动物运用的伦理诉求-长庚医院课件

實驗動物3R精神之落實與原則長庚紀念醫院醫研部實驗動物中心王逢興教授實驗動物3R精神之落實與原則動物保護觀念與做法因人而異您的看法?動物保護觀念與做法因人而異實驗動物使用-贊成與抵制意見的訴求實驗動物使用-贊成與抵制意見的訴求动物运用的伦理诉求-长庚医院课件對動物實驗看法因立場而異約制動物實驗的法律醞釀中美國PewResearchCenter民意調查52%受訪公眾贊成;43%反對93%受訪科學家贊成;5%反對對動物實驗看法因立場而異約制動物實驗的法律醞釀中美國Pew

落實IACUC

=醫學倫理(赫爾新基宣言)落實動物實驗計畫與執行=研究倫理範疇對動物人道及妥善照護=社會道德普世認知機構對動物使用的最高倫理及行政方針由上而下(top-down)落實動物福利理念,動物照護理念,實驗安全衛生(倫理像空氣，越高越稀薄?)實驗動物運用的倫理訴求

落實IACUC=醫學倫理(赫爾新基宣言)實“Institutionsshouldpublicizethehighstandardthattheyarerequiredtomeetbeforetheycanuseanimals.Theyshouldalsodiscusstheirstrategiestoreplaceanimalswithmoresophisticatedresearchtools,refinedresearchandreducetheoverallnumberofanimalused.Iftheyhavenosuchstrategies,institutionsshoulddevelopthemasapriority”.實驗動物使用機構必須將動物研究目的人道考量、標準化及公開透明“Institutionsshouldpublicize實驗動物福利法律及規範國內法令動物保護法實驗動物照護及使用委員會(或小組)設置及管理辦法動物科學應用機構監督及管理執行要點國外規範GuidefortheCareandUseofLaboratoryAnimals,8theditionGuidefortheCareandUseofAgriculturalAnimalsinResearchandTeaching,3rdeditionAVMAGuidelinesfortheEuthanasiaofAnimals:2013EditionFederationofEuropeanLaboratoryAnimalScienceAssociation(FELASA)實驗動物福利法律及規範國內法令國內外法規及規範主要宗旨鼓勵3R原則(替代、減量、精緻)使用動物動物實驗設計與實驗與促進人類健康衛生或新知有關使用適當動物種類、品質及數量避免或降低動物不安、緊迫或疼痛適當使用鎮定、麻醉及減痛藥劑建立人道中止時機適當獸醫照護適當飼養及運輸管理動物實驗由資格符合人員操作或監督國內外法規及規範主要宗旨鼓勵3R原則(替代、減量、精緻)使用實驗動物福利與管理範圍廣泛AnimalCareandUseProgram(動物照護與使用規畫書)機構內進行足以直接或間接影響動物福利有關的活動。範圍涵括(mandatoryrequirements)實驗動物照護及使用委員會功能實驗動物健康與福利動物設施及管理獸醫照護、手術管理

動物使用政策及過程

人員管理、訓練及監督

職業衛生及生物安全

實驗動物福利與管理範圍廣泛AnimalCareandU實驗動物應用機構法定職責-

審查、稽核、防疫審核動物使用動物實驗設計及諮詢監督動物飼養環境設施管理、動物使用及飼養行為等執行至少半年一次內部稽核向政府主管機關提供年度監督報告「動物保護法」第5條:飼主必須提供法定動物傳染病之必要防治。「獸醫師法」:如發現法定動物傳染病時….24小時內通報主管機關；罰則「動物保護法」第29條明定2萬元以上至10萬元以下罰鍰。實驗動物應用機構法定職責-

審查、稽核、防疫審核動物使用動物應用機構未善盡功能的法律及負面後果動物保護法第29條:1)未依規定成立；2)督導不周；3)

限期改善未盡理想；4)行政裁罰

中央政府機關中止或不予補助該機構相關研究計畫科技部生科司：2016年起機構實驗動物使用被評鑑為「差」

或「未改善者」。研究計畫必須具體描述使用實驗動物過程中如何落實3R原則醫療機構或教學評鑑降等動物應用機構未善盡功能的法律及負面後果動物保護法第29條:實驗動物使用人及機構另類負面後果實驗動物使用人：二至十萬元罰鍰。如有虐待負刑事責任負面效應:媒體疲勞轟炸實驗動物使用人及機構另類負面後果實驗動物使用人：二至十萬元案例地點：

某高中發現：1.生物課高中老師實施兔子活體解剖課程2.上課學生覺得血淋淋感受，將解剖實況網傳，引發批評您的見解適法性科學正當性實驗動物福利建議作法案例地點：某高中案例二案例二實驗動物照護及使用委員會組成機構必需提供適當的訓練、機構資訊及資源。委員應明瞭重要性及責任動物保護法第16條第3項1)實驗動物照護及使用委員會設立2)3人以上(含獸醫或動物實驗管理訓練合格人員、機構外人士、執行秘書等)

