中药药理学的现代研究与展望20120531

中医药理研究与展望基于中医药理论及现代药理学研究的产品开发及市场营销策略——用科学理念导入产品，建立“标杆式”产品市场1.市场细分思路——消费心理学；科学线索（症候）（非礼品、非奢侈品——生活必需品）2.养生（保养）、保健、治疗——科学概念上的差异及建立稳定客户群3.鉴于中药的复杂性、多样性，通过理论、工艺创新，开发新品种4.基于中药四性五味的启示进行工艺调整5.基于中药“君、臣、佐、使”的现代药理解释进行产品开发与市场科普型导入目录中医药的现代争论及其现代意义2中药药理学研究内容及美国对传统医学的研究现状中药药理的研究思路与方法以方药探理，阐明中医药理论的现代科学实质以方药探证候以复方配伍关系研究组方规律124313中药药性的现代认识四性、五味、升降沉浮、归经、有毒无毒PharmacologyofTraditionalChinesemedicine，PICM中医药的现代争论及其现代意义1著名文人胡适曾经提过对中医药的见解：“中医药能治好病，但不知道是什么病，因而中医药是不科学的。”

鲁迅、梁启超为首的历史人物掀起了一股“废医热潮”

张功耀教授的一篇《告别中医中药》，中医药的理论体系是不科学的，是伪科学，它所谓的能治好病，是恰巧病到这个时候就是不治也应该好了，叫自愈、安慰剂。很多人对传统中药的作用带着问号？——没有统一标准中药是巫医继承下来的,从来没有科学依据。西药其实就是现代药,西药这个词本身就是中医有意误导的,就是下意识的在民族心理上深层次的制造对它的排斥感。根本就不存在什么中药西药,只有现代药和巫医假药。1.胡适被诊断为“糖尿病”，经西医治疗一段时间未见起色。后由当时上海的名医陆仲安的一番诊治，竟得治愈。许广平女士曾患阴道炎症，四处医治无效后经服乌鸡白凤丸而愈。2.中药降糖并不占优势，但对并发症有很好的疗效；中药治疗慢性肾功能衰竭，主要是能明显延缓慢性肾衰的进程；而治疗肿瘤则是从整体提高人体的综合抗病能力与机能恢复能力上进行调理，以减少病痛，延长存活期，减少毒副作用。而且，一些被西医药学判定的‘不治之症’，一些经西医化验、透视、拍片无法诊断的疾病，如头晕目眩、疲倦无力、心悸、失眠、健忘、无名发热等，采用中医治疗往往能有满意的效果。”

抗生素+止血药中医药现在存在的问题

中医药在防治慢性疾病中接受度高，有市场前景1疗效不确切鱼腥草注射液、双黄连注射液——抗感染丹参注射液——冠心病，抗心律失常丹参片——活血化瘀，冠心病丹参酮IIA磺酸钠——活血化瘀，冠心病，心绞痛丹参素——活血化瘀，冠心病，心绞痛黄芩片——护肝机制不明了

痒：过敏、感染、干燥、化疗、湿疹胆汁排泄不畅

中医将之归属于“风”,有“风盛则痒”之说:凡风热客于皮肤,作痒起粟者治宜疏风。若风热内淫,血虚作痒者,又当凉血润燥。由风、湿、燥、热及血虚等因素引起

清热去湿茶:银花15克,板兰根15克,土牛膝15克,岗梅根30克,桔梗10克,连翘15克,淡竹叶10克,鱼腥草30克,薄荷5克。

适合用于肠胃湿热证:疲倦乏力,昏昏欲睡,胃口不好,腹胀或痛,口臭,口腔溃疡,牙肉肿痛,或有湿疹,皮肤瘙痒

上火？功效：？副作用：？中医药优势及我国政府的政策导向中医药理论的前瞻性和指导性：现代医学模式已渐渐由原先的“生物模式”转移成“生物-社会-心理”模式，说明现代医学已经逐渐重视环境和心理因素在疾病发生过程中的作用，这正证明了中医“天人合一”的前瞻性和正确性。只有人体气血调和，才能保持“平人”无病的状态。反之，则天地之间风雨如晦，人体气血逆乱、百病丛

生。因此中医的治疗，不是为了影响或者改变脏腑的内部结构，而是为了恢复其所储蓄的精微物质，恢复脏腑之间阴阳气血的平衡。中医治疗重视整体。它既是黑箱理论的灵活运用，又包含着许多信息论、系统论、控制论等科学的思想萌芽，形成了独具特色的辨证风格。提倡以人为本，对治疗效果和生存质量的整体关注以及“治未病”，预防为主的观念，被循证医学再一次证明是医学发展的方向和目标。

