医学免疫学教学课件：T 淋巴细胞

T淋巴细胞Tlymphocytes

T细胞的基本特点起源于淋巴样祖细胞

胸腺内成熟定居于胸腺依赖区占外周血淋巴细胞的60-80%介导细胞免疫应答和免疫调节淋巴组织内淋巴细胞的分布

TcellBcellNK

cellThymus~1000<1Blood70~80~20~10LymphNodes75~25<1Spleen35~5050~65~10内容T细胞的分化发育

T细胞表面抗原及其功能T细胞亚群及其功能PartIT细胞的分化发育成熟T细胞naïveT经历事件：TCR的发育：早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（DN），前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP）阳性选择：T细胞表面TCR分子与胸腺上皮细胞上MHC-肽复合物结合后分化为单阳性细胞（CD4+或CD8+)(SP)（获MHC限制性）阴性选择:SP细胞在皮髓质交界处及髓质区与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面MHC-肽复合物高亲和力被诱导凋亡。（获自身耐受性）TCR发育阳性选择阴性选择TCR的胚系基因Chromosome14Chromosome7TCR基因重排TCR与BCR基因重排的差别TCR没有高频突变N-核苷酸的插入多于BCRPartIIT细胞表面分子及其作用

Classification(分类）:抗原识别相关分子信号传导相关分子粘附分子

细胞表面的效应分子TCR

T细胞（抗原）受体识别MHC分子递呈的抗原肽呈克隆分布由异二聚体α

和

β链组成TCR的空间结构αβTCR识别MHC-肽抗原复合物的特点：

α

和

β链都参与抗原识别

双识别TCR的双识别两种淋巴细胞的抗原受体识别抗原分子的区别

BCR和TCR复合体比较CD3和ζ链CD3、

ζ

链与TCR非共价偶联TCR识别抗原，CD3和

ζ传递活化信号ITAMImmunoreceptortyrosine-basedactivationmotif免疫受体酪氨酸活化性基序ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V（x代表任意氨基酸）。酪氨酸残基可被酪氨酸激酶活化，募集其他含有SH2结构域的；酪氨酸蛋白激酶

传递活化信号CD4和CD8共受体

加强T细胞与抗原提呈细胞之间的结合，辅助TCR识别抗原辅助T细胞活化信号的传导CD4-HIV的受体

CD28和CTLA-4:共刺激受体CD28：非常重要的T细胞共受体

配体：B7(B7-1、B7-2）或CD80、CD86在初始和活化的T细胞表面表达，90%CD4+T细胞和50%CD8+T细胞表达。传递T细胞活化的第二信号CTLA-4(CD152):

结构与CD28相似

配体：B7(B7-1、B7-2）

与B7分子以更高的亲和力结合仅在活化的T细胞表达

下调和终止T细胞活化ICOSandICOSL表达于活化的T细胞

配体为ICOS（B7-2)

调节T细胞多种细胞因子的产生CD45白细胞共同抗原.具有酪氨酸磷酸酶活性.

有3个异构体（CD45RA,CD45RB，CD45RO)初始T细胞表达CD45RA,而记忆T细胞表达CD45ROCD2LFA-2白细胞相关抗原-2

表达于90%成熟T细胞,50%-70%胸腺细胞和NK细胞

配体:LFA-3(CD58),属于IgSF

不仅介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞之间的黏附，还传递活化信号

体外与绵羊红细胞结合形成E-花环AdhesionmoleculesofTcells:Intergrins整合素:LFA-1/ICAM-1,VLA-4/VCAMSelectins选择素:L-selectinCD44:hyaluronateT细胞活化的重要表面分子T淋巴细胞表面的效应分子:CD40L(CD154)Fas(CD95)andFasLCytokinereceptor细胞因子受体Mitogenreceptor丝裂原受体MHC分子Hormonereceptor激素受体PartIIIT细胞亚群及其功能有多种分类方法将T细胞分为不同的亚群1.根据T细胞的活化状态：NaïveTcells初始T细胞EffectorTcells效应性T细胞MemoryTcells记忆性T细胞NaïveTcells未受抗原刺激

