莨菪烷类抗胆碱药物的分析教学课件

Loading……第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析80k药物分析班精品文档Loading……第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析812第一节莨菪烷类药物的构造和性质第二节鉴别实验第三节特殊杂质与检查第四节含量测定精品文档2第一节莨菪烷类药物的构造和性质精品文档2第一节莨菪烷类药物的构造和性质精品文档第一节莨菪烷类药物的构造和性质精品文档321

第一节莨菪烷类药物的构造和性质一、典型药物莨菪烷生物碱是从茄科植物，如颠茄、莨菪和白曼陀罗等中提取的具有对M受体阻断作用的生物碱。这类生物碱都是由莨菪醇与不同有机酸所成的酯。含氮的醇(莨菪醇)精品文档21第一节莨菪烷类药物的构造和性质一、典型4第一节莨菪烷类药物的构造和性质硫酸莨菪碱硫酸阿托品酯的构造，易水解五元脂环上有叔胺氮原子手性C酯的构造，易水解五元脂环上有叔胺氮原子消旋体，无旋光性精品文档第一节莨菪烷类药物的构造和性质硫酸硫酸酯的构造，易水解酯的5第一节莨菪烷类药物的构造和性质2、主要理化性质1.水解性〔酯水解生成醇和酸〕阿托品莨菪醇莨菪酸2.碱性：阿托品和东莨菪碱构造中，五元脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKb1为4.353.旋光性：可用于鉴别阿托品和东莨菪碱精品文档第一节莨菪烷类药物的构造和性质2、主要理化性质1.水解性〔6精品文档精品文档7精品文档精品文档8第二节鉴别实验二、与硫酸-重铬酸钾的反响〔氧化反响〕药物水解后生成莨菪酸，可与硫酸-重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反响，生成苯甲醛而逸出苦杏仁的臭味。反响式如下：精品文档第二节鉴别实验二、与硫酸-重铬酸钾的反响〔氧化反响〕药物水9第二节鉴别实验三、与生物碱显色剂或沉淀剂的反响生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀。生物碱沉淀试剂反应条件与结果碘化铋钾试液橙色或棕红色沉淀碘化钾碘试液棕色或棕褐色沉淀碘化汞钾试液白色或淡黄色沉淀三硝基苯酚试液结晶性沉淀并有特定熔点硅乌酸试液白色或淡黄色或黄棕色沉淀磷乌酸试液淡黄色沉淀精品文档第二节鉴别实验三、与生物碱显色剂或沉淀剂的反响生物碱在酸性10第二节鉴别实验四、光谱鉴别法紫外光谱法一般通过比较λmax、λmin或吸收光谱的一致性来进展鉴别以及吸光系数。红外光谱法CHP收载的原料药一般都采用红外光谱法进展鉴别精品文档第二节鉴别实验四、光谱鉴别法紫外光谱法一般通过比较λma11第二节鉴别实验五、色谱鉴别法色谱法一般用于生物碱的鉴别，主要有TLC、HPLC、GC、PC等精品文档第二节鉴别实验五、色谱鉴别法色谱法一般用于生物碱的鉴别，主12第二节鉴别实验六、硫酸盐和溴化物的反响药物大都以硫酸盐或溴化物的形式存在，它们的水溶液那么分别显硫酸盐或溴化物的鉴别反响。ChP氢溴酸东莨菪碱的鉴别：①取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性，滴加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀，别离，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶。②取供试品溶液，滴加氯试液，溴即游离，加三氯甲烷振摇，三氯甲烷层显黄色或红棕色。精品文档第二节鉴别实验六、硫酸盐和溴化物的反响药物大都以硫13第三节特殊杂质与检查精品文档第三节特殊杂质与检查精品文档14第三节特殊杂质与检查氢溴酸东莨菪碱制备工艺洋金花粗粉乙醇/渗漉渗漉液减压蒸馏浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取总生物碱Na2CO3,CHCl3/分离东莨菪碱HBr/成盐氢溴酸东莨菪碱（粗品）75%C2H5OH/精制成品根据其制备工艺，本品可通过酸度、其它生物碱、和易氧化物质检查进展控制一、氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查精品文档第三节特殊杂质与检查氢溴酸东莨菪碱制备工艺洋金花粗粉乙醇/15第三节特殊杂质与检查1.酸度如氢溴酸东莨菪碱为弱酸弱碱盐、通过其5%的水溶液pH为4.0~5.5可控制酸性杂质2.易氧化物可能杂质为阿扑东莨菪碱、及其它含有不饱和双键的有机物，他们的紫外吸收波长会红移、可使高锰酸钾溶液褪色精品文档第三节特殊杂质与检查1.