网膜病变、老年性黄斑变性等。2．6解酒作用长期酗酒病人经静脉滴注葛根素后出现眩晕，头疼；恶心、呕吐等症状的缓解速度明显加快，与对照组相比，差异有统计学意义；对酒精的依赖程度显著降低，肝脏功能异常组的转氨酶水平显著降低。对于严重的酒精中毒病人，在常规的治疗中加入葛根素，可以使病人迅速恢复意识，缩短病情，而且疗效确切，而且不良反应少。3毒理学研究3.1急性毒性小鼠灌胃葛根素2g/kg/次，3次/d；犬静脉注射葛根素50mg/kg/d×3d，均未见毒性反应。3.2慢性毒性在大鼠肌肉分别给予10mg/kg/d和50mg/kg/d的连续3个月，并在狗的静脉内分别给予10mg/kg/d和30mg/kg/d的持续施用4周。结果：体重增加；心电图、肝、肾等器官的病理变化均不显著。3.3致突变试验对实验动物进行了染色体畸变和微核试验，结果均为阴性。3.4生殖毒性试验结果表明，葛根素不具有致畸效应。4、临床应用结果表明：葛根素与西医联合用药对冠心病心绞痛有较好的疗效（P<0.01）。童宁给予急性脑梗死病人脱水、护脑、微循环的改善，在常规用药的基础上，给予400mg/d-1的葛根素，14天一个疗程。观察两组患者的临床效果，并对两组患者的血液流变学进行评价。结果：治疗组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)，全血高且黏度、全血低且黏度、血浆黏度、纤维蛋白原含量均显著低于给药前后和对照组（P<0.05）。在常规的降糖药物的基础上，应用400mg的葛根素，每日1次，静脉滴注。6周后，视网膜中央动脉收缩速度、舒张末期血流速度、加速度、视网膜中央静脉回流速度、裸眼视力等指标均有明显改善[29]。胡卫芬[30]对40例患者应用葛根素和250mL的生理盐水进行了1次/d的静脉注射，连续20天。结果与治疗前相比，治疗前后腓总、胫神经的传导速率有显著提高。林甲宜等[31]应用葛根素注射液治疗66例糖尿病周围神经病变，并与22例应用甲钴胺进行对比分析。结果：与对照组相比，葛根素组有效率为51.51%，总有效率为89.39%，对照组为22.72%,58.10%；结果表明，葛根素对糖尿病周边神经病具有良好的治疗作用。张伟等对70例突发性耳聋患者进行了治疗，并与36例患者进行比较，发现两组的有效率分别为70%和64.86%；而治疗组与对照组相比，显效治疗组和治疗组的疗效分别为52.86%和32.34%。4不良反应葛根素注射液的副作用是发烧、怕冷、出汗。或者出现腰部酸痛；茶色尿，皮疹等。有些患者因为静脉滴注葛根素而引起溶血性贫血、过敏性休克，最后致死，其原因是提取时残留的植物蛋白在体内形成了抗原或半抗原，从而造成了快速或延迟的过敏反应。间歇性应用葛根素注射液容易诱发抗体，但在一次较大剂量时，会出现较多的抗原，从而导致中毒分子的免疫复合物，从而导致全身不适、畏寒、发热等一系列的免疫损害。这是由于病人自身的原因，在出现严重溶血反应和休克前，会有不同程度的发热、瘙痒、恶心等症状。用药时要注意患者有过敏史，对有过敏性体质的患者要进行密切的观察，如果出现皮疹、腰背疼痛、体温升高等症状，要及时停止服用，避免再次服用。避免产生更严重的副作用。5总结总之，在临床上，葛根素是一种安全有效的治疗缺血性心脏病和血管微循环紊乱的有效药物。葛根素具有良好的活性、低毒性、以及具有较好的药用价值，在分子生物学层面上观察了葛根素对人体组织中的离子通路的影响，从而确定其治疗的途径和目标，改变葛根素的结构，改进其水溶性和脂溶性，增加其与血红蛋白的亲和性，增加其对人体的吸收和对药物的效价，从而达到最大限度地发挥其药理活性，降低不良反应发生的概率。参考文献[1]金顺福.葛根素的提取及分散片的研究.延边大学硕士学位论文.2019：7[2]张新广，王冬梅.葛根素提取工艺的研究.中药材，2018，27（9）：680[3]樊小容.葛根素临床药理研究进展.时珍国医国药，2021，11（11）：1037[4]郭晓纲，陈君柱，张雄，等.葛根素对大鼠心肌细胞L型钙离子通道的影响.中国中药杂志，2021，29（3）：248[5]徐平湘，孙薇，黑爱莲，等.葛根素对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的保护作用.首都医科大学学报，2019，24（3）：251[6]刘淑霞，陈志强，何宁，等.葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-10与TIMP-1表达的影响.中草药，2018，35（2）：170[7]卢金萍，任江华，姚述远.葛根素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用.中国现代应用药学杂志，2017，21（4）：268[8]桑韩飞，张英民，徐礼鲜，等.葛根