处于细胞周期的G0期，存活期短

高表达CD45RA和CD62L参与淋巴细胞再循环无效应功能EffectorTcells

存活期短

高表达

IL-2α受体,CD44,CD45RO迁移至炎症部位MemoryTcells处于细胞周期的G0期，但存活期长

表达CD45RO和一些黏附分子迁移至外周炎症组织介导再次应答.受抗原刺激后迅速活化，分化形成效应性T细胞和记忆性T细胞。（CCR7-T细胞：效应性记忆T细胞TEMCCR7+T细胞：中央型记忆T细胞TCM)初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞TCRIL-2R

CD45RACD45ROMHCII高度异质性

+

均一+

++αβT细胞γδT细胞2.根据TCR的型别：γδT细胞

外周血仅占1~5%

大多数CD4-CD8-,少数CD8+

主要分布于皮肤和黏膜,是表皮内淋巴细胞和上皮内淋巴细胞的重要组成部分

不识别MHC相关肽

识别非肽类分子，由CD1分子提呈的糖脂、某些病毒糖蛋白、核苷酸衍生物和热休克蛋白等。

属天然免疫细胞，具有抗感染和抗肿瘤作用αβT细胞根据CD分子表达的不同，可对αβT细胞进一步分类：CD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+CD3+CD4+CD8-T细胞识别MHCII-peptide(13~17)复合体大部分为helperT细胞少部分为regulatoryT细胞CD3+CD4-CD8+T细胞识别

MHCI–peptide(8~10)复合体效应性T细胞（EffectorTcells）根据T细胞的功能，分类

辅助性T细胞Th

细胞毒性T细胞CTL(Tc)

调节性T细胞RegulatoryCells(Treg)Thelpercells(CD4+)Th1:

IL-2、IFN-

促进

邻近CD4+T细胞，CTL细胞增殖、分化和成熟，激活巨噬细胞

介导细胞免疫应答、迟发型超敏反应Th2:

IL-4、IL-5、IL-6、IL10

促进B细胞增殖、分化分泌抗体

介导体液免疫应答和变态反应Th17：IL-17，IL-22

募集中性粒细胞促进炎症反应，与多种自身免疫性疾病有关根据细胞因子的不同3种辅助性T细胞的分化及其功能Treg（调节性T细胞）：自然调节性T细胞（nTreg）：直接从胸腺分化而来，表型为CD4+CD25+Foxp3+适应性调节性T细胞（iTreg）:在外周初始CD4+T细胞由抗原或其他因素（TGF-β)诱导产生，表型为CD4+CD25+Foxp3+两种调节性T细胞的诱导过程调节性T细胞的效应机制特点nTregiTreg诱导部位胸腺外周CD25表达++转录因子Foxp3++抗原特异性自身抗原（胸腺内）组织特异性抗原和外来抗原效应机制细胞接触，分泌细胞因子以分泌细胞因子为主，细胞接触功能抑制自身反应性T细胞应答抑制自身损伤性炎症反应、移植排斥，促进肿瘤生长两类调节性T细胞的比较细胞毒性T细胞CytotoxicTcells,CTL(CD8+)识别MHCI-肽复合体特异性杀伤靶细胞（肿瘤细胞，病毒感染的细胞）杀伤途径：穿孔素/颗粒酶FasL/FasTNF-α/TNFSummary(1)

T细胞在胸腺内发育成熟，历经双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。发生TCR基因重排、阳性选择和阴性选择过程。通过阳性选择获得MHC限制性，通过阴性选择获得自身耐受性。T细胞表面有重要的表面分子和受体。TCR-CD3是T细胞特有的表面标记，TCR识别抗原，CD3传递活化信号。CD4和CD8作为辅助受体，分别与MHCII和I类分子结合，参与T细胞与抗原提呈细胞的结合及信号传导。CD28传递T细胞活化的第二信号，而CTLA-4抑制T细胞的活化。Summary(2)

T细胞根据不同的特点有不同的分类方法。Th1细胞(CD4+CD8-)分泌IL-2和IFN-γ，介导细胞免疫应答，及参与迟发型超敏反应。Th2细胞分泌IL-4等细胞因子参与体液免疫应答及变态反应。Treg细胞可从胸腺和外周产生，表型为CD4+CD25+Foxp3+，分泌IL-10和TGF-β下调免疫反应。CTL细胞可分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素及表达FasL引起靶细胞的裂解和凋亡。KeyWor