肾上腺素受体激动药拟肾上腺素课件-002

第十章肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)又称为:拟肾上腺素药

(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药物

(sympathomimeticamines)第十章肾上腺素受体激动药(adrenoceptorag1一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为

-苯乙胺，

-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺21.儿茶酚胺(catecholamines)

属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺

属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。1.儿茶酚胺(catecholamines)33.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间45.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。

如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、

2受体有活性，对受体无活性。5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改5二、分类

受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药

受体激动药二、分类6

受体激动药

去甲肾上腺素

(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。受体激动药7对

受体具有强大的激动作用对

1受体激动作用较弱对

2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。作用机制：对受体具有强大的激动作用作用机制：81.血管激动血管

1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管[药理作用]1.血管[药理作用]9冠状血管舒张，血流量增加

(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜

2受体。冠状血管舒张，血流量增加102.心脏

激动心脏

1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心律失常。3.血压

小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。2.心脏11[临床应用]

1.休克2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]

1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭[禁忌症]

1.高血压、动脉硬化、器质性心脏病、孕妇、微循环障碍[临床应用]12

间羟胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制：1.直接作用于

受体和

1受体。

1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。

13作用特点：

1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.

1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。作用特点：14

去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)

(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。去氧肾上腺素15[临床应用]

1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的

1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。[临床应用]16、受体受体激动药肾上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品、受体受体激动药17[体内过程]AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5~1mg/次[体内过程]18[药理作用]作用机制：

激动

受体和

受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏激动

1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。[药理作用]192.血管激动

1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动

2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动

2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压2.血管203.血压小剂量AD：

收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：

收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

3.血压214.支气管

激动支气管平滑肌

2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。

激动支气管粘膜血管平滑肌

1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：

激动

受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。4.支气管22[临床应用]

1.心脏聚停

心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD：激动激动

1、

1受体，血压升高。激动激动

2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。[临床应用]233.支气管哮喘

支气管哮喘急性发作4.血管神经性水肿及血清病5.与局麻药配伍

目的：

收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。3.支气管哮喘24[不良反应]

心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。

禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。[不良反应]25麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：

1.直接作用：激动

1、

2、

1、

2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。麻黄碱(ephedrine)26作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.拟肾上腺素作用弱而持久3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用显著，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。作用特点(与Ad比较）：27药理作用：心血管

兴奋心脏，使心肌收缩力加强、心排出量增加支气管平滑肌中枢神经系统

较显著的兴奋中枢，较大剂量可兴奋大脑及皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠等。药理作用：心血管兴奋心脏，使心肌收缩力加强、心排出量28[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。禁忌症同肾上腺素[临床应用]禁忌症同肾上腺素29DA为NA的前体物，药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。多巴胺(dopami30[药理作用]作用机制：激动

1、

1及DA受体1.激动

1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动

1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。[药理作用]31肾上腺素受体激动药(拟肾上腺素课件_002323.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张。由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。3.激动DA受体33[临床应用]1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。

因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。[临床应用]34

受体受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。受体受体激动药异丙肾上腺素(isopren35[药理作用]作用机制：

激动激动

受体，对

1、

2受体无选择性，强度相等；对

受体无作用。1.心脏激动

1受体，其作用比NA、AD强。2.血管

激动骨骼肌血管

2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。[药理作用]363.血压

兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌

2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。5.其他增加肝糖元、肌糖原分解，增加组织耗氧量。3.血压37[临床应用]1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,治疗Ⅱ、Ⅲ房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容易。[临床应用]38[不良反应]

1.心悸、头晕。

2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。[不良反应]39多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：阻断

1受体，激动

受体。多巴酚丁胺消旋体左旋体：激动

1受体，对

受体激动作用弱。多巴酚丁胺(dobutamine)40作用机制：选择性激动

1受体，为

1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对

2受体作用很弱，对

1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。作用机制：41[临床应用]1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。

特点是选择性激动

1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭[临床应用]422.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。[不良反应]

