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文档简介
内容提要1.药物的基本作用:药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。2.药物的量效关系:量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。3.药物与受体:受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。10/5/2023药理学内容提要1.药物的基本作用:药物作用、药理效应、1第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用drugaction药理效应pharmacologicaleffect特异性specificity选择性selectivity兴奋excitation抑制inhibition10/5/2023药理学第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应8/2/2022第一节药物的基本作用二、治疗效果
对因治疗etiologicaltreatment对症治疗symptomatictreatment10/5/2023药理学第一节药物的基本作用二、治疗效果8/2/2023药理学3第一节药物的基本作用三、不良反应
1.副反应(sidereaction):治疗剂量例:阿托品2.毒性反应(toxicreaction):剂量过大或蓄积过多急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突变3.后遗效应(residualeffect)例:长期用皮质激素4.停药反应(withdrawalreaction):反跳,例:可乐定5.变态反应(allergicreaction)6.特异质反应(idiocyncrasy)10/5/2023药理学第一节药物的基本作用三、不良反应8/2/2023药理学4第二节药物剂量与效应关系一、量-效关系剂量-效应关系(dose-effectrelationship量效曲线(dose-responsecurve)量反应(gradedresponse)质反应(quantalresponse)
E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD210/5/2023药理学第二节药物剂量与效应关系一、量-效关系E(%)10050E5第二节药物剂量与效应关系二、量效曲线中的特定位点:最小有效量(minimaleffectivedose)最大效应(maximaleffect,Emax)半最大效应浓度(concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50)效价强度(potency)效能(efficacy)E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin10/5/2023药理学第二节药物剂量与效应关系二、量效曲线中的特定位点:E(%)6第二节药物剂量与效应关系A、B、C、D四种药物的效能与效价比较三、效价强度和效能的比较10/5/2023药理学第二节药物剂量与效应关系A、B、C、D四种药物的效能与效价7第二节药物剂量与效应关系四、剂量概念剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死量极量10/5/2023药理学第二节药物剂量与效应关系四、剂量概念剂量最小中毒量最小致死8第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价半数有效量(medianeffectivedose,ED50)半数致死量(medianlethaldose,LD50)10/5/2023药理学第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价8/2/2029第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价安全范围(marginofsafety):ED95~TD5间距治疗指数(therapeuticindex):TI=LD50/ED50可靠安全系数(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED9910/5/2023药理学第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价8/2/20210第三节药物与受体一、受体的概念受体(receptor)配体(ligand)激动药(agonist):激活受体的配体拮抗药(antagonist):阻断受体活性的配体10/5/2023药理学第三节药物与受体一、受体的概念8/2/2023药理学11第三节药物与受体二、受体的特性特异性(specificity)灵敏性(sensitivity)饱和性(saturability)可逆性(reversibility)多样性(multiple-variation)10/5/2023药理学第三节药物与受体二、受体的特性8/2/2023药理学12第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用
D+R
DR
E
[RT]=[R]+[DR]
代入KD=[D][R][DR]KD=[D]([RT]-[DR])[DR]10/5/2023药理学第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用13第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用
E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]>>>KDE=EmaxEC50KD=[D][DR]=50%[RT]10/5/2023药理学第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用14
三、受体与药物的相互作用亲和力(affinity):KD
平衡解离常数药物与受体亲和力亲和力指数:pD2
pD2=-logKD
IsoIso+Pro-8.3EC50,KD,5
10-9pD2=8.3第三节药物与受体10/5/2023药理学三、受体与药物的相互作用IsoIs15第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用E=
[DR]Emax[RT]内在活性(intrinsicactivity):0≤
≤1药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响10/5/2023药理学第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用E=[DR]16第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类激动药(agonist):
>0完全激动药(fullagonist):
=1部分激动药(partialagonist):
<1拮抗药(antagonist)
=0竞争性拮抗药(competitiveantagonist):拮抗参数:pA2非竞争性拮抗药(noncompetitiveantagonist)
10/5/2023药理学第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类8/2/202317第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类竞争性拮抗药和激动药合用:Emax不变量效曲线右移10/5/2023药理学第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类8/2/202318第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类非竞争性拮抗药和激动药合用:
Emax下降量效曲线右移10/5/2023药理学第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类8/2/202319第三节药物与受体五、受体理论的演变占领学说修正:内在活性,储备受体二态模型解释药物分类新概念:反向激动药二态模型Ri
Ra
D
Ri
D
Ra10/5/2023药理学第三节药物与受体五、受体理论的演变二态模型8/2/20220第三节药物与受体六、受体类型G-蛋白偶联受体配体门控离子通道受体酪氨酸激酶受体细胞内受体其他酶类受体10/5/2023药理学第三节药物与受体六、受体类型8/2/2023药理学21第三节药物与受体六、受体类型
IonChannelsReceptorsasEnzymesGProtein-CoupledreceptorsystemsCytosolicReceptorsTranscriptionFactorsGTPGDPGProtein-CoupledReceptorEffector10/5/2023药理学第三节药物与受体六、受体类型IonReceptor22第三节药物与受体七、细胞内信号转导第一信使第二信使环磷腺苷(cAMP)环磷鸟苷(cGMP)肌醇磷脂(phosphatidylinositol):肌醇磷脂代谢产物(IP3、DAG)钙离子(calciumion)
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