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文档简介
总复习医学免疫学1总成绩:实验10%+期末90%题型:单选题(0.5分×60);多选题(1分×5);名词解释(3分×5);简答题(10分×5)阅卷流程主观题(名词解释/问答题):每位老师负责一题,流水改卷将主观题分数填至答题卡将答题卡送往考试中心,由读卡机读客观题分数,计算最终成绩并打印输出将输出的分数进行核对将分数在教务系统录入,核对后提交2
免疫学概略图3何谓“非己”?
-在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质.
免疫的概念
“免疫”是机体识别(recognize),排除(cleaning)抗原性异物的生理反应,即能够识别自己(self)与非己(nonself),并将非己物质排出之。4
●免疫防御(immunedefence):对外来(异体)抗原物质的识别,排除。
功能低下-导致免疫缺陷,主要表现为感染;
反应的类型或强度异常-超敏反应(hypersensitivity)。
●免疫稳定(immunehomeostasis):即人体处理老化,损伤细胞的功能。
功能异常-致自身免疫病(autoimmune),如SLE、类风湿等。
●免疫监视(immunesurveillance):
对突变细胞具监视功能。
功能低下-可导致肿瘤(tumor)发生率增高,增殖速度及转移加快。免疫系统的三大功能“攘外安内”5结构基础:由遗传决定屏障结构、吞噬细胞、体液抗菌物质等
特点:
◆
遇病原体后,无需增殖分化,作用迅速
◆无抗原特异性
◆无免疫记忆又称固有免疫(innateimmunity)或非特异性免疫(nonspecificimmunity)
1.
天然免疫(nativeimmunity)
免疫的类型:天然免疫与获得性免疫6又称适应性免疫(adaptiveimmunity),获得性免疫(acquiredimmunity)或特异性免疫(specificimmunity)为后天获得,是免疫学研究的主要对象.
结构基础:
T、B淋巴细胞等.
特点:
◆
抗原特异性.◆
需诱导期,反应发生慢而强
◆
有免疫记忆.
2.获得性免疫7免疫学的三要素:抗原,免疫系统,免疫应答
抗原:是免疫应答的原因
免疫系统:免疫应答的执行者,其组成为: 免疫器官-骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结. 免疫细胞-T细胞、B细胞、NK细胞及巨噬细胞等. 免疫分子-抗体、补体、细胞因子及黏附分子等。
免疫应答:免疫反应的具体过程,为免疫的中心内容。8
抗原是可被T、B淋巴细胞识别,并启动特异性免疫应答的物质.
抗原的概念
具体而言,抗原是能够刺激机体产生免疫应答的效应物质(抗体和致敏淋巴细胞),并能与之特异性结合的物质.抗原9
两个基本特性免疫原性
immunogenicity-能够刺激机体产生抗体和效应T淋巴细胞;
抗原性
antigenicity,也称为免疫反应性(immunoreactivity)-能与所产生的抗体和效应淋巴细胞特异性结合.
*具备上述两种基本性质的物质称为完全抗原.
*只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为半抗原(hapten).半抗原与适当的载体结合即可成为完全抗原。10一.抗原的理化性质
多数蛋白为良好抗原;多肽、多糖及脂类亦具一定的免疫原性。(一)分子大小(二)复杂的化学组成与特殊的化学基团(三)分子易接近性(accessibility)(四)物理性质:颗粒状抗原>可溶性抗原;多聚体抗原>单体抗原;佐剂的作用
决定免疫原性的条件11(二)适当的进入途径
一般而言,抗原物质需从非经口途径进入机体.其由强及弱的规律为:皮内>皮下>肌肉>腹腔(仅限于动物)>静脉.
二.与机体的相互作用(一)异物性胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质.*亲缘关系或种属关系越远,免疫原性越强.(三)遗传因素12抗原决定基(antigenicdeterminant),亦称为表位(epitope):存在于抗原分子表面,决定抗原特异性的基本结构或化学基团。是与TCR/BCR及抗体结合的基本单位.
抗原特异性即诱导产生免疫应答物质及与其反应的专一性
抗原的特异性13(一)依据对T细胞的依赖分类:
◆T细胞依赖抗原(TD抗原),亦称胸腺依赖抗原。绝大多数蛋白及细胞抗原属于TD抗原.◆非T细胞依赖抗原(TI抗原),亦称胸腺非依赖抗原.
抗原的种类14(二)根据与机体的亲缘程度分类:◆异种抗原:即来自不同种属的抗原.(1)病原微生物及其产物(毒素与类毒素);(2)植物蛋白;(3)动物来源的抗血清;(4)异种器官移植抗原等。◆同种抗原:亦称同种抗原或同种异体抗原。重要的同种抗原为(1)红细胞血型抗原;(2)主要组织相容性抗原即MHC;(3)Ig亦为同种抗原.◆自身抗原:(1)隐蔽抗原或隔离抗原的释放;(2)改变或修饰的自身抗原.(3)肿瘤抗原.◆异嗜性抗原:是一类与种属无关的,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。15(三)依根据抗原是否由抗原递呈细胞所合成
1.外源性抗原:来源于细胞外的抗原。如被吞噬的细胞或细菌等.经抗原递呈细胞加工为抗原肽并与MHCII类分子形成复合物,由CD4+T细胞的TCR识别.2.内源性抗原:细胞内合成的抗原。如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等.经加工为抗原肽并与MHCI类分子形成复合物,由CD8+T细胞的TCR识别.16
将其预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变应答的类型的物质.可非特异性增强体液免疫与细胞免疫.
