传出神经药物-2016-1

第二篇外周神经系统药理神经系统：由脑、脊髓和它们所发出的神经组成脑和脊髓是神经系统的中枢部分，叫做中枢神经系统

CNS神经系统=外周神经+中枢神经系统CNS

CNS在机体生理活动中发挥主导和协调作用维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应,(在人类)主宰着高度的智能及复杂行为结构和功能远比外周神经复杂第二篇外周神经系统药理中枢神经：人体的中轴，脑神经节、神经索或脑和脊髓

外周神经（周围）：一端与中枢神经系统，另一端通过各种末梢装置与机体其他器官、系统相联系。外周神经传入神经：感觉传出神经：第五章传出神经系统药理概论

第一节传出神经系统结构与功能运动神经：一级神经元自主神经：二级神经元运动神经：躯体自主(植物)神经：内脏传出神经交感神经、副交感神经自主神经中枢神经系统

N2骨骼肌

腺体/平滑肌/心运动神经

心/血管/平滑肌

汗腺

肾上腺髓质交感神经副交感神经胆碱能神经，释放ACh去甲肾上腺素能神经，释放NA传出神经分类N1第二节传出神经系统的分类一、传出神经按递质的分类胆碱能神经：乙酰胆碱（Ach）

运动、交感和副交感神经的节前纤维、副交感节后纤维（去甲）肾上腺素能神经：

去甲肾上腺素（NA,NE）交感神经节后纤维一、传出神经按递质的分类多巴胺能神经

:支配肾脏血管的交感神经节后纤维非肾上腺素能非胆碱能神经（NANC）:肠神经系统的某些神经纤维。递质（肽类，嘌呤类）Entericnervoussystem肠神经系统二、胆碱能神经递质与受体贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡释放：神经冲动

Ca2+内流

囊泡移向前膜、融合

释放入突触间隙

受体消除：主要方式：胆碱酯酶水解（105分子∕min

）；次要方式：再摄取1.乙酰胆碱（ACh）

合成：乙酰辅酶A+胆碱

ACh胆碱乙酰化酶2、胆碱受体M受体:（毒蕈碱型）

副交感神经节后纤维支配的效应器M1:交感神经节后神经和胃壁细胞；神经兴奋和胃酸分泌M2:心肌、平滑肌器官；心脏收缩力和心率降低；M3:腺体，血管平滑肌，血管内皮，中枢神经元；引起平滑肌松弛和腺体分泌M4：中枢神经元，迷走神经末梢M5：血管内皮（中枢血管），中枢神经元2、胆碱受体N受体:（烟碱型）神经节细胞和骨骼肌细胞N1:神经节细胞，表现为神经节次一级神经元兴奋的继续传递N2：骨骼肌细胞，表现为骨骼肌细胞外钙内流和细胞内钙释放，肌肉收缩三、肾上腺素能神经递质与受体1.去甲肾上腺素

合成:

酪氨酸(原料)多巴多巴胺

NA贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放:胞裂外排消失:再摄取:摄取1神经系统(75-90%);

摄取2非神经系统(15-25%)

酪氨酸羟化酶（限速酶）多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶(囊泡)1.去甲肾上腺素释放：与ACh相似消除：摄取1：前膜，75~90%，贮存型摄取

摄取2：后膜，MAO，COMT，代谢型摄取

，MAO：单胺氧化酶，COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶传出神经系统的递质递质(合成限速酶

/

作用终止的主要方式)Ach:

胆碱乙酰化酶/胆碱酯酶水解NA:

