乙肝两对半检测的意义-穆仁懋

四川大学华西医院感染性疾病中心病毒性肝炎血清学检测结果的判断及临床意义穆仁懋肝炎的病因中毒性——酒精、药物、化学、生物免疫性——自身免疫性肝病感染性——寄生虫、原虫、细菌、病毒1.自身免疫性肝炎2.原发性胆汁性肝硬化3.硬化性胆管炎巨细胞病毒(CMV)EB病毒(EBV)疱疹病毒(SHV)病毒性肝炎肝炎病毒(HV)肝炎病毒的类型甲肝戊肝丁肝丙肝乙肝急性肝炎重症肝炎慢性肝炎原发性肝细胞癌肝硬化肝纤维化病毒分离培养血清学检测抗原、抗体病毒性肝炎的诊断直接从粪便查甲肝病毒颗粒（免疫吸附电镜检查）甲肝抗体—IgM（抗—HAVIgM）甲肝抗体—IgG（抗—HAVIgG）急性甲型肝炎病毒感染及甲肝的诊断HAV直径27nm，肠道病毒属单股线状，只有一种血清型和一个抗原抗体系统临床用ELISA检测血清抗-HVAIgM，于发病数日即可检出，黄疸期达高峰，持续2-4月，检测抗-HAVIgM作为早期诊断甲型肝炎的特异性指标血清抗-HAVIgG出现于病程恢复期，较持久，甚至终身阳性，是获得免疫力的标志，一般用于流调。急性戊肝病毒感染及戊肝的诊断HEV呈球状，基因组为单股正链RNA，用ELISA检测戊肝患者血清抗-HEV，抗-HEVIgM和抗-HEVIgG在血清中基本上同步出现，抗抗-HEVIgM消失较早，抗-HEVIgG于9-12月后达低水平。丙肝病毒感染及丙肝的诊断抗HCV(无法确定现症感染)HCV-RNA(定性、定量）HCV在受感染者的血清及肝组织内数量少，用电镜是看不到，HCV为黄病毒科丙型肝炎病毒属，HCV直径30-60nm球形颗粒，基因组为单股正链RNAHCV在血中浓度低，检测不出HCVAg，检测抗-HCV，无法确定现症感染，且常出现假阳性，抗HCV为非保护性抗体PCR法检测HCVRNA在血中检出HCVRNA，表明血液中有HCV存在，是有传染性的直接证据。HCV感染后4-8周，血中才能检出抗HCV，HCV感染后1-2周即可从血中检出HCVRNA丁肝病毒感染及丁肝的诊断HBsAg（重叠感染或合并感染）HD-Agor抗HDHDV-RNAHDV是一种缺陷RNA病毒，必须有HBV或其他嗜肝DNA病毒（WHV）的辅助才能复制表达抗原及引起肝损伤。HDV为杆状病毒属单股负链环状RNAHDV可与HBV同时感染人体（合并感染），也可在HBV感染的基础上引起重叠感染。当HBV感染结束时，HDV感染也随之结束。用RIA或ELSA法可检出血清中抗-HD，急性感染时抗-HDIgM首先出现，起病后30-40天才消失，继而出现抗-HDIgG在慢性HDV感染时，可在血清中检出高滴度抗-HD，当HDV处于复制状态时，可在肝细胞，血液及体液中检出HDVRNA流行状况乙型肝炎在美国100~125万慢性患者大部分新感染者为20-39岁大约50%有急性症状大约5,000由于慢性肝炎死亡在中国HBsAg携带达10%（高发地区13%）2800万乙肝患者每年新发病人23/10万感染率50~80%,南方高于北方全球3.5亿带菌者,几乎一半在中国HBV感染的地域分布**Note:ThemapofHBsAgprevalencegeneralizesavailabledata,patternsmayvarywithincountries.乙型肝炎的危害性WHO估计

2000年全球慢性HBV感染达4000万 全球因乙肝死亡数100万/年慢性HBV感染是引起肝硬化和肝细胞癌的最主要原因肝癌(HCC)在HBV感染者的发病率是正常人群的1000倍(江苏启东,广西龙安)30~40%肝硬化病人的尸检是HCC,而90%HCC的发生在肝硬化的基础上我国每年有数百万人死于肝硬化和HCC乙型肝炎病毒属嗜肝病毒科，双链DNA病毒，HBV感染者血清中存在三种形式的颗粒，①大球形颗粒，又名Dane颗粒，为完整的HBV颗粒，直径42nm；②小球形颗粒，直径22nm；③核状颗粒，直径22nm。乙肝病毒感染HBV基因结构由不完全的环状双链DNA组成，两条链长度不等，长链（正链）、负链（短链）HBV基因组中有4个开放读框（ORF）均位于长链。分别为S区、C区、P区和X区S基因区编码前S1蛋白（preS1），前S2蛋白（preS2）及HBsAgC基因区，由前C基因和C基因组成，前C基因开始编码的蛋白为HBeAg，前C基因核苷酸变异时，不能合成HBeAg，形成HBeAg阴性的前C区变异株。C基因开始编码的蛋白为HBcAg，血中检测不出游离的HBcAgP基因区是最长的ORF，编码多种功能蛋白，包括HBVDNA多聚酶，逆转录酶，RNA酶H等X基因区，编码X蛋白HBxAg。血清HBxAg也是HBV复制和传染性标志，可能激活肝细胞基因组内的原癌基因，促使肝细胞癌变HBV基因组易突变，S基因突变可引HBsAg亚型改变及HBsAg阴性，前C区突变可致HBeAg阴性，抗-Hbe阳性，C区突变致抗HBc阴性，P区突变可致HBV复制停止抗体Anti-HBcAnti-HBc-IgMAnti-HBeAnti-HBs肝脏严重损害指标BilirubinAlbuminProthrombintime病毒标志HBVDNAHBeAgHBsAg肝脏损害指标ALTASTHepatitisB–常用诊断指标慢性乙肝携带者无血清学转变图慢性乙肝携带者后期出现血清学图急性乙肝痊愈的血清指标变化图HBsAg第一