功能性食品 第二篇

功能食品

——研究与开发崔同2014.121第一篇功能性食品概论第二章功能性食品的工程技术研究第三章功能食品的评价第五章常见的功能性食品第四章功能性食品申报程序目录第二篇功能性食品的研究与开发第一章功能食品的基础研究2第一章功能食品的基础研究§1.文献情报检索、选题立项§2.保健功能因子解析研究§3.保健功能因子的体内研究（invivo）3§1.文献情报检索、选题立项文献检索选题原则：创新性、科学性、可行性立项实验设计与数据统计整理基础研究4§2.保健功能因子解析研究

免疫调节因子活性氧消除功能因子胰岛素分泌功能调节因子血管紧张素Ⅰ转换酶抑制因子食物抗癌因子抗炎症作用因子抗菌抗病毒作用因子小肠上皮脂肪细胞的增值、分化调控因子肠道蠕动因子促进钙吸收与保存因子改善睡眠功能因子1.保健功能因子的种类基础研究52.功能因子的invitro检索什么是invitro试验这种方法的过程

1）发现生理活动的关键点2）建立可行的评价方法这种方法的特点基础研究6实例1超氧自由基清除活性评价O2―·尿酸XOD（黄嘌呤氧化酶）O2XO（黄嘌呤）细胞色素C细胞色素C（Fe3+，氧化型）（Fe3+，还原型）H2O2SOD基础研究7实例2酪氨酸氧化酶抑制剂活性评价酪氨酸中间产物（λmax=475nm）黑色素（美拉宁）酪氨酸氧化酶+O2

基础研究8实例3脯氨酰肽内切酶抑制剂活性评价

脯氨酰肽内切酶(EC3.4.21.26Prolylendo-peptidase缩写PEP)，存在于心脏、肝脏、脑等器官中，是一种特异性蛋白（肽）酶，专门催化肽链中脯氨酰羧基侧的水解反应。研究发现，在老年性痴呆症患者脑的海马区，PEP活性异常高，因此有人推测PEP参与水解大脑信息活性肽（如P物质、加压素、催产素等）进而导致记忆物质合成受阻，最终导致老年性痴呆。因此，近年来发达国家在PEP抑制剂的研究方面开展了大量研究工作，其中尤以日本最有代表性，一些实验室开发的PEP抑制剂已进入临床试验阶段。基础研究9PEP抑制活性评价方法Z-Gly-Pro-pNA

pNA（对硝基苯胺）

（λmax=410nm）PEP

基础研究10PEP抑制活性分析步骤*表中溶液体积为ml.

S=样品；Sc

=样品对照；B=试剂空白抑制率（%）＝

1-(S-Sc)/B(1)抑制率（%）

＝

algC＋b

(2)S1.61.7BSc底物1.85min0.10.2缓冲液0.10.1样品30℃温浴PEP0.25min5min0.10.1检测410nmΔA/minΔA/minΔA/min基础研究11山楂提取物浓度与PEP

抑制活性的相关性基础研究12山楂提取物及相关化合物

对PEP的抑制活性成分IC50(μg/ml)山楂前花青素59.7山楂黄酮29.2山楂醇提取物240山楂浓缩汁244芦丁271表儿茶素1730绿原酸5110抗坏血酸3960基础研究133、功能因子的分离纯化

分离纯化的目的是为了得到足够数量的未知活性成分纯品以供结构鉴定。常用的分离步骤与方法：溶剂提取溶剂萃取柱层析(包括中压液相色谱)TLC制备HPLC制备基础研究144、活性成分的结构鉴定常用的结构分析手段：元素分析法UV光谱法红外光谱法（InfraredAbsorptionSpectrum,IR）质谱法（MassSpectrometry,MS）核磁共振波谱法（NuclearMagneticResonanceSpectroscopy,NMR）基础研究155、功能因子的存在规律研究定量分析检测活性成分的存在规律活性成分分析方法的建立活性成分的分布与含量变化基础研究16§3.保健功能因子的体内研究

（invivo）

invitro和invivo评价都属于药理学（pharmacology）的范畴。它是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础科学。它研究药物与机体间相互作用的规律及其原理。其中，药物对机体的作用规律属于药效学（pharmacodynamics）的范畴，而机体对药物的影响属药物代谢动力学（pharmacokinetics）。基础研究171、药效学的研究