传统中药要发展成现代中药已是大势所趋，怎样突破制约瓶颈？

“八化”：

理论通俗化、药材标准化、成分明确化、质控数字化、剂型方便化、工艺自动化、临床规范化、市场国际化。

保健品的立项依据！理论通俗化！用现代语言诠释中医理论中药药理我们的工作与责任继承Succession

发展Development发现Discovery升华Sublimation黄连连翘中药药理学是支柱学科中药药理学研究目的及内容合理用药、开发新药

中药药效学pharmacodynamics中药药动学pharmacokinetics主观描述客观数据表示成分复杂药物相互作用中药药理学研究的成功案例及目前尚未解决的热点问题麻黄碱具有肾上腺素样作用

甘草酸、甘草次酸具有糖皮质激素样作用

香菇多糖具有免疫激活作用

中华九大仙草是：

铁皮石斛、天山雪莲、三两重人参、百二十年首乌、花甲之茯苓、苁蓉、深山灵芝、海底珍珠、冬虫夏草循环经济中药药理学研究的成功案例及目前尚未解决的热点问题十方九归配方的机制？？？

甘草调和作用的机制？？？

美国的传统医学研究现况要想让国际主流医学界认可中医药的科学性我国的中医药研究也应当通过容观、科学的方法来进行。自20世纪70年代以来。随着“针灸热”的兴起，各种非正规传统医学都得到了不同程度的发展。1990年美国有6000万成年人采用过至少1种非正规医学疗法，1997年这一数字增至约8300万，该年度用于这类治疗的费用达270亿美元。在35-49岁者中，有一半人使用过至少1种非正规医学疗法；某些补充及替代医学疗法越来越多地被初级保健医生综合运用于主流医学之中

1993年起，美国政府通过国立卫生研究院替代医学办公室(现为国家补充及替代医学中心)发放科研经费，经费总额已达1.135亿美元。1993—2000年美国政府用于资助传统医学研究的项目植物药71（26%）40751095针炙58（23.6%）32913045脊柱按摩9（3.6%）12529441按摩7（5.6%）1833127印度传统医学5（2%）3246517瑜伽4（1.6%）277458营养5（2%）261157饮食疗法4（1.6%）3391828催眠3（1.2%）90000顺势疗法3（1.2%）2479641993—2000年美国政府用于资助传统医学研究的项目护理3（1.2%）532424磁疗法3（1.2%）271230运动疗法3（1.2%）323459音乐疗法2（0.8%）43968气功2（0.8%）219379神经生理学2（0.8%）333061太极拳2（0.8%）379711关于植物药的研究银杏的研究项目最多，共9项；金丝桃属(贯叶连翘)及大豆的研究各有5项；有关人参及山植的研究各3项；有关紫锥花属及锯齿棕的研究各2项；有关大蒜、竹笋、松果菊、山金车花、水飞蓟、卡瓦胡椒、樱叶英莲的研究各l项。临床研究39项，共涉及22种疾病。药理学研究18项；有关药物生产制各的研究2项；药物化学成分研究、药物剂量效应关系的研究、药物相互作用的研究、药材资源研究、药物标准研究及有关会议项目、有关课程项目各1项项目内容10.玄参：神经保护作用；11.隔山牛皮消：神经保护作用；12.红苜蓿：治疗更年期综合征；13.山金车花：神经保护作用；14.大蒜：治疗高脂血症；15.竹笋（1）降血糖的动物实验；16.水飞蓟（1）治疗丙型肝炎；17.卡瓦胡椒（1）治疗经前期综合征；18.樱叶荚莲（1）治疗经前期综合征；19.地耳草（1）对下丘脑的影响；20.绿茶（1）对肿瘤的作用；中药药理研究思路1.一种是将中药当成植物或普通天然药物，按传统经典式的方法进行研究。分离化学成分，提取其活性部位，定结构，乃至人工合成，然后进行药效学、药动学、毒理学的研究，最后过渡到临床试验研究。2.对中药及复方进行研究，其研究的特点是遵循中医药理论，密切结合中医临床疗效，运用现代科学的研究手段开展中药和复方药理作用的研究。其目的主要是阐明中医药理论，阐明组方规律和开发新药、研制新药，促进中药现代化。一、以方药探理，阐明中医药理论的现代科学实质