酪氨酸羟化酶/摄取(1-再利用，2-酶解)2.肾上腺素受体：α肾上腺素受体α1:突触后膜；血管平滑肌，瞳孔开大肌，心脏和肝脏。血管收缩，胃肠道平滑肌松弛，唾液分泌，肝糖原分解。哌唑嗪阻断。α2:突触前膜；肝细胞，血小板，脂肪细胞和血管平滑肌。递质释放抑制，血小板聚集和胰岛素释放抑制，血管平滑肌收缩。可乐定激动，育享宾阻断。2.肾上腺素受体β肾上腺素受体β1:心肌，肾小球旁细胞；心率和心收缩力增加；普萘洛尔阻断β2:支气管和血管平滑肌；支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等，普萘洛尔阻断β3:脂肪细胞；引起脂肪分解胆碱受体与肾上腺素受体在许多组织中共存，数量和活性有主次之分其他（多巴胺受体）多巴胺受体，D在中枢，D1在外周（肾血管平滑肌），D2突触前膜和平滑肌效应细胞器上，D3在中枢，D4中枢和心血管突触前膜和突触后膜的受体对药的敏感，亲和力不同，生理功能也不同第三节传出神经受体的生物效应及机制去甲肾上腺素能神经兴奋:机体运动、观察及应激（心脏兴，血管收，血压↑，支气管和胃肠道平滑肌松，瞳孔大）胆碱能神经兴奋:机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量（心脏抑，血管扩，血压↓，支气管和胃肠道平滑肌收，瞳孔小）去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋一、传出神经的生物效应拮抗中枢神经系统：互相调节和制约二、受体分布心脏：

受体，M受体血管：α受体，

受体平滑肌（气管和支气管，胃肠道，子宫和膀胱）：

受体，αM眼睛：α

M腺体（汗腺，唾液腺）：αM代谢：α

传出神经系统的生理功能

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(

2受体)收缩第四节药物作用方式和分类直接与受体结合激动剂：激动受体拮抗剂：不激动受体，妨碍递质与受体影响递质合成：很少，工具药；影响递质转化：抑制Ach被胆碱酯酶水解（NA被MAO或COMT灭活），间接拟胆碱药影响递质贮存与释放：影响贮存，利血平抑制去甲肾上腺素能神经末梢对NA的主动摄取，使囊泡中NA↓；麻黄碱促NA，氨甲酰胆碱促Ach；胍乙啶抑制NA

常用传出神经系统药物的分类拟似药（激动）拮抗药拮抗药（一）胆碱受体激动药（一）胆碱受体阻断药1.α受体阻断药1.M，N受体激动药（卡巴胆碱）1.M受体阻断药（1）α1、α2受体阻断药2.M受体激动药（毛果芸香碱）（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）①短效类（酚妥拉明）3.N受体激动药（烟碱）（2）M1受体阻断药（哌仓西平）②长效类（酚苄明）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（3）M2受体阻断药（戈拉碘铵）（2）α1受体阻断药（哌唑嗪）（三）肾上腺素受体激动药（4）M3受体阻断药（3）α2受体阻断药（育享宾）1.α受体激动药（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）2.β受体阻断药（1）α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素）（三）肾上腺素受体阻断药（1）β1、β2受体阻断药（普萘洛尔）（2）α1受体激动药（去氧肾上腺素）（2）β1受体阻断药（阿替洛尔）（3）α2受体激动药（可乐定）（3）β2受体阻断药（布他沙明）2.α、β受体激动药（肾上腺素）3.α1、α2、β1、β2阻断药（拉贝洛尔）3.β受体激动药（1）β1、β2受体激动药（异丙肾上腺素）（2）β1受体激动药（多巴酚丁胺）（3）β2受体激动药（沙丁胺醇）第六章胆碱受体激动药

和作用于胆碱酯酶药M、N激动：Ach，卡巴胆碱

M激动：毛果芸香碱，有临床用途N激动：烟碱第一节胆碱受体激动药(拟胆碱药)作用机制:直接作用拟胆碱药：激动胆碱受体间接作用拟胆碱药：抑制胆碱酯酶活性M、N受体:乙酰胆碱(ACh)