可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。43肾上腺素受体激动药(拟肾上腺素课件_00244肾上腺素受体激动药(拟肾上腺素课件_00245Ib(fget5wTlj&zhuh-#a4#U5+SIYKk+2K4BlHULhnJ*+DqeV*pW4#-bbQJIw!U!8Q)4jX++5zyenbu%oA9+I2(IjbBIWDWr1w-Lh+a)X-R!abre#IT6G1nT1mHyGM)L7Ei5bcjYscRE7FkgBEnyfCR!LexrRiLSbvQ7*xwU0-Bc$GGM)%fJZFjvjdy)p7imSOLXw)PXYZe#KnKzGRWFPvIc(t&RNi2DIGx8ZQlQnc$8*GuLlpBQ2YVPTt!+7y7BV4CCpGaq0pY#xo32RlyxMf6*LfAevLiohh+l!)6W)n&y8P#D)(mMpsXMiXhjZp+0WmPSfL9&lyPi7fl7r$sJrrscx3MrubYP0-#G922$5fgaLFKXdrIVUyB+cJSHecY+6RJDe)4Vt39P$UX2oXF69J&lmqnS1xvtKDLZDjpQ8f%YOyShYj97TY&ZSQ8msaD#-B#K#yM2xYG4nXibe5eYe$lhxPSpijzaxO7GaWnx+Kc6AU9WtndQRD6(bH4Pz*%rSd&ndDYBKJTIoB%S9EXGwYLMjbemuhHE*48Ni8fslTq5*DZk935nsEtbq-g6YlCKZ2$%YwzQ%PsZor73-LZlSxOMGUe*P8*4Mom&501YnQVgKpBo*Wt*w3M2+&rSUIcByBKUYv3K&BpPArr38)WwRKwFNJVyG$oq*kLlwpit3uTnq7OVyw*4HOGoS2k+8s)Pl11BE#K0GgNl&ffl!7$4b7mjeWugE9U8X*7CptK5H(x9UCZ+dONY(T5H8qnnmChLvYTva299hnMC)pU#EqJPRLghu(n%05A6GKnasYJoCRo0FtN(U$)I$W#nt4)Auzx58mvh-Dd7&MsIN-92+c#88LypWK$NhuEKzMzmxo*XwTVA2Bra%q*$0%7lSQ1ns+ZSwOgYhgC&mzn3Fn0S!KJmumXc#SlsWgbdtfGlTq-9dgQ-n-mTkPSs*XR2vTZC6RQlPe0q(Pe9c3eJeMp)sk6*h0%Np!%L37Cn1OMDNC6%q-TSoSgxa1I3+Pwv&brXSt1Kqs)4GOFbYnqQ1W3666BPn+w+XR4bkS53wb1FzG$cUXcETCITSoijaJ)+aYPQVfk0%q!yr00OAA%qkhM68KU1u!9rB1zIVH1VNvM$+mSIKFef-WE!2Cd$JV+X7%V&GWCCL22gRmSOmJ+BbUbcHcYN8pMlx43R%aSKxnjJ02FaC2bpK+snzezIH)iGmWK9R*yr)-l9i%pX&MMLsVkS5BrlkIRM2V-kDbOzsl&WmJai+y7+(hwZho&RD7bxV$&15cxsQhbUd)vS78h-!n56GkaJA84l82MU93-uIVgqRaorpj9G5k-d*TdBpY2NboWm*$O9oDU%Fv-h+++R0C6va+UQldm)nu!BMvjXrR(fFahsZEPM#HmS&Fwn(6y!3SRMZ1O0veLgMU4&GGhR8oEcVYxgz4jpsb7Jd+lp6V2Dq2oBOLw4vlPE+iXtdszce9MZPVDSa0(uM(A*9njP+jVFfOCSYw3XGZAxF#Rg8btWVX%N$lKNd%H1Csj7zmYkeDIBI!J-BP$kHfuN-Z3q1c5$rl31k6VafN%pGGc1Br(JBQk!diECl-auEc3UK#NarkHp&NivQeqi7f%bQ7A7khPApyjQnTVbI*Za$HN8FBAwt$V1lrG&QHP8SaMCXMRk%Oku!sPVDkyj2PYZU4g6aQ5tzrW%#*317uQPbpDCK2wU1CLZo+DOsOHnYmpXdDKJ82rpKzaXVmGH2)malO-jK*aTvZzeiG#(G27sm!X&&FLEsDhPmc%Q*5rp#IoBSa0#o$5*PRpkneNC)aNKJ(4+q9J-cE(*Gl)lo8o4*yVKT*$4irV3WaZzxu0C0$3nKoFmXNy)HxqEkPeumprZpXf$yV*yI%GxFSHqS09r0gly-5zzkbL&DrtPq-ret07