草胶囊对麻醉犬血压、心电图及心率的影响

草胶囊对麻醉犬血压、心电图及心率的影响

甘草是蔷薇科植物的腺体。它是一个由皇帝和西方组成的器官。它是辛、苦、耐寒的。莶草具有祛风湿、利关节、解毒之功效,用于治疗风湿痹痛、筋骨无力、腰膝酸软、四肢麻痹、半身不遂、风疹湿疮等症状。莶草胶囊是经现代中药提取工艺提取莶草有效部位研制而成。本文通过麻醉犬脑血液循环实验初步考察了莶草胶囊对脑血流量(CBF)、脑血管阻力(CVR)的影响及其可能机制。1材料表面1.1om-mfv100/400型电磁流量计FA1004型上皿电子天平(上海精科仪器有限公司);OM-MFV3100/3200型电磁流量计(日本NihonKohden公司);MS-4000型多媒体生物信号记录分析系统(广州市龙飞达科技有限公司)。1.2芦丁片、氯化钠注射液莶草胶囊(通化卫京药业股份有限公司,批号:20050401);曲克芦丁片(山西亚宝药业集团股份有限公司,批号:050201);0.9%氯化钠注射液(山东华鲁制药有限公司,批号:2006091410);戊巴比妥钠(中国医药集团上海化学试剂公司,批号:F20030816)。1.3动物杂种犬,24只,12~15kg,♀♂兼有,由广州医学院实验动物中心提供(动物生产许可证号:SCXK(粤)2003-0008)。2ms4000系统临床应用检测2.1统计学方法采用t检验进行统计分析,各组数据均以表示。变化率(%)=(X给药后—X给药前)/X给药前×100%(X给药后为给药后观测值,X给药前为给药前观测值)。2.2动物模型复制、分组及给药取杂种犬24只,随机分为4组,每组6只:空白对照组(0.9%氯化钠注射液)、曲克芦丁组(50mg·kg-1)及莶草胶囊高、低剂量组(剂量分别为300、150mg·kg-1)。各组给药容积均为3mL·kg-1。实验前动物禁食12h,以3%戊巴比妥钠30mg·kg-1于前肢皮下静脉麻醉,背位固定于手术台上,剪去颈部和左后肢内侧的毛,分离右侧颈内动脉、颈外动脉及椎动脉:沿颈部正中线切口,沿气管右侧分离出右颈总动脉;以粗丝线提起并略向外牵引,沿颈总动脉向胸锁乳突肌方向分离,以手指触摸出颈部最下的横突,在这一突出向中线1cm、向下肢方向1.5cm处有一凹陷,能触摸到搏动显著的动脉,即为椎动脉,用小弯止血钳分离椎动脉与周围结缔组织,以左手手指为引导,用长止血钳轻轻夹起椎动脉,并结扎;沿颈总动脉向头端分离出在下颌深部进入颅内之前的颈外动脉,结扎,同时将适当内径的电磁流量计探头放置于右侧颈内动脉,以所测颈内动脉血流量来反映CBF的变化。分离右侧股动脉,插管,连接压力换能器,测量动脉血压,并记录标准Ⅱ导联心电图和心率(HR)。所有指标均记录于MS4000系统。腹部手术后在十二指肠插管,以备给予受试药物。手术完毕,待观察指标稳定后,记录给药前观测值。再经十二指肠给入受试药物(受试药物均用0.9%氯化钠注射液配置),并于给药后15、30、60、120、180min各时间点进行记录。按下列公式计算:CVR(mmHg·min-1·mL-1)=平均动脉压(MAP,mmHg)/CBF(mL·min-1)。其中,1mmHg=133.322Pa。2.3莶草胶囊对麻醉犬CBF及CVR的影响莶草胶囊高剂量组可显著增加CBF,降低CVR,药效峰在给药后30～180min,与空白对照组比较有显著性差(P<0.05或P<0.01)。曲克芦丁组也有增加CBF、降低CVR的作用,但维持时间较莶草胶囊高剂量组短,药效时间在给药后30～120min。莶草胶囊对CBF的影响详见表1;对CVR的影响详见表2。2.4莶草胶囊对麻醉犬MAP的影响给药各组的药效时间在给药后15~180min之间。与空白对照组比较,莶草胶囊高剂量组在给药30min后、曲克芦丁组在给药60min后,具有降压趋势,但差异无显著性;莶草胶囊低剂量组与空白对照组比较无显著性差异。莶草胶囊对MAP的影响详见表3。2.5莶草胶囊对麻醉犬HR的影响给药各组及空白对照组对麻醉犬心电图各波型无显著影响;莶草胶囊各剂量组和曲克芦丁组的HR与空白对照组比较无显著性差异。莶草胶囊对HR的影响详见表4。3草胶囊对大鼠脑一般情况的影响现代药理实验表明,莶草在心脑血管系统疾病、抗炎、抗病原微生物、免疫系统疾病以及抗生育活性方面均显示出良好的活性。有文献报道,腺梗莶草提取液能使保留神经的兔耳血管舒张,并能阻断刺激神经引起的收缩血管反应,其血管舒张作用是通过阻断交感收缩血管的神经的影响而产生的但未见有文献报道莶草可增加脑血流。本实验用电磁流量计测定麻醉犬颈内动脉血流,以此代表部分脑血流。结果表明,莶草胶囊可显著增加CBF,降低CVR,且对HR及MAP影响较小。CBF的变化受多种因素的调节。由于脑位于容积固定的颅腔内,脑组织是不可压缩的,故脑血管的舒缩受到相当的限制,血流量的变化较小,因而要增加脑的血液供应主要靠增加单位时间内脑循环的血流量。其中,血流量与血管两端的压力差成正比,与血流阻力成反比。给予莶草胶囊后,高剂量组动物的MAP有降低趋势,在用药后180min降得最低,但所有时间点与空白对照组比较无显著差异因此在大动脉血压变化不大的情况下,CBF的多少主要与CVR有关。由泊肃叶定律可知,血流阻力和血管长度、血液黏滞性成正比,和血管半径的4次方成反比。在循环系统中,血管的长度不变,正常情况下,血液黏滞度的变化较小,血管半径的变化是引起阻力变化的主要原因。根据本实验结果,莶草胶囊高剂量组的CVR在给药后30~180min内均较空白对照组相应