治疗肾阳虚的名方肾气丸、右归丸---通过药理试验和临床药理的研究证明1.垂体—肾上腺轴、垂体—甲状腺轴、垂体—性腺轴均有兴奋作用;2.对机体的免疫功能、心血管功能和代谢紊乱有调整作用。这些研究成果反过来证明了肾阳虚证的现代科学实质:肾阳虚证与机体内分泌功能衰退，免疫功能低下有密切关系。肾上腺皮质激素,甲状腺素胰岛素,性激素,骨代谢，脂肪代谢血液循环器官水平：胸腺、肾上腺、脾、肝、睾丸、子宫生化水平：血液（白细胞、淋巴细胞），激素功能反应：体温，耐力、耐缺氧、攻击性检测指标：一、以方药探理，阐明中医药理论的现代科学实质

四逆汤(附子、干姜、甘草)具有回阳救逆的功效，主治亡阳证。经现代药理研究发现1.它有明显的强心、抗休克、改善微循环等作用。这些结果反过来提示：回阳救逆和亡阳证的现代科学实质，亡阳证与休克、心力衰竭、微循环障碍等有关。西医：地高辛-强心、肾上腺素-心脏骤停，过敏性休克、休克-多巴胺，补充血容量检测指标：心脏收缩力，心率、血压，酶学指标（LDH,CK)一、以方药探理，阐明中医药理论的现代科学实质

研究中药及复方药理，国内较多，如四君子汤、玉屏风散、桂枝汤、麻黄汤、桑菊饮、人参败毒散、大黄、甘草、远志、板蓝根、刺五加等。四君子汤源于宋代《太平惠民和剂局方》,由人参、白术、茯苓、甘草四药组成,具有益气补中,健脾养胃的作用。作为调补正气的基础方,临床运用范围较广。现代药理研究：四君子汤具有促进消化吸收,调节胃肠活动和胃肠激素、抗胃肠粘膜损伤、改善肠道粘膜免疫功能的药理作用.西医：促胃肠动力药、抗溃疡药、粘膜保护剂、消化酶片检测指标：离体胃肠平滑肌的作用、抗溃疡损伤作用促消化，增强食欲疗效易显现！！二、以方药探证候1.通过代表方药的药理研究，探讨中医证的实质，例如通过滋阴方药研究“肾阴虚证”；2.通过活血化瘀方药研究“血瘀证”；3.通过解表方药研究“表证”等已成为阐明“证”实质的重要途径之一。4.通过温热药的研究制造“热证”模型5.通过寒凉药的研究制造“寒证”6.通过泻下药大黄研究制造“脾虚证”模型等。慢性肝病中医“证”的分子基础研究