神经递质不稳定不易透过血脑屏障选择性低作用广泛副作用多（无临床价值）季铵基团和酯基团:关键，酯键(ACh)药理作用M样作用:胆碱能神经全部节后纤维兴奋减少消耗\贮存资源心率↓血管扩心肌收缩力↓血压↓胃肠道、泌尿道蠕动↑支气管平滑肌收，腺体分泌↑，眼瞳孔收N样作用N1受体：全部自主神经节兴奋；兴肾上腺髓质嗜铬细胞→肾上腺素释放，胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩↑，腺体分泌↑，心肌收缩力，小血管收缩，血压↑N2受体：骨骼肌兴奋产生收缩，（大剂量）痉挛中枢作用:无（ACh不易透过血脑屏障）(拟胆碱药学习记忆|M胆碱受体阻断药镇静全麻)M受体激动药：毛果芸香碱叔胺化合物人工合成水溶液稳定激动M胆碱受体眼及腺体作用强心血管系统作用弱

药理作用:眼缩瞳：括约肌（环状肌）收缩

调节痉挛降低眼内压（循环畅通）药理作用—毛果芸香碱腺体:分泌增加汗腺和唾液腺最为明显促进胃肠道粘液腺及胰腺的分泌平滑肌:收缩消化道平滑肌:收缩力和张力增加(大剂量:痉挛)呼吸道平滑肌:使气管收缩(哮喘病人有危险)子宫、膀胱、胆囊等临床应用—毛果芸香碱眼科:迅速，维持时间中等青光眼开角型/闭角型前房角间隙扩大，房水回流通畅缩瞳(虹膜炎）对抗扩瞳药的作用防止炎症时虹膜与晶状体粘连（和阿托品）氨甲酰甲胆碱仅作用于M受体稳定,不易被破坏高胃肠道及膀胱平滑肌选择性术后腹气胀与尿潴留N受体激动药：烟碱（剧毒，双相作用）第二节胆碱酯酶抑制药乙酰胆碱酯酶真性胆碱酯酶特异性胆碱酯酶突触后膜红细胞和肌组织水解ACh快（6×105分子）

胆碱酯酶胆碱酯酶抑制剂

酯类与胆碱酯酶亲和力(比ACh大）→氨基甲酰化胆碱酯酶水解慢或不易分解；水解后，酶活性恢复两大类可逆性:有开发及临床使用新斯的明/毒扁豆碱/吡斯的明/依酚氯铵/安贝氯铵/加兰他敏/他克林/多奈哌齐等难逆性：毒/无临床价值易逆性抗AChE药的一般特性眼：结膜充血，瞳孔↓，调节痉挛，眼内压↓胃肠道：胃收缩，胃酸分泌↑，拮抗阿托品的胃张力↓，增强吗啡对胃兴奋，促肠道蠕动骨骼肌神经肌肉接头：小剂量骨骼肌收缩力↑，大剂量Ach堆积，肌肉震颤心血管：对心脏负性频率、传导、肌力作用，输出量↓，心率↓，收缩力↓

其他：腺体分泌（支气管，泪，汗，唾液）易逆性胆碱酯酶抑制剂—新斯的明

药动口服吸收少而不规则起效快（po30min；iv5-15min）维持1-3h不易通过血脑屏障部分经血浆酯酶水解部分以原形经肾排泄人工合成品，具有季铵基团新斯的明：作用与机制

ACh积聚胆碱酯酶长时间受抑制与骨骼肌运动终板上N2受体结合骨骼肌胃肠道和膀胱平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌腺体分泌↑，气管收缩，血压降低及瞳孔收缩神经节：低剂量兴奋；高剂量抑制强度减弱间接作用的拟胆碱药（胆碱能神经完好）新斯的明：临床应用

重症肌无力（眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，呼吸困难）胆碱受体受损骨骼肌进行性无力口服(po)；静注(iv)；皮下注射(sc)胆碱能危象（剂量过大）手术后腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速（心脏ACh积累，激动M胆碱受体，心率↓）肌松药的解毒（筒箭毒碱中毒）青光眼和青少年假性近视新斯的明：不良反应治疗量：副作用小胆碱能神经过度兴奋症状恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹禁用：支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗塞毒扁豆碱

