正性肌力药物的临床应用评价课件

正性肌力药物的临床应用评价阜外心血管病医院心力衰竭监护病房张健韦丙奇正性肌力药物的临床应用评价1正性肌力药物的范畴正性肌力药物是为一类可以增加心肌收缩力,使心肌收缩的强度和频率增加的药物按照正性肌力药物作用于兴奋收缩偶联机制划分I类:增加细胞内的cAMP浓度Ⅱ类:影响离子泵和离子通道Ⅲ类:增加收缩蛋白对钙离子的敏感性,或增加钙离子的释放;Ⅳ类:通过以上多种机制作用正性肌力药物的范畴2作用机制及对血流动力学影响理解各类正性肌力药物的作用机制和对血流动力学的影响对于临床使用,是非常必要的。大部分正性肌力药物都有周围血管的药理效应,共同影响血流动力学心衰患者的症状就是血流动力学变化的一种反应,血流动力学改善与症状改善与住院期间生存率提高相关然而,急性或慢性心力衰竭患者,应用正性肌力药物以后带来的血流动力学的改善,并未转化为患病率和死亡率的降低,血流动力学并不能成为反映长期生存率的指标作用机制及对血流动力学影响3常用的正性肌力药物Ⅰ类:β-肾上腺素能受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂,即增加细胞内的cA浓度cAMP→蛋白激酶A→调节蛋白的磷酸化→钙的摄取和利用→增加心肌的收缩力1.不同的B肾上腺素能受体激动剂不仅是对α、B的选择性不同,而且有不同的剂量依赖性药理学反应衰竭的心脏,对于β肾上腺素能受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂的反应,都要弱于正常的心脏常用的正性肌力药物4B-肾上腺素能受体激动剂代表药物:多巴酚丁胺(dobutamine)、多巴胺(dopamine)作用机制:兴奋阝受体,细胞内cAMP增加,细胞内Ca2增加,心肌收缩力增强药理作用:增加cl;小剂量时扩张动脉,降低血压;大剂量时收缩血管,升高血压;增加心率和房颤时的心室率;增加心肌耗氧量副作用:室性心动过速和室性早搏增加B-肾上腺素能受体激动剂5多巴酚丁胺/多巴胺刺激心肌细胞的a受体介导变力作用,刺激B受体则产生变时和变力的双重作用,增加心率和心肌收缩力在周围血管中,多巴酚丁胺刺激1和B2受体,两者的作用几乎相抵消,对外周血管阻力的调节作用很小多巴胺与多巴酚丁胺区别在于多巴胺可以作用肾脏、肠系膜和冠状动脉系统的多巴胺能受体在心肌细胞,多巴胺可以刺激B1、B2受体;在周围血管多巴胺作用于a受体多巴胺的药理学作用是高度剂量依赖性的多巴酚丁胺/多巴胺6有关多巴酚丁胺的临床研究OConnorCM,GattisWA,UretskyBF,etal.ContinuousintravenousdobutamineisassociatedwithanincreasedriskofdeathinpatientswithadvancedheartfailureinsightsfromtheFlolanInternationalrandomizedsurvivaTrial(FIRST).AmHeartS1999:138:78-86FRST研究结果:在重症心衰患者持续静脉应用多巴酚丁胺增加死亡危险有关多巴酚丁胺的临床研究7肾上腺素/去甲肾上腺素肾上腺素是一种非选择性的a、B受体激动剂,在低剂量的时候肾上腺素仅激动B受体,导致心率和心肌收缩力增加和周围血管扩张。在较大剂量的时候,激动周围血管的a1受体和心脏的B受体,导致血压的升高去甲肾上腺素通过刺激心脏的B1受体增加心率和心肌收缩力。在周围血管,去甲肾上腺素刺激u受体,升高血压去甲肾上腺素没有明显的对周围组织的B受体的激动作用,总体的血流动力学作用是升高血压肾上腺素/去甲肾上腺素8磷酸二酯酶抑制剂代表药物:米力农Milrinone)作用机制:抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解减少,细胞内cAMP浓度升高,细胞内Ca2+增加,心肌收缩力增强药理作用:增加心输出量;可均衡扩张动静脉血管降低肺动脉阻力和外周血管阻力,不增加心肌耗氧量副作用:低血压、心律失常磷酸二酯酶抑制剂9米力农治疗AH的临床疗效评价安慰剂对照研究951例(2例退出)ADHF患者,随机接受米力农(477例)或安慰剂(472例)静脉点滴48小时结果:住院病死率、60天的死亡和再住院率与安慰剂比较没有优势onofChronicHeartFailure结论:不建议常规使用米力农JAMA.2002:287:1541-1547米力农治疗AH的临床疗效评价10正性肌力药物的临床应用评价课件11正性肌力药物的临床应用评价课件12正性肌力药物的临床应用评价课件13正性肌力药物的临床应用评价课件14正性肌力药物的临床应用评价课件15正性肌力药物的临床应用评价课件16正性肌力药物的临床应用评价课件17正性肌力药物的临床应用评价课件18正性肌力药物的临床应用评价课件19正性肌力药物的临床应用评价课件20正性肌力药物的临床应用评价课件21正性肌力药物的临床应用评价课件22正性肌力药物的临床应用评价课件23正性肌力药物的临床应用评价课件24正性肌力药物的临床应用评价课件25正性肌力药物的临床应用评价课件26正性肌力药物的临床应用评价课件