佐剂adjuvant作用机制
改变抗原的物理性状;刺激单核-巨噬细胞系统;刺激淋巴细胞的增殖与分化。17在极低浓度下(1-10ng/ml),与普通抗原(激活0.01-0.001%外周血T细胞)相比,可激活更多(5-20%)T细胞的抗原称为超抗原.
二.超抗原Superantigen,Sag
三.丝裂原(mitogen)●可致细胞发生有丝分裂,进而增殖。●丝裂原可激活某一类淋巴细胞的全部克隆,故可将丝裂原视为非特异性多克隆激活剂
18◆抗体是细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白).抗体19
●Ig的结构
◆
Ig分子是由两条H链和两条L链通过二硫键连接而成;
VH和VL是抗原结合部位;CH区可结合补体,结合不同细胞表面的Fc受体.
◆
水解片断Fab可结合抗原,Fc段可结合细胞.
●
抗体的功能:结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导ADCC、通过胎盘、结合SPA;.
●
不同类别的Ig在体内发挥不同的免疫效应.
●
人工制备的抗体包括多克隆抗体、单克隆抗体与基因工程抗体。20补体系统
补体(Complement)是存在于人和脊椎动物新鲜血清与组织液中一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质.
可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段,表现为抗微生物防御反应、免疫调节及介导免疫病理的损伤性反应。是体内一重要的生物学效应系统和效应放大系统.21●
补体系统由补体固有成分(C1~C9,MBL及B因子、D因子等)、补体调节蛋白和补体受体组成.●补体激活途径包括经典途径、MBL途径或旁路途径,经共同的末端通路,最终形成具有溶细胞作用的膜攻击复合物.●补体系统的生物学活性包括:溶菌溶细胞、调理吞噬、引起炎症反应、清除免疫复合物.●补体的激活处于严格的调控之下.22共同末端效应C4b2a3b(C5转化酶)C4b2a(C3转化酶)C3bBb3b(C5转化酶)C3bBb(C3转化酶)23MHC即主要组织相容性复合体.人类MHC称HLA,小鼠MHC称H-2.HLA包括经典的HLAⅠ类、Ⅱ类基因,其编码产物有不同的分布与功能。
HLA呈高度多态性.MHC的主要生物学功能是以其产物结合并提呈抗原肽供T细胞识别,启动特异性免疫应答.MHC与临床医学相关领域包括:器官移植;与HLA异常表达相关的疾病;与某些HLA表达相关联的疾病;法医学.主要组织相容性复合体24细胞因子是参与细胞间信号传递的一大类小分子量蛋白质。包括IL、IFN、TNF、CSF、GF、chemokine等。细胞因子以多样性、高效性、局部性及短暂性发挥作用;细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。细胞因子25
白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原(LDA)是不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。
分化群(CD)是应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群。
粘附分子(AM)是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。粘附分子参与炎症、淋巴细胞归巢和免疫细胞识别,因此与多种疾病有关。26一、中枢免疫器官(centralimmuneorgan)
1.胸腺(thymus)
T细胞分化、成熟的场所免疫调节功能屏障作用:血-胸腺屏障2.骨髓(bonemarrow)各类免疫细胞发生的场所(造血器官)B细胞分化成熟的场所发生再次体液免疫应答的主要部位
免疫器官27
包括淋巴结、脾脏、粘膜免疫系统
二、外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)淋巴结的功能免疫细胞定居的场所(T细胞:75%;B细胞:25%)免疫应答发生的场所(血源性抗原、淋巴液中抗原)过滤作用参与淋巴细胞再循环免疫细胞定居的场所(T细胞:40%;B细胞:60%)免疫应答发生的场所(血源性抗原)合成生物活性物质过滤作用贮存红细胞的血库脾脏的功能
283.粘膜免疫系统(mucosallymphoidsystem,MIS)呼吸道、肠道及泌尿生殖道固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织。29T细胞来源于骨髓,成熟于胸腺。T淋巴细胞在胸腺中经历阳性选择与阴性选择,获得
MHC限制性识别能力和自身耐受性。T细胞重要的表面标志包括:
TCR-CD3、CD4、CD8、CD28、丝裂原受体等。Th1细胞介导细胞免疫;Th2细胞辅助体液免疫.Tc特异性杀伤靶细胞.T细胞的主要功能:参与细胞免疫应答;辅助体液免疫应答。T细胞
免疫细胞30B淋巴细胞来源、发育于骨髓。B细胞重要的表面标志包括:
BCR-Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)复合物、CD19\CD21\CD81复合物、CD20、CD40、CD80/CD86。B细胞的主要功能:参与体液免疫应答;抗原递呈。B细胞31NK细胞的表面标志:CD3-Ig-CD16+CD56+CD57+。NK细胞可直接杀伤靶细胞(自然杀伤作用)。NK细胞识别的是一类丢失或降低了MHC-Ⅰ类分子的细胞。NK细胞的主要生物学功能:抗病毒、抗肿瘤;参与移植排斥反应。NK细胞32专职(professional)APC:组成性表达MHC-II类分子树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞非专职(non-professional)APC:诱导性表达MHC-II类分子内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等靶细胞
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