叔胺类生物碱水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效减弱易被粘膜吸收，易通过血脑屏障选择性很低，毒性大中枢小剂量兴奋、大剂量抑制中毒时可引起呼吸麻痹而死亡临床青光眼（强而持久）中枢胆碱阻断药中毒难逆性胆碱酯酶抑制剂—有机磷脂溶性高（敌百虫、乐果、拉硫磷、敌敌畏、内吸磷和对硫磷。毒气沙林、梭曼和塔崩）。可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收分布全身（肝脏含量最高）迅速转化（氧化↑毒性↑或水解↓毒性↓

）肾脏排出中毒程度：剂量、脂溶性、AChE复合物稳定性、酶老化速度中毒症状—有机磷M样作用眼（瞳孔缩小、视物模糊）眼球疼痛腺体（流涎，出汗）、口吐白沫平滑肌、气管（痉挛）等；呼吸困难：肺水肿；消化系统：恶心、呕吐、腹痛及腹泻，大小便失禁；心血管：M样心率↓，血压↓；N样心率↑，血压↑N样作用肌肉（震颤，抽搐）、肌无力中毒症状—有机磷中枢神经系统症状

早期：不安、震颤、谵妄及昏迷、血管（血压↓）；后期：意识模糊，共济失调，昏迷，呼吸中枢抑制（痹致使呼吸停止）死亡主因：呼吸中枢麻痹（5min-24h

）解救原则与慢性中毒急性中毒处理原则：清除毒物：清洗（用温水不用热水），洗胃2%碳酸氢钠或1%食盐（敌百虫不行）硫磷不能用高锰酸钾洗胃解毒药（阿托品、解磷定）对症治疗：吸氧，输液，人工呼吸解救原则与慢性中毒慢性中毒（胆碱酯酶活力↓）：头痛、头晕、失眠、肌束震颤、瞳孔缩小含氟有机磷酸酯多发性神经炎、肌肉瘫痪胆碱酯酶活力显著而持久的下降缺乏有效的治疗措施第三节胆碱酯酶复活剂碘解磷定

有肟基（=N-OH）

溶解度小溶液不稳定，在碱性溶液中易被破坏，现配久放可释出碘刺激性大，须静脉注射。药动

主要在肝中代谢肾脏排出静注时血浆t1/2＜1h（重复给药）6h内约80%排出

解毒机制—碘解磷定

1.使AchE解离出来：先结合,后裂解肟基+磷酰化AchE(共价键)

磷酰化解磷定+AchE2.直接与有机磷酸酯结合碘解磷定

效果与有机磷酸酯类的化学结构和胆碱酯酶被抑制的时间长短有关内吸磷、马拉硫磷及对硫磷：疗效较好敌百虫、敌敌畏：较差乐果：疗效最差酶的老化速度N兴奋/中枢/M兴奋（消除速度）氯磷定溶解度大溶液稳定，无刺激性可肌注或静注肌注疗效与静注相似可代替碘解磷定第七章胆碱受体阻断药1、M胆碱受体阻断药

M受体：阿托品等（与毛果芸香碱相反）2、N胆碱受体阻断药

N1（神经节阻断）：六甲双铵、美加明

N2（骨骼肌松弛）：琥珀胆碱、筒箭毒碱第一节M胆碱受体阻断—阿托品口服或粘膜给药易吸收全身分布（可透血脑屏障和胎盘屏障）达峰和消除快（Cmax-1h，t1/2-2h，眼72h，其他4h）12h60%以原形从尿排出药动家兔阿托品酯酶免受过量中毒阿托品：药效M阻断，M亚型选择性差强度：腺体>肌肉>胃壁细胞腺体：分泌减少(唾液,汗腺)→干燥胃液分泌↓

平滑肌(过度活动或痉挛)

：松弛胃肠道>膀胱>输尿管、胆管、支气管及子宫阿托品：药效眼：（﹥72h）扩瞳(括约肌和睫状肌松弛

)调节麻痹升高眼内压（青光眼）阿托品：药效心血管系统：心脏：（较大剂量阻断窦房结M）心率↑兴奋/（低剂量负反馈作用）抑制血管：（治疗剂量）-/（中剂量）皮肤血管扩张（微循环）→潮红中枢神经系统

