5第五章-注射剂与滴眼剂

?药物制剂技术?配套光盘第五章注射剂与滴眼剂

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点滴积累第五章注射剂与滴眼剂

目标检测学以致用学习目标学习目标1.掌握注射剂和滴眼剂的处方组成、生产工艺流程、操作步骤及本卷须知。2.熟悉注射剂和滴眼剂的质量检查工程和要求，热原的组成、性质、污染途径和除去方法。3.了解热原的检查方法、滴眼剂的附加剂。4.熟练掌握注射剂、输液剂的生产工艺与管理。5.学会解决输液剂生产过程中存在的问题，学会常用滴眼剂的制备方法。情景描述：2021年10月6日，云南食品药品监督管理局报告，云南省红河州第四人民医院6名患者使用黑龙江完达山制药厂生产的“刺五加〞注射液之后出现严重不良反响，其中3例死亡。次日，原卫生部与国家食品药品监督管理局发出紧急通知，暂停销售、使用该注射液。同年10月，国家相关部门联合通报黑龙江省完达山制药厂生产的“刺五加〞注射液局部批号的局部样品有被细菌污染的问题。随后，中国各省开始严查“刺五加〞注射液。导学情景

学前导语：注射剂尤其是中药注射剂会导致很多不良反响，甚至出现死亡。因此，生产过程中必须严格按照GMP要求。本章内容主要向大家介绍临床常用注射剂、输液剂、注射用无菌粉末等无菌制剂的制备流程和本卷须知等。导学情景第五章注射剂与滴眼剂3214第一节概述第二节

热原第三节注射剂的溶剂与附加剂第四节注射剂制备与实例分析第五章注射剂与滴眼剂765第五节输液剂第六节注射用无菌粉末第七节滴眼剂医师、护士给重症监护室的患者使用的是哪种剂型的药物呢？

2.生活中见到的青霉素、利巴韦林注射液和大瓶的生理盐水，你知道它们的专业术语吗？知道如何制备吗？课堂活动授课内容第一节概述一、注射剂的概念、特点与分类〔一〕注射剂(Injection):指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。〔二〕注射剂的特点优点1.药效迅速作用可靠2.适用于不宜口服的药物3.适用于不能口服给药的病人4.可以产生局部定位作用授课内容第一节概述〔二〕注射剂的特点缺点1.使用不便且注射疼痛2.制造过程复杂3.要求一定的设备条件，生产费用较大，价格也较高授课内容第一节概述〔三〕分类按分散系统可分四类1.溶液型注射剂2.乳剂型注射剂3.混悬型注射剂4.注射用无菌粉末授课内容第一节概述〔三〕分类〔药典〕注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。注射液——无菌溶液型、乳状液型或混悬型。可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大体积〔≥100ml〕注射液也称静脉输液。授课内容第一节概述二、质量要求(一)无菌(二)无热原(三)pH：4～9(四)渗透压〔等渗〕(五)无可见异物〔澄明度〕(六)平安性(七)稳定性(八)其他授课内容第一节概述点滴积累1.注射剂的质量要求包括：“三无〞(无菌、无热原、无可见异物)、pH〔4～9〕、渗透压〔尽可能等渗〕、平安性〔不引起毒性或对组织产生过度的刺激〕、稳定性〔具有一定的物理、化学与生物学稳定性，有效期内药效不发生变化〕、其他〔有效成分含量、杂质限度和装量差异限度检查等〕均应符合药品标准。2.给药途径主要有静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射、椎管注射等。授课内容第二节热原〔一〕概念——由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的物质。〔二〕组成——革兰阴性杆菌产生的内毒素通常是由磷脂、脂多糖与蛋白质结合而成的复合物。脂多糖是复合物的活性中心，致热作用最强。分子量为10×105左右，分子量越大致热作用越强。一、热原的组成与性质〔三〕性质1.耐热性：在注射剂灭菌条件下，难以保证能将热原彻底破坏2.水溶性：可溶于水3.不挥发性：但可随水蒸气的雾滴夹带进入蒸馏水中，所以蒸馏水器均设有隔沫装置授课内容第二节热原〔三〕性质4.滤过性：体积小〔1~5nm)，一般滤器均可通过，但活性炭可以吸附热原。5.可吸附性热原能被药用炭、白陶土、硅藻土等吸附，还可被离子交换树脂，尤其阴离子交换树脂所交换而除去。6.其它：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破坏。授课内容第二节热原二、污染热原的途径〔一〕注射溶剂：引入热原的主要途径。〔二〕由原辅料带入〔三〕由容器、用具、管道和装置等带入〔四〕生产过程中污染：不严格采用净化程序〔五〕由输液器带入授课内容第二节热原三、除去热原的方法〔一〕高温法：玻璃器具；250℃加热45分钟以上〔二〕酸碱法：玻璃器具用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠溶液处理〔三〕吸附法：活性炭〔吸附热原，助滤和脱色〕，常用量为0.1％~0.5％。授课内容第二节热原三、除去热原的方法〔四〕离子交换法：吸附和交换作用〔五〕凝胶过滤法：分子筛过滤〔六〕其他：反渗透法〔可通过三醋酸纤维膜或聚酰胺膜除去热原〕及超滤法等。授课内容第二节热原四、检查热原的方法