活性成分（药物）的效应（effect）实际上是机体器官原有功能的改变功能的提高称为兴奋（excitation）功能的降低称为抑制（inhibitition）基础研究18量效曲线

活性成分对人体的作用可分为保健作用和毒副作用两方面，我们一般希望其保健作用较强，毒副作用较弱，这就需要对作用强度给出一个客观评价。通常活性成分的药理效应会随着剂量或浓度的增加而增加，这一规律可用量效关系曲线描述，其纵坐标表示效应量，横坐标表示剂量。在量效曲线上可以找到最小有效剂量（minimaleffectivedose）及最大效应（maximaleffect）。基础研究19活性强度的评价指标不同活性成分的活性强度不同，其量效曲线的形状也不同。为便于比较，常采用在一群动物中引起半数（50%）动物阳性反应的剂量，或效应值为50%时的剂量即半数有效剂量（ED50）作为指标，ED50值越低则活性越强。活性成分的毒性常用引起半数动物死亡的剂量，即半数致死量（LD50）为标准进行比较，LD50值越低则毒性越强。基础研究20治疗指数

药物的安全性常用治疗指数（therapeuticindex，TI）表示，治疗指数即LD50/ED50，此指数越大说明此活性成分的安全性越好。基础研究212、药代动力学研究活性成分的吸收活性成分的分布活性成分的生物转化活性成分的排泄活性成分的时效关系与时量关系

基础研究223、毒理学研究第一阶段(急性毒性试验)：测定经口LD50。第二阶段（蓄积毒性和致突变试验）：20天，雌、雄大小鼠各20只，20天第三阶段（亚慢性和代谢试验）：90天第四阶段(慢性毒性包括致癌试验)：2年基础研究23毒理评价的有关规定

一般按照GB/T15193—94《食品安全性毒理学评价程序》中的具体规定进行。药食兼用品种可按一般食品对待，免做毒理试验。虽是药品，但为地方性食用品种的，可只做一、二阶段试验；仿制国外保健食品，资料齐全的也可同样对待。以前只做药用，现在要作为保健食品的，按新资源对待，必须做一、二阶段试验；负责安全评价的单位和人员，必须经有关部门审批同意，或符合有关规定。基础研究24第二章功能性食品的工程技术研究

§1.功能性食品素材的分离精制技术§2.功能性食品的配方设计及生产工艺§3.制剂工艺研究§4.保健食品良好生产规范§5.功能性食品的质量标准

25§1.功能性食品素材的分离精制技术生物工程技术：基因工程、酶解工程超低温冷冻粉碎技术溶剂提取与萃取技术超临界流体萃取技术膜分离技术分子蒸馏技术真空浓缩与冷冻干燥吸附分离技术层析技术沉淀与重结晶技术工程技术26§2.功能性食品的配方设计及生产工艺配方设计借鉴古代中医药专著；查阅中外科技资料；仔细研究阅读专利文献资料；以单方为基础，按功能目标和剂型的要求适当添加辅助成分。工程技术27§3.制剂工艺研究片剂工艺流程：主料整粒干燥成品

混合制软材加辅料过筛包装压片

包衣

过筛：规定6级辅料包括：淀粉、糖类、纤维素类、无机物（如碳酸钙）、水、醇及胶浆类、其它工程技术28胶囊剂工艺流程：原辅料检验制空胶囊包装装填混合粉碎过筛0—5号（大小）工程技术29口服液工艺流程：原料预处理分装过滤配制提取精制封口灭菌检查印字包装工程技术30§4.保健食品良好生产规范

（GB17405—1998）人员设计与设施原料生产过程品质管理卫生管理

工程技术31GMP审查申请资料

1、申请报告；2、保健食品生产管理和自查情况；3、企业的管理结构图；4、营业执照、保健食品批准证书的复印件（新建厂无需提供）；5、各剂型主要产品的配方、生产工艺和质量标准，工艺流程图；6、企业专职技术人员情况介绍；7、企业生产的产品及生产设备目录；8、企业总平面图及各生产车间布局平面图（包括人流、物流图，

洁净区域划分图，净化空气流程图等）；9、检验室人员、设施、设备情况介绍；10、质量保证体系（包括企业生产管理、质量管理文件目录）；11、洁净区域技术参数报告（洁净度、压差、温湿度等）；12、其他相关资料。工程