生物技术制药-绪论-聂丽

生物技术制药药学院聂部：中药与天然

药物二部：化学药三部：生物制品Herceptin(赫赛汀）通用名：注射用曲妥珠单抗英文名：Trastuzumab瑞士罗氏公司曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。一、生物技术二、生物技术药物三、生物技术制药世界新技术革命的主角之一,生物技术与新材料,信息技术一起已成为新产业革命三大支柱之一；

阳光技术，朝阳产业，黄金工程，倍受世界各国重视。

21世纪是生物生命世纪，生物技术将成为21世纪高技术革命的核心内容。一、生物技术的概念

以现代生命科学为基础，结合先进的工程技术手段，按照预先的设计改造生物体或加工生物材料，为人类生产出所需产品或达到某种目的的技术。

生物技术发展简史啤酒面包制酱制醋１传统生物技术阶段--酿造技术

1865年法国科学家巴斯德证明了发酵原理２近代生物技术阶段-微生物发酵技术曲颈瓶实验证明了发酵是由微生物引起的巴氏灭菌（加热灭菌法）

1928年英国Fleming发现青霉素，1940年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素

1941年二战期间，美英两国合作开发研究成功青霉素用于急救。

表面培养法：劳动力密集—从清洗、装料、灭菌、接种、培养到出料花费大量劳动力生产空间大—1kg20%青霉素需要80000个1L的培养瓶价格贵，1.6万美金/kg

1943年，化学工程师和生物学家合作。通气发酵罐—200IU/kg离心萃取机—纯度60%，收率75%包括基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程以及后来衍生出来的第二代、第三代的蛋白质工程、抗体工程、糖链工程和海洋生物技术等。3现代生物技术阶段

Berg

（美国生物化学家）通过把两个不同来源的DNA连结在一起并发挥其应有的生物学功能。他作为“重组DNA技术之父”于1980年获诺贝尔化奖。基因工程转基因抗虫棉通化东宝大肠杆菌表达出胰岛素细胞工程

单克隆抗体技术

细胞融合技术

以细胞为基本单位，体外进行培养繁殖，使之按人们的意愿发生改变。从转基因羊的羊奶中提取出治疗心脏病的药物tPA（第二代溶栓药）

转基因动物发酵工程利用微生物的特殊功能生产有用的物质。发酵工程最初青霉素的生产菌是音符型青霉菌,生产能力只有十几U/ml。

后来找到了适合于深层培养的橄榄型青霉菌，即产黄青霉，生产能力为100U/ml。

最后经过X、紫外线诱变，得到不产色素的变种，生产能力可达66000-70000U/ml.酶工程

2002年美国辉瑞制药销售额超过100亿美元的降胆固醇药物化学合成工艺改由脂肪酶代替。

“心血管病的拆弹部队”（多种途径强效抗动脉粥样硬化）立普妥合成工艺传统工艺：多步化学合成现代工艺：3种酶的3步耦合催化手性转化睛化水解酯化卤代反应睛化中间体生物加氢还原生物催化睛化中间体2006年总统绿色化学奖生产过程大大简化产率提高100多倍有害溶剂使用显著降低生产成本大幅度下降课程内容第一章绪论2学时第二章基因工程制药8学时/10学时第三章动物细胞工程制药6学时第四章抗体制药6学时第六章酶工程制药2学时/4学时第七章发酵工程制药8学时/10学时二、生物技术药物采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的用于预防、治疗和诊断疾病的药物。

主要是蛋白质或核酸类药物。

（一）生物技术药物的概念生物制品生化药物微生物药物中药板蓝根冲剂青蒿素黄连素大青叶六神丸牛黄散云南白药阿司匹林布洛芬普鲁卡因利血平卡托普利尼群地平利多卡因生物药物化学药物氨基酸多肽类蛋白类多糖类酶类核酸类抗生素维生素氨基酸核苷酸酶和辅酶酶抑制剂疫苗血液制品诊断试剂基因药物生物药物的概念

生物技术药物、生化药物、微生物药物、海洋药物、生物制品的统称。

（二）生物技术药物的分类1.按用途分类治疗药物天冬酰胺酶

—治疗白血病肿瘤坏死因子、白介素-2—治疗恶性肿瘤尿激酶—血栓性疾病干扰素—治疗病毒感染促红细胞生成素—贫血、透析病人预防药物诊断药物2.按作用类型分类细胞因子类药物肿瘤坏死因子、白介素-2—治疗恶性肿瘤激素类药物胰岛素—糖尿病生长激素—侏儒症酶类药物单克隆抗体类药物赫赛汀—乳腺癌美罗华—淋巴瘤3.按生化特性分类多肽类药物奥曲肽—胃出血紧急治疗蛋白质类药物核酸类药物（三）生物技术药物的特性1.理化性质