〔一〕家兔试验法——此法为各国药典法定的方法。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反响和人是相同的。授课内容第二节热原四、检查热原的方法

〔二〕细菌内毒素检查法——鉴于家兔法费时较长，操作繁琐，近年来开展了体外热原试验法即(hou)鲎试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的凝集反响。判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。灵敏度比较高，但对G-以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替热原检查法。授课内容第二节热原鲎的血液中含有铜离子，它的血液是蓝色的，与注射液中的热原反响发生凝固或变色。鲎试剂是用鲎的血细胞溶解物制得的，其与细菌内毒素产生凝胶反响。机制是鲎的血细胞中含两种物质，即凝固蛋白原和凝固酶原。凝固酶原经内毒素激活，转化成具有活性的凝固酶；凝固酶使凝固蛋白原酶解，转变成凝固蛋白；凝固蛋白又在交联酶的作用下，相互凝集而形成凝胶。

知识链接：鲎试剂

知识链接：鲎试剂点滴积累1.热原是指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。2.热原具有水溶性、耐热性、滤过性、不挥发性、可吸附性，可被强碱、强酸、氧化剂等破坏的性质。3.热原可以通过溶剂、原辅料、容器、用具、管道和装置等，在生产、使用过程中污染注射剂。点滴积累4.除去热原的方法有高温、酸碱、吸附、离子交换、凝胶过滤等。5.检查热原的方法主要有热原检查法〔家兔试验法〕、细菌内毒素检查法〔鲎试验法〕。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

一、注射剂的溶剂分为水性溶剂和非水溶剂两大类。水性溶剂主要为注射用水；非水溶剂又分为注射用植物油及其他非水性溶剂。(一)注射用水注射用水为纯化水经蒸馏制得的水，作为配制注射剂用的溶剂。注射用水的质量要求、制备、收集和贮存方法详见第二章第四节。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

(二)注射用油

油性注射剂只能供肌内注射。1.植物油：麻油(最适合用的注射用油，含天然的抗氧剂，是最稳定的植物油)、花生油、茶油、玉米油、橄榄油、棉籽油、豆\油、蓖麻油及桃仁油等。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

(二)注射用油2.油酸乙酯：能与脂肪油混溶，贮藏会变色，需加抗氧剂。可于150℃、1h灭菌。3.苯甲酸苄酯：能与乙醇、脂肪油混溶。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

(三)其他注射用溶剂1.乙醇2.丙二醇(PG)3.聚乙二醇(PEG)：PEG300和PG4004.甘油5.二甲基乙酰胺(DMA)等其他见表5-1。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

二、注射剂的附加剂二、注射剂的附加剂主要作用：1.增加主药的溶解度；〔有效〕2.增加药物的理化稳定性；〔稳定〕3.抑制微生物生长；〔稳定〕4.减轻疼痛或对组织的刺激性等。〔平安〕注射剂常用附加剂主要有：pH和等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧剂等。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

〔一〕抑菌剂必要时加！低温间歇灭菌，滤过除菌，无菌操作法制备的，多剂量装的，可加。但是供静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射剂，均不得添加抑菌剂。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