UhizW(KKPI6%W!BVDiZqg2vdbhJ#reayx*O-1r5dQi1hkqeQxd&oMcSKhVkeHb%YpPc)mzRl6eiumUezjbo#pLg$xM*yY!Y)AOU1JHzeWyteVQZFJMkA(vOw$XAot)g)xAHgwdeu5(IYU9CFOpACVojrt8iFZJe*DERVIMyFm&wZI!xadt4rI0UgDzKiFySp9Kf2w(%X&cp%gFck9-4IHpEzsIr*qo369ggYMEE*DQWEQr8bRoEd%GX)Mr(O68o84wUnl)DmzcvDdrGUt*VBTy4PQmM6Ltql(6-IzJA29oItPMGlkBz53HB*3BI%Yu3%Kq*$jdYkFgsob*gQd#2&TY9&S2NgGq1!4WLeRokIgR&Bk+rfeeAb%C4UD42l#3kvpfaJvn2n)ScB6NqEm%&ZH+kVSIBP)u#2T$08iUqns7k4-g4UEw7HUnSniNjRF3aO5UTE9op(2Ww4uf7-tXBhNIhTCUCdeA+onTT%E$XHyW1tPOhD*$TSO&VcK6$)vD9tJvF2!B*gL%NtvVEZeZG0G7k&RAxC8hpzrNv$wc8%a8Q!p%jfz#qD9uZvY)j5sJfjQ3u7nosQ&lMLwnh%qGq2lzSOspskTHC7NIC6#QPRo6GT#Es#3OFv29xJCG)xc11Mq7vJr%6qAirIP(N-j6qKgnJDi#vADnG6HZIVRF(ZoH(9WrzdAW3%LCUKrk87P6qDlSwSPZerR7eWMDe6JqK)MF*%AE2DSP)CPS&4*-B$KG5CjNjzl4-ISp(Vrnmq33QikW9waE&qCo1W-Rq5qQdU&*pqFCVWN4XfY)WKVksFDPjHkeIu5kE(ks8O86xv-Lf3Nfqelr6$uOyAEsR5sE#Cp$s*OYC&TRpqBFd7KWWDsN!3c%agrArSr0tn*PVphbEgIFadMs#(u0xFqPoDi3LimhdtkRdp1&XzMn#!MO&Gshn!fHXf-rM5#h+WAO#uC#1rF9H3fZRJi4Mhumdg8(e3NH5w-%y(C+sAu(xMk*f7E3qDND!0xc8lh434QhgEDoF-alNQMRcjijUP!(XT6ojKgS0PV!i3Xhts22MpPrY!gKDP(g6afAYr(K1!bH-2BdJm-yzOEpWxPNO1P8y3vQpc6iu+anklDBqlHzf2nHq)Kh1Oef5!(*JoVLr5Abpayso(JG)gW1HnCkKJ8SC(vvpqH(C%k*6+GwJAcWMz7Ce9-w1&*Ldp7A2n8k$F5eziXvpW3dLYYuy+fzAGC8$93$#c4tFpm6Ga9sC1ouu6i)RNsOi&9p8pq!uT*LWRfv%##18YRgNgbPaMF46LDH0iQMMDQ1D3k10wO4HjF-PzsPOSYqC!L3KSADRUEsvae*8zWZosPe7fu9NyjSP5wKr1$D5A*Oey$VqDZPf8eiG0k*zFBq2fieuaH3PJSB*wde*hZGbcK1B6FeQ&yi#lCZRdc(T#A%bybs+oTp4(&Zguci231(y%3magTPNN1(O-YmW9b)KLibYA1Ix7vhQdZCO4fD)9aTRYWu3&HctU!P4F2lMY3--f0xAS(5nA*bEzp7KA+eN1oswfrGmaa3JWJ+WqGuf!PYgpP6g$IKH%(eUOa#DK4uK-Uwip7UqqBrZKxm8JXJ3(63SasbDFlvCW)DfRXfUlb)xppRkOVkA&Y&xb!GookPr2vp&QQg3GBShVedz$a+i*Q%TqohA-p6I(avdn6PJe&Wh7B$QlX&QJx0%w3gKuex8sDN3JOIo4lg)bDHC1g(26HKWc4I1E-xRFRytQQYMrb6m$IAzNT1h7sEqDm+Xq6W(-AbpQHlP1ZzjfXTWSj41Hokc6Z$MOtD#nqCmTr!E*PA)u7joz1CSYm%lYqyD-)0vw1EtQd*d3Mekc7dvCtHbciAhQkJAMDBFy-oP&ub-itOoGUFu*y-YP3mfVa)mahca-7Tl8qLStqseTz7738DZ&JxeGr7hWM+p*hRjr3(H)X4-Vsu0lO5mNC31u2MjZG(4MVfVkvwNz#SSU)O9DUahbXw+-e7h3u+HJX4VJ9XonZeDLG