實驗動物照護及使用委員會組成機構必需提供適當的訓練、機構資訊委員專業背景涵括層面社會賢達代表生命倫理及公共議題:社區或宗教神職人士動物數量合理化:生物醫學統計教授動物照護及使用專業：資深獸醫學及生物醫學學者機構內專業人員代表動物照護管理疾病診斷:專業獸醫師減痛及實驗模式:神經、麻醉醫學專家實驗模式合理性:資深生物醫學研究者職工安全衛生或化學物理生物感染防護專家委員專業背景涵括層面社會賢達代表法定職責-計畫審查及稽核審核實驗動物使用動物實驗設計及技術諮詢監督動物飼養環境設施管理、動物使用及飼養行為等執行至少半年一次執行動物設施運作現況內部稽核向政府動物保護主管機關提供年度監督報告動物保護法第四條:實驗動物照護及使用委員會必須對實驗動物使用者進行該計畫中動物種類、品種、數量、

實驗設計、

執行事先審議法定職責-計畫審查及稽核審核實驗動物使用動物保護法第四條:特殊動物實驗規範建議範圍生物安全:涉及>BSL2實驗場所、人員防護、廢棄物處理危害物質：化學(物理)性危害類別、人員、動物影響存活多重手術、限水(食)、生理行為限制：實驗必要性、手術間隔期、動物不可忍受最低條件、器材安全性腫瘤：實驗必要性、動物不可忍受腫瘤大小、減痛措施(腫瘤存活性實驗著重減痛措施)神經損傷知覺功能測試(未使用麻醉劑)麻醉及減痛藥劑使用：種類、劑量與疼痛等級配合性非藥典級藥品使用：實驗必要性、實驗中止評估人道中止：時機、方法、確認優先順序：動物實驗可能有公共安全衛生(A級)、人身安全(B級)、動物福利風險者(C級)特殊動物實驗規範建議範圍生物安全:涉及>BSL2實驗場所、因應科技部審查研究計畫實驗動物3R精神替代(Replacement):Scientificjustification減量(Reduction):

Biostatistics

justification精緻化(Refinement):

Friendlyuse&professionalcareprocedures….

因應科技部審查研究計畫實驗動物3R精神替代(ReplacReplacement:Scientificjustification&rationaleHypotheses-drivenexperimentaldesignsUnderpinnedbypreviousliteratureInvivomodelsmirrordiseasesAnticipationisperspective(potentialtohumanwellbeing,biomedicineadvancement,etc…)Replacement:ScientificjustifThreeelementstoanimalreplacementAnimaluseisleastprioritizedAnimaluseisindispensableAnimalscomefromcollaborationThreeelementstoanimalreplaWhichtopicismeritofstudy?間質幹細胞治療ischemic左大腿肌肉壞死vs.右大腿肌肉壞死探討飢餓對小鼠體重的影響vs.對小鼠生殖行為的影響Whichtopicismeritofstudy?ReductionofanimaluseBiostatisticalpredictionofanimalnumber平均值估算法n≧z2σ2/d2(n:估算數量,Z:某信心水準下z值;σ:標準偏差SD;d:誤差值)Ex:Pilot試驗發現DMrats的尿蛋白量變異數為0.65(SD=0.81);未來大規模試驗預期在95%confidenceinterval;誤差+/-0.5;將需多少動物數?(Zvalueat95%CI=1.96)ReductionofanimaluseBiostat試算答案n≧z2σ2/d2n=(1.96)2x0.65/(0.5)2=9.83;約需10隻實驗動物試算答案n≧z2σ2/d2降低誤差Pilot試驗發現DMrats的尿蛋白量變異數為0.65(SD=0.81);未來大規模試驗預期在95%confidenceinterval;誤差+/-0.4;將需多少動物數?(Zvalueat95%CI=1.96)n≧z2σ2/d2n=(1.96)2x0.65/(0.4)2=15.37約需16隻實驗動物降低誤差Pilot試驗發現DMrats的尿蛋白量變異數變異數增大Pilot試驗發現DMrats的尿蛋白量變異數為1;未來大規模試驗預期在95%confidenceinterval;誤差+/-0.5;將需多少動物數?(Zvalueat95%CI=1.96)n≧z2σ2/d2n=(1.96)2x1/(0.4)2=15.37約需16隻實驗動物變異數增大Pilot試驗發現DMrats的尿蛋白量變異以組間平均值差異估算法公式n=2σ2(Za+Z1-b)2

/(m1–m2)2(n:所需數量;σ:標準差;a:檢定水準;1-b:powervalue;m1–m2;平均差)以組間平均值差異估算法公式試算SCID鼠經外科手術形成ischemicheart模式;以MSCs及saline治療後;預估兩組心肌血流量平均值差異1.2以上(twotailtestundera<0.05,b>0.90)始具有治療效果;未來大規模試驗估計需多少動物n=2σ2(Za+Z1-b)2

/(m1–m2)2n=2x0.64x(1.96+1.28)2/(1.2)2=9.33

約需10隻試驗動物

試算SCID鼠經外科手術形成ischemicheart模式RefinementProfessionalcare:OverseeingbycertifiedveterinarystaffWell-controlledaccommodationEnrichmentmaterialsSocialinteractionFriendlyuse:Asepticsurgeryconditions(infrastructure,tool,well-traine