中医药现代化的研究，首先要重视中医基础理论的研究，尤其是“证”的研究。中医学历经几千年的发展，其核心离不开辨证论治。关于“证”，它是中医发展到一定水平的产物，又是中医生命力之所在，但另一方面它又阻碍了中医学与现代科技的融合，中医药现代化与“证”的现代化密切相关。以往几十年，“证”的研究已取得了明显的进步，也使临床治疗效果得到了明显的提高。但有关“证”的标准化、特异性以及“证”的动物模型仍难以为中医界所广泛接受，主要是因为，“证”是几千年来经验的总结，不少内容较为模糊，尚无恰当的定量指标。如果用现代的科技手段，选择经典“证”去研究，从中获取一些特异性的信息，则“证”的研究就向前迈了一大步，中医药现代化的研究也会有所凭借。研究手段通过中医临床实践，选取不同“证”的病人，运用现代分析检测手段，确立共有的、可定量检测的参数指标，如血液生化、免疫、内分泌血流量及能量代谢等，在此基础上建立相应的动物模型。但这些生化水平上的测定，仍不能完全注释中医“证”的本质，因此，采用分子生物学技术，分析不同“证”的病人血液及组织中的基因表达特征，从分子水平阐明中医肝病“证”的本质，可能成为中医“证”的规范化研究的突破。①利用现代生化技术、分子生物学技术（包括基芯片技术），获取慢性肝病中医“证”分型的特异性信息，包括生化水平、基因水平等指标，以在中医临床“证”的标准化方面取得突破性进展。②根据“证”分型的特异性信息建立“肝蕴湿热型”或“肝郁脾虚型”或“脾虚气虚型”或“肝肾阴虚型”或“血淤癥积型”动物模型，为研制开发治疗肝病的新药提供研究基础。③建立免疫性慢性肝炎病理模型，以方药探证，以临床治疗不同“证”型肝病的中药复方为主要研究对象，探讨中药治疗肝病的作用规律和机理，以推动中药药性理论研究的发展。④对疗效确切的中药复方，进行活性成分、体内过程和指纹图谱的研究，探讨中药有效成分与特异性受体间的作用机制，以推动肝病中医药研究规范化、标准化进程，达到国际认可的标准。三、以复方配伍关系研究组方规律中药复方药理的研究目的，在于阐明组方规律(君、臣；佐、使)。如吴茱萸汤(吴茱萸、生姜、人参、大枣)，该方具有温胃止呕的功效。通过药理试验证明全方确实有明显的止呕作用，能明显缓解胃痉挛，并能对抗致吐剂对胃粘膜刺激引起的呕吐反应。从组方研究中发现：吴茱萸在镇吐作用上起主导作用(君药)生姜亦有镇吐效果(臣药)，两者作用协同人参、大枣并无镇吐效应，但加入其内可增强镇吐效果，减小毒性。黄连与黄芩配伍：其抗金黄色葡萄球菌的作用比单味黄连强若干倍(相须)。这种研究模式不仅为组方规律提供了现代科学依据，亦为进一步改进处方、精简处方、开发新药提供了新的途径。如苏冰滴丸、正柴胡饮、桂枝汤等。四、新药开发与研究中药和复方药理的研究，目的明确，针对性很强，近几年来发展特别迅速，有资料表明1985。1992年全国申报新药2657种，批准生产者1298种，其中中药255种。申报单位主要是药厂(产品更新)和中药研究单位，还有部分高等医药院校’研究的复方主要是：古方验方秘方单味药：柴胡、丹参、人参、三七等。药效、毒性、制剂、临床、生产相结合——获得相当大的经济和社会效益。四气（四性）的现代认识四气(四性)就是指寒、热、温、凉四种不同的药性。温热为阳，寒凉为阴。1.寒凉药能够减轻或消除热证，如黄芩、板蓝根对发热、口渴、咽痛等有清热和清热解毒的作用；2.温热药能够减轻或消除寒证，如附子、干姜对腹中冷痛、脉沉无力等寒证有温中散寒作用。以阳胜阴，以阴胜阳，以阳补阳，以阳补阴，这些都是用药治病不可违反的规律。其目的就是利用药性之偏，调节人体阴阳之偏，从而达到阴阳之间的相对平衡，使疾病痊愈。这充分说明了中药之所以能治病，其对机体最基本的治疗作用就是通过药性的调节，使失调的脏腑功能恢复到正常状态。现代药理的用药规律西药对机体最基本的作用性质是兴奋和抑制通过兴奋和抑制作用去调节机体的各种活动，如高血压病用降血压药治疗，低血压症用升压药；中枢过度兴奋用中枢抑制药，中枢过度抑制用中枢兴奋药，西药也是通过这种调节作用达到治病目的。中医是宏观医学，模糊科学西医为微观医学，严谨科学四性的现代研究植物神经功能、内分泌系统、能量代谢、心血管系统等方面进行了一些研究。温热药：附子、干姜、肉桂、鹿茸所组成的复方口服后能使寒证患者低下的交感—肾上腺系统的功能活动恢复正常，促进体内儿茶酚胺的合成。属于于温热性的补阳；补气药：对内分泌腺的功能均有一定的促进作用，如人参对垂体-肾上腺皮质系统有刺激作用，并有促性激素样作用和增强甲状腺的功能，表现为血中17经皮质类固醇(17OHCS)和促甲状腺素(T5H)的含量增加；淫羊藿能增强下丘脑—垂体—性腺轴、肾上腺皮质轴、胸腺轴等内分泌系统的功能；肉苁蓉、何首乌、半夏等有激活肾上腺释放皮质激素的作用；补骨脂有雌激素样作用；鹿茸、紫河车有促进性激素样作用和兴奋性腺的作用。NAACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChN2—骨骼肌肾上腺髓质副交感神经节前纤维运动神经Β1—心B2—支气管B3—脂肪细胞a1—血管a2—突触前膜ACh节后纤维M—瞳孔M3—腺体

M2--支气管

M1--胃肠N1AChN1ACha2ACh副交感神经节前纤维AChM—肠膀胱子宫N1DAD1—肾血管D2四性的现代研究

热性药:能增强物质代谢，使产热增加，如热性药麻黄碱注射后，能使机体的代谢提高，鹿茸也能使动物的基础代谢提高，热性药鹿茸、麻黄、何首乌、麻黄汤、桂枝汤、小青龙汤等能促进糖原分解，使血糖升高。

