癌症的治疗及预防

癌症的治疗及预防

1src原癌基因信息癌症是一种高度死亡率高、严重威胁人类生活和健康的疾病。这是世界科学家长期以来最想解决的问题之一。细胞失去了正常的生长控制，导致无限的复制。这是一种由单个细胞引起的o.现在，人类癌的过程也是多个步骤的o.现在，人们普遍认为癌细胞有两个主要特征。一个是免费的复制，另一个是可变的。德国科学家j.moll于1836年发现了细胞异常和混乱。1875年，英国科学家p.p.pott发现，清洁吸烟的人的阴囊癌的比例明显高于正常水平，因此对肿瘤原因进行了调查。日本科学家k.yanagiwa于1915年在兔子皮肤上涂有碳灰素。研究发现，一些兔子皮肤上存在浸润性肿瘤，这是人类疾病的开始。1976年，bi雇用等人在鸡细胞中证明了src原癌基因的存在。1982年，文伯格等人从ras分离出第一个肿瘤，成功地确定了第一个肿瘤。2关于研究现状目前人们对癌症的研究主要从致癌因素、治疗和预防等几个方面入手.2.1mirna的产生及与肿瘤细胞间的相互作用致癌因素可分为化学致癌、物理致癌和生物致癌［４５］.化学致癌主要来自于煤焦油、食物、染料、农药等物质中的致癌物,如苯并芘［６］、联苯胺［７］、氯菊酯［８］和金属镉［９］等.人们认为化学致癌的机理主要是化合物使DNA股间交联［１０］引起基因突变而产生癌症.物理致癌是通过辐射产生的,这种致癌过程十分复杂,基本作用机制是首先引起DNA损伤［１１］,接下来是可遗传突变［１２］,进一步使突变细胞转化为癌细胞［１３］.如放射线在治疗癌症的同时,也可引发二次原发性肿瘤［１４］.生物致癌主要有病毒致癌［１５］、细菌致癌［１６］及基因致癌［１８］.1973年,Duesberg等［１７］从Rous病毒中分离出一段具有转化功能的RNA,定名为src基因.也称为病毒癌基因,这是第一个纯化的癌基因.1976年,Bishop等［３］在鸡正常细胞中发现存在src基因,到目前为止,人们又发现了myc［１８］、ras［１９］等上百种人类致癌基因.在第一个抑癌基因Rb［５］发现后,又发现了p53［２０］和nm23［２１］等一些抑癌基因.人们推测某些miRNA与肿瘤细胞的发生密切相关［２２］,它的表达水平提高会促进或抑制肿瘤蛋白的合成［２３］.2.2其他特殊的靶向治疗癌症治疗的常用方法是药物治疗:如从红豆杉中提取的紫杉醇具有抗癌作用［２４］.DNA拓扑异构酶Ⅳ抑制剂类药物氟替康对直肠癌、肺癌和乳腺癌有一定的疗效［２５］;赛特伯是铂络合物抗肿瘤药物［２６］.依马替尼对慢性骨髓白血病和肠胃道基质瘤能够有效地控制［２７］.TNP-470能够阻断新生血管内皮细胞的DNA复制来抑制微血管的增生,从而达到抑制肿瘤作用［２８］.抗肿瘤抗体药物具有特异性靶向治疗的优点［２９］,新开发的双特异抗体药对癌症具有明显的疗效［３０］.传统的外科手术对早期的癌症治疗非常有效.在一些经验较丰富的治疗中心,肝癌手术切除成功率有很大的提高［３１］.一些医疗机构对直肠癌［３２］和肺癌［３３］等也进行了尝试性的手术治疗.放射治疗也是一种常用的杀死癌细胞的手段.６０Co为能源产生的高能X射线和电子线［３４］及调强适形放射疗法［３５］常用于临床肿瘤治疗.螺旋断层放射治疗对恶性肿瘤有比较精确的疗效［３６］.利用细胞因子进行抗肿瘤主动免疫治疗取得了一定的成效［３７］.注射肿瘤坏死因子可以抑制肿瘤细胞浸润性生长［３８］.在接种肿瘤疫苗治疗方面人们也进行了有益的尝试［３９］.在临床上,科学家也尝试过用基因转移技术来治疗癌症［４０］.2.3通过检测病例易感基因的多态性来检出其我国的病例研究路径.癌症的预防主要分为两个方面.第一是从环境和饮食来预防,如远离辐射［１３］、化学致癌物［６］和生物致癌因素［１５］等,这是一种有效的预防患癌的途径.第二是通过检测对照病例人群癌症易感基因的多态性,从而检出癌症易感人群［４１］.3关于研究3.1分化能力的特点要弄清楚癌症的病因,首先要确定癌细胞的性质.从细胞行使功能的角度来看人类细胞可分为三大类:干细胞(stemcell)、已分化的细胞和癌细胞.干细胞是指一类具有自我更新和分化潜能的细胞.依据其分化能力又可分为3种:胚胎干细胞,可分化为人体各种类细胞［４２］;造血干细胞,具有多向分化潜能,产生多种血细胞［４３］;成体干细胞,仅产生一种细胞类型［４４］;已分化的细胞包含肌肉、皮肤、肝和肺等各种成体细胞.笔者认为癌细胞可能是高等动物细胞回复突变成“原始真核动物细胞”的结果［４６］,其特点是失去分化功能,可无限繁殖.这种细胞从进化的角度看,应该是动物细胞的原始低级形式.癌症从本质上来讲是生命现象另外一种形式的表现,是由突变细胞“返祖突变”产生的.这种“返祖突变”可以从正常分化细胞直接突变为癌细胞［４７］,也可以从正常分化细胞变为良性肿瘤细胞,再进一步突变为癌细胞.3.2外因致病性.凡是引起正常细胞向癌细胞转变的因素都是致癌因素.总体可分为二类,外因致癌和自发致癌.外因致癌主要包括化学因素致癌(如化合物)［６］、物理因素致癌(如射线)［１３］和生物因素致癌(如病毒)［１５］.自发致癌是由于正常细胞本身在繁殖时发生自然突变而产生癌细胞,尽管这种患癌方式在患癌者中比率极小.3.3肺癌调控的方式与正常细胞一样,癌细胞也是一个相对独立的完整生命体系,调节和控制其本身的代谢、生长和繁殖,其生命力强于正常细胞.因此,癌细胞的彻底根治是一个复杂的系统工程,必须从癌细胞的生命本质加以解决.要从癌细胞的生长、繁殖及失去分化入手.关键是要弄清楚对癌细胞生命现象的调控.可以从DNA水平上的调控、RNA水平上的调控和蛋白质水平上的调控来研究癌细胞是如何生长、繁殖和失去分化的.癌细胞调控从方式上可分为正调控和负调控.正调控由致癌基因［３，１８－１９］控制,促进向癌症方向发展;负调控由抑癌基因［５，２０－２１］控制,抑制向癌症方向发展.这两类基因可能单独作用或相互作用控制着癌症的发展,这就造成了致癌病因的复杂性.但任何类型的癌症都应有一个共同的生命代谢途径,因为它的最初形式是人类的正常细胞.为了更有效地研究癌细胞的生长、繁殖机制,实验方法和实验材料的选择很重要.除了选择癌细胞外,还应选择干细胞、成体细胞及良性瘤细胞进行对照研究,找出它们生理代谢、调控、生长和繁殖的差异,达到了解生命现象、根治癌症的目的.全世界有研究能力的科学家联合起来,利用较成熟的人类基因组测序技术,首先对Hela细胞进行全基因组测序,从DNA分子的水平上对比癌细