酸度2.易氧化物精品文档16第三节特殊杂质与检查3.其它生物碱本品水溶液参加氨水试液不得发生混浊。当有其它生物碱存在时，那么易产生混浊。ChP氢溴酸东莨菪碱其他生物碱的检查：取本品0.10g，加水2ml溶解后，分成两等份；一份中加氨试液2~3d，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消失的类白色浑浊。其他生物碱还常用TLC和HPLC法检查。其杂质限量判断主要有标准品对照法、自身稀释对照法等方法。精品文档第三节特殊杂质与检查3.其它生物碱精品文档17第三节特殊杂质与检查二、硫酸阿托品中有关物质的检查硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光性对莨菪碱杂质进展检查。ChP用HPLC法检查其中有关物质，通过峰面积的比值及保存时间来控制杂质限度精品文档第三节特殊杂质与检查二、硫酸阿托品中有关物质的检查精品文档18第四节含量测定精品文档第四节含量测定精品文档19第四节含量测定莨菪烷类抗胆碱药物药理活性较强、临床使用剂量较少，因此测定方法要专属、灵敏酸性染料比色法非水溶液滴定法高效液相色谱法精品文档第四节含量测定酸性染料比色法非水溶液滴定法高效液相色谱法精20一、酸性染料比色法在一定的pH条件下，某些生物碱药物可与某些酸性染料结合而呈色，进而可用分光光度法进展测量。第四节含量测定根本原理酸性染料如磺酸酞类指示剂等，如溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝、溴甲酚紫、溴酚蓝等其与酸性离子定量结合、生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，且可以被有机溶剂定量萃取，通过测定有机相中有色离子对的特征波长处的吸光度，即可进展含量测定。精品文档一、酸性染料比色法第四节含量测定根本原理精品文档21其反响示意图如下：也可将呈色的有机相碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定其吸光度，再计算出碱性药物的含量第四节含量测定精品文档其反响示意图如下：也可将呈色的有机相碱化，22第四节含量测定影响因素1.水性最正确pH值：使得BH+和In-最多pH过低抑制酸性染料的解离、使酸性阴离子浓度过低影响离子对的形成；pH过高，有机药物呈游离态，也抑制离子对的形成，因此须有一个最正确pH值存在，使离子对生成最有利。其选择方法一般根据药物与染料的pK值及水相与有机相的分配系数而定精品文档第四节含量测定影响因素1.水性最正确pH值：使得BH+和232.酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量。一般认为对测定结果影响不大，只要量足够大就可以；但浓度过高的话就会形成严重的乳化层，且不易于除去，往往影响测定结果。第四节含量测定精品文档2.酸性染料及其浓度：第四节含量测定精品文档244.水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分5.酸性染料里面的有色杂质影响结果，先用萃取溶剂萃取除去3.有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想；一般应选择对有机碱药物与酸性染料形成离子对萃取效率高、能与离子对形成氢键、不与或极少与水混溶的有机溶剂作为萃取溶剂。第四节含量测定精品文档4.水分的影响：3.有机溶剂的选择：第四节含量测定精品文25二、非水溶液滴定法非水溶液滴定法是在非水溶剂中进展的酸碱滴定测定法。主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、硫酸盐、磷酸盐以及有机酸碱金属盐类的含量。

硫酸是二元酸，在水溶液中可以发生二级解离，生成SO42-。但是冰醋酸非水介质中，只能发生一级解离，生成HSO4-,即只提供一个H+。所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐，可用高氯酸滴定液直接滴定。(BH+)2•SO42-+HClO4→(BH+)•ClO4+(BH+)•HSO42-硫酸阿托品与高氯酸反响的化学计量摩尔比为1:1.第四节含量测定精品文档二、非水溶液滴定法非水溶液滴定法是在非水溶剂中进展26三.高效液相色谱法莨菪烷类药物HPLC分析测定时，常采用烷基磺酸盐作为离子对试剂，流动相一般呈酸性，以利于碱性药物的质子化。ChP2021中采用HPLC测定氢溴酸东莨菪碱及其片剂和注射液的含量。测定丁溴酸东莨菪碱的有关物质及其胶囊和注射液含量时，均采用十二