治疗量较大剂量1-2mg更大剂量2-5mg中毒剂量10mg严重中毒-兴奋呼吸中枢兴奋大脑幻觉等中枢抑制/昏迷解痉(松弛内脏平滑肌）内脏绞痛遗尿症\尿频、尿急胆绞痛及肾绞痛(与镇痛药合用)抑制腺体分泌盗汗和流涎减少呼吸道腺体的分泌（全麻）试用于急性胰腺炎（↓胰液分泌量和胰蛋白酶活性）阿托品：临床应用阿托品：临床应用眼科虹膜睫状体炎（松弛括约肌和睫状肌）眼底检查（扩瞳）:少用（﹥72h

）验光（晶状体相对固定测屈光度，检查眼底）抗休克:感染中毒性：解除血管痉挛，舒张外周，改善微循环，回心血量，循环血量，BP↑（高热或心率过快

不用）抗缓慢型心律失常（迷走神经过度兴奋）有机磷酸酯类中毒：足量、反复、持续

阿托品：不良反应

口干、心率加快、视力模糊、皮肤干燥、小便困难及心悸等体温上升中毒：中枢兴奋→抑制→呼吸麻痹死亡解救：对症处理（毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗其外周作用；毒扁豆碱对抗其中枢症状）青光眼及前列腺肥大患者禁用（眼压，括约肌收缩而加重排尿困难）M胆碱受体阻断药—东莨菪碱

抑制中枢：镇静,催眠抑制腺体分泌：麻醉前给药

防晕止吐：晕船、呕吐（苯海拉明）

中枢抗胆碱：帕金森病（流诞、震颤和肌肉强直等症状）抑制腺体分泌强，扩瞳及调节麻痹及心血管弱，东莨菪碱：中枢、腺体作用强M胆碱受体阻断药—山莨菪碱

选择性高（抑制唾液

，扩瞳；中枢弱）

解痉、心血管

阿托品感染中毒性休克内脏平滑肌绞痛不良反应和禁忌证与阿托品相似副反应少常用药物的效应比较药名外周抗胆碱扩张血管中枢作用应用阿托品+++++先兴奋后抑制前述山莨菪碱+++—感染性休克内脏平滑肌绞痛东莨菪碱++++抑制镇静防晕止吐震颤麻痹阿托品合成代用品

合成扩瞳药后马托品托吡卡胺

起效快，维持时间短眼科检查合成解痉药丙胺太林（季胺）双环胺（叔胺）胃肠道作用强（选择性）用于消化性溃疡几种扩瞳药滴眼作用的比较药物浓度（%）扩瞳作用调节麻痹作用高峰（min）消退（d）高峰（h）消退（d）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氢溴酸后马托品1.0～2.040～601～20.5～11～2托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25环喷托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（无作用）第二节、N1胆碱受体阻断药神经节阻断药（交感/副交感神经节N受体）作用面广副作用多强度不易控制（临床几乎不再使用）高血压危象抢救美加明、咪噻吩第三节、N2胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药/肌松药/神经肌肉阻断药：作用于神经肌肉接头后膜的N胆碱受体，产生神经肌肉阻滞的药物阻断神经肌肉突触（终板）N2受体去极化型：兴奋受体（有内在活性）非去极化型：阻断受体(无内在活性）去极化型肌松药

激动N2受体脱敏肌松特点：1.过量时不能用新斯的明解救2.最初有短暂的肌震颤3.连续用药快速耐受4.治疗量无神经节阻断作用I相II相琥珀胆碱：特性与药动

性质不稳定，碱性中易破坏药动维持时间短连续注射给药假性胆碱酯酶破坏：琥珀胆碱→琥珀酰单胆碱（作用↓）→琥珀酸+胆碱（作用无）新斯的明→琥珀胆碱(加强+延长)琥珀胆碱：作用与临床应用起效快，易控制（1min起效，2min高峰，5min消失)药效表现：自颈肌，四肢→面、舌、咽喉和咬肌→→呼吸肌副作用小（大剂量兴奋迷走，心律失常，停搏，血压下降等，阿托品对抗）应用：气管内插管、气管镜及食道镜、全麻辅助琥珀胆碱：不良ADRs去极化，血K+上升：心律失常恶性高热：42℃(氟烷合用，麻醉死因)眼内压升高心率减慢：兴奋M受体唾液腺、支气管腺体、胃腺分泌增加术后肌痛肌松作用延长（遗传性胆碱酯酶缺乏）过量可致呼吸肌麻痹，窒息