热性药：附子、乌头、吴茱萸、丁香、生姜、花椒等有强心作用，表现为正性肌力、正性频率作用；麻黄、蟾酥等还可使外周血管收缩，血压升高。

临床研究表明寒证患者尿中cGMP的排出量明显高于正常人，阳虚病人血中cGMP占优势，寒证、阳虚患者服用温热药和助阳药后，均能使cCLMP／cAMP的含量趋向正常，即热性药能提高细胞内cAMP含量，使失常的cAMP和cGMP比例恢复正常。此外，还发现温热性药给大鼠喂服，能使脑内兴奋性递质肾上腺素(Adr)、多巴胺(DA)、DβH伪含量增加。从现有的研究资料表明，温热药对机体多种生理功能均有不同程度增强和提高作用。

四性现代研究小结

中药四性的现代科学内涵是兴奋(热性)和抑制(寒性)作用，中药也就是通过这种最基本的性能(热性和寒性)调节机体失调的生理功能，使之恢复正常(阴阳平衡)，从而达到治病之目的。关于四性的物质基础，即产生作用的化学成分，可能有其共性：如消旋去甲乌药碱、生物碱、挥发油等；消旋去甲乌药碱(dl-demethylcoclaurine，又称higenamine)；它的化学结构与环儿茶酚胺类结构相似，并证明它们是β受体兴奋剂，该成分在热性药附子、乌头、细辛、川椒、吴茱萸、高良姜、丁香等中均含有，故认为其是热性药产生作用的共同物质基础，对β受体的兴奋是其共同的作用方式。

同一药性也有其不同的有效成分如小菜碱、黄芩甙、知母皂苷等都有解热、镇静、降血压、抗菌等作用，是多种成分所产生的同种效应。五味的现代认识五味是指辛、酸、甘、苦、咸五种味道。是人们用味觉器官对一些特定的化学成分直接辨别出来的。早在《淮南子；修务训)中便有“神农尝百草之滋味”的记载、说明对五味的认识源于口尝。随着中医药实践的发展，对五味的认识不仅局限于口尝之味，而且与功能联系起来，即也可按功效定其味。如蜈蚣有祛风湿功能而定其味辛。具有发散；行气、行血功能的药物都可定为辛味。具有辣味感的药物一定有发散作用，然并非有行散功能的药物都具有辛辣味感；如川裸于能行气，桃仁能活血，但都无辛辣味感，可见五味是味道和功能的高度概括或总结。五味是中药固有的性质，是四性的物质基础；是产生功效的基本物质，没有五味就谈不上四气，认为五味是物质，四性是效应，药物通过五味而产生效应。关于这个问题，还值得作进一步的探讨。

五味的现代认识实验证实辛、甘、苦、酸、咸五味确实与其所含成分有关如辛味药大多辛温芳香，据统计含挥发油最多，其次是甙类和生物碱。辛味药能行能散，具有发汗、散寒、行气、祛风止痛等功效。如解表药和理气药类中绝大多数药物含挥发油，前者具有发汗或促进发汗作用，并有改善微循环、抗菌、抗病毒以及健胃、解痉、镇痛等作用，有利于表证的消除，理气药对消化道功能有调节作用，有的能兴奋胃肠道平滑肌，使收缩加强，蠕动增加，”从而有利于胃肠积气的排除，消除或缓解痞满、胀痛等症状；或促进消化液分泌，改善消化吸收功能，起到健脾开目的作用，有的则可抑制胃肠蠕动，松弛胃肠平滑肌而缓解痉挛而达到止痛的效果。如辛味药枳实所含的挥发油(右旋柠檬烯)能行气消痰、宽中除胀。

升降沉浮的现代认识

升降浮沉是中药性能的又一补充，以表示药物作用的趋向，当药物入体后所产生的作用是向上向外的，谓之升浮；向下向内的作用称为沉降。

升浮的表现主要是升阳、举陷、发表、开窍、祛风、散寒等，沉降的表现主要为潜阳、降逆、收敛、止咳、平喘、清热、利水、通便等，由于中药具有升浮和沉降的性质’，故亦可利用其参与纠正失调的脏腑功能，使之恢复正常，或因势利导，助邪外出。

药物的升降浮沉与其本身的性味有着极其密切的关系升浮的药物多具辛、甘味和温、热性；沉降的药物多具酸、苦、咸味和寒、凉性；此外升降浮沉的趋势还可受到炮制和药物配伍等影响。

升降沉浮的现代认识结合具体药物的药理实验进行了一些分折和观察、如升麻