禁忌症有强的窒息感，禁用清醒患者，麻醉后用烧伤、恶性肿瘤、肾功能损害及脑血管意外等疾患存在血钾可升高20％～30％，应禁用本药青光眼和白内障晶体摘除患者遗传性胆碱酯酶活性低下者，肝功能不全，电解质紊乱药物相互作用在碱性溶液中分解，故不宜与硫喷妥钠混合使用。降低假性胆碱酯酶活性的药物都可使其作用增加，如胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥（抗肿瘤药）、普鲁卡因、可卡因（局麻药）氨基苷类抗生素如卡那霉素及多粘菌素B也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹

非去极化型1.竞争阻断N2

（竞争性肌松药）2.产生肌松之前无肌震颤3.新斯的明可对抗（解救）筒箭毒碱：肌松、阻断N1、组胺

泮库溴铵：肌松更强抗迷走、抗NA摄取筒箭毒碱：药动

口服难吸收，静注（2～3min达峰）原形从肾排出作用维持20～40min体内重分布防止蓄积中毒筒箭毒碱：药理作用肌松顺序眼与头部肌肉颈部、四肢、躯干肌肋间肌膈肌恢复次序相反中枢神经系统无影响阻断神经节（大剂量）：（血压↓心率↓）促组胺释放（风团、低血压、支气管和唾液及腺分泌↑）筒箭毒碱：临床应用应用：全麻辅助中毒解救：新斯的明临床基本不用第八章肾上腺素受体激动药第一节拟交感药的构效关系及分类药物的作用的特异性取决于药物分子与受体结合的专一性，后者又取决于药物的化学结构构效关系儿茶酚核羟基：水/脂溶性比；外周/中枢作用的强度比（去羟基：水溶↓脂溶↑，外周↓中枢↑）烷胺侧链：水溶性，代谢（α碳甲基,不易氧化;β位羟基,脂溶性↓中枢作用↓外周作用↑）氨基：受体选择性甲基→叔丁基：α强（β弱）→β强（α弱），MAO和COMT对药物的分解作用减弱α、β受体激动药

肾上腺素α1、α2受体激动药

去甲肾上腺素β1、β2受体激动药

异丙肾上腺素拟肾上腺素药分类

非选择性:去甲肾上腺素NA,NE

α受体激动药 选择性α1：去氧肾上腺素

选择性α2：可乐定

α、β受体激动药：肾上腺素，多巴胺，麻黄碱

非选择性：异丙肾上腺素

β受体激动药 选择性β1：多巴酚丁胺

选择性β2：沙丁胺醇等

肾上腺素受体的分布与效应1.

受体:血管收缩

占优势的血管：皮肤粘膜，内脏器官（肾血管）

1：后膜

效应（外周阻力）

2：前膜

反馈调节递质释放

肾上腺素受体的分布与效应2.

：心脏、血管和气管、代谢

1：心脏兴奋：心率、传导、收缩力

2：

血管扩张：外周阻力、血压？

2占优血管(冠脉、骨骼肌血管)

气管

松弛(气道阻力？)

代谢：肾素分泌，血糖

…

受体激动药—去甲肾上腺素（药动）

NA能神经末梢释放，少量由肾上腺髓质，酸性稳定不稳定（见光和空气，碱性溶液氧化）外源性给药：静脉滴注（口服无效，或皮下肌注缓慢）内源性摄取1：进入神经末梢摄取2：器官组织，代谢（COMT，MAO）

肝脏：代谢NA：药理作用

激动α1和α2，（β1弱）血管：α1激动强烈收缩（除冠状血管） 皮肤粘膜血管，肾血管心脏：β1受体心脏（收缩力↑心率↑传导↑出量↑；比AD弱）血压：小剂量滴注收缩压↑、舒张压↑弱，脉压差↑；较大剂量时收缩压和舒张压↑，脉压差↓其他：无中枢作用、血糖↑等弱（大剂量）

NA：临床应用

休克（血压↓、微循环血流灌注不足，血容量↓）

休克早期/神经原性休克、过敏性休克，血管扩张性休克

上消化道出血：po（口服）NA：ADRs长时间静脉滴注局部组织坏死（普鲁卡因，α受体阻断药如酚妥拉明）急性肾功能衰竭停药后的血压下降：代偿性（逐渐减少）禁忌证：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿病人、孕妇

受体激动药（间羟胺）人工合成α受体激动，β1受体被去甲肾上腺素能神经末梢摄取，促NA释放（置换作用）连续使用，快速耐受稳定，作用弱而持久（不易被MAO破坏）各种休克早期（可肌注，代替NA） 对心脏、肾血管作用弱

1受体激动药—

去氧肾上腺素

α1受体激动（人工合成）血管收缩，血压升高（比NA弱）快速短效扩瞳药（眼底检查）较阿托品弱，不引起眼内压升高作用时间长（不被COMT代谢）。静滴或肌注

2受体激动药—可乐定

α2受体激动降血压中枢外周：突触前（负反馈减少神经递质释放）第三节

、

受体激动药肾上腺素

多巴胺麻黄碱

、

受体激动药—肾上腺素adrenaline，AD；epinephrine，E肾上腺髓质嗜铬细胞分泌，酸性稳定。对受体作用无选择性不稳定非口服给药摄取/COMT及MAO破坏去甲肾上腺素肾上腺素苯乙胺-N-甲基转移酶

AD：作用心血管系统心脏（β1，β2）心肌，窦房结，传导心率、收缩力、耗氧量↑、传导

、兴奋性

、输出（CO）

，冠脉扩张、心律失常、ECG异常和（氟烷）敏感↑血管（取决α，β数量占优）作用于小动脉和毛细血管前括约肌α收缩，β扩张（皮肤、粘膜及腹腔内脏血管α受体占优势，内脏收缩；β冠状血管，骨骼肌扩张。AD可引起血流重分布）AD：作用血压治疗量或慢速静滴（α）收缩↑，（β2）舒张-∕↓→压差

↑大剂量收缩↑，舒张↑→压差↓

平滑肌:支气管平滑肌:β2受体，扩张；α受体，收缩支气管粘膜血管，毛细血管通透性↓，支气管粘膜水肿↓，↓释放组胺等过敏性物质，消化道平滑肌:αβ受体，松弛AD：作用膀胱：β逼尿肌松弛，α括约肌收缩，减缓排尿感，尿潴留子宫平滑肌：↓妊娠晚期子宫平滑肌张力和收缩力代谢（α，β2促进糖原分解及脂肪分解）血糖、游离脂肪酸、乳酸、钾离子↑；代谢增强，组织耗氧量显著增加，体温↑中枢（血脑屏障）无作用，大剂量才可能出现中枢兴奋症状AD:临床应用

心脏停搏（麻醉和手术意外、溺水、药物中毒）:心室内注射过敏性休克（↓过敏介质，支气管平滑肌收缩，毛细血管舒张、↓通透性，BP↑）主要药物（首选药）支气管哮喘

有效药物，常用于控制急性发作减少局麻药吸收与局麻药合用局部止血牙龈出血或鼻出血AD:不良反应ADRs心悸、头痛、激动不安心律失常血压剧增禁用于器质性心脏病高血压冠状动脉粥样硬化症甲亢糖尿病

、

受体激动药—多巴胺（药动）NA合成前体，中枢黑质纹状体通路重要递质口服（肠和肝中被破坏)无效，静脉滴注不易透过血脑屏障，无中枢作用COMT/MAO破坏多巴胺：作用多巴胺受体（D受体），α、β1受体

心血管系统D1受体：血管扩张（小剂量