〔一〕抑菌剂必要时加！参加抑菌剂的注射剂仍然需要灭菌，并在标签或说明书上注明抑菌剂的名称和用量。常用抑菌剂见课本表5-2。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

〔二〕pH调节剂目的：保证药物稳定及减少对机体的局部刺激性。pH值范围：一般注射液pH4~9之间，对于大量静脉注射液要求尽量接近人体血液pH。常用：盐酸、枸橼酸及其盐，氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠等。枸橼酸盐和磷酸盐均为缓冲溶液，使注射液具有一定的缓冲能力，以维持药液适宜的pH。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

〔三〕渗透压调节剂1.定义等渗溶液(isoosmoticsolution)：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。2.常用的等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖等。3.计算方法冰点降低数据法氯化钠等渗当量法

授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

(1)冰点降低数据法依据：冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。人的血浆和泪液的冰点均为－0.52℃，任何溶液只要将其冰点调整为－0.52℃时，即与血浆等渗，成为等渗溶液。W=(0.52-a)/b式中，W为配制100ml等渗溶液需参加等渗调节剂的g数a为药物溶液的冰点下降度数；b为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

例：配制1％盐酸可卡因注射液100ml，使成等渗，需加氯化钠多少克？查表可知1％盐酸可卡因的a＝0.09，1％氯化钠的b＝0.58，代入公式得：即需参加0.74g氯化钠，可使1%盐酸可卡因注射液100ml成为等渗溶液。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

课堂活动配制1％盐酸普鲁卡因注射液100ml，使成等渗，需加氯化钠多少克？〔2〕氯化钠等渗当量法〔E〕——是指能与该药物1g呈现等渗效应的氯化钠的量，一般用E表示。X＝0.009V－EWX：配制体积Vml的等渗溶液需加氯化钠的克数V:欲配等渗溶液的体积mlE：药物的氯化钠等渗当量W：配制用药物的克数0.009为每毫升等渗氯化钠溶液中所含氯化钠的量(g)

授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

例：配制2％盐酸丁卡因注射液200ml，使成等渗，需加氯化钠多少克？：E＝0.18，W＝2％×200，代入上式得：X＝0.009×200–0.18×2％×200＝1.08g即配制2％盐酸丁卡因注射液200ml，参加1.08g氯化钠可成为等渗溶液。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

课堂活动1.配制2％盐酸普鲁卡因注射液1500ml，使成等渗，应参加多少克氯化钠?2.配制1000ml葡萄糖等渗溶液，需加无水葡萄糖多少克？(四)抗氧剂、金属络合剂与惰性气体⒈抗氧剂：见课本表5-4⒉络合剂：⑴金属离子来源：原辅料、溶剂、金属设备容器、橡皮塞授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

(四)抗氧剂、金属络合剂与惰性气体⑵采取的措施――处方：参加络合剂，常用的有依地酸钙钠、依地酸二钠，也可用枸橼酸盐或酒石酸盐。一般可与抗氧剂合用。⒊通入惰性气体：以驱除安瓿空间的空气。(常用的N2和CO2两种。)惰性气体须净化后使用。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

〔五〕增溶剂与助溶剂为了增加注射剂药物的溶解度常参加增溶剂和助溶剂。1．增溶剂：常用的增溶剂是聚山梨酯80，主要用于小剂量注射剂和中药注射剂中，而用于静脉注射剂的增溶剂有卵磷脂、泊洛沙姆F-68与聚氧乙烯蓖麻油。2．助溶剂：助溶剂主要是与溶解度小的药物形成可溶性复合物。详见第四章液体制剂。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

〔六〕局部止痛剂目的——为了缓和或减轻疼痛常用的有：常用的局部止痛剂有0.3％～0.5％三氯叔丁醇、0.25％～0.2％盐酸普鲁卡因、0.25％利多卡因等。其他还有乳化剂、助悬剂和延效剂等其他附加溶剂。授课内容第三节注射剂的溶剂与附加剂

点滴积累1.注射用溶剂包括注射用水、注射用油及其他注射用溶剂〔如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等〕。2.注射剂的附加剂有抑菌剂、pH调节剂、渗透压调节剂、抗氧剂、金属络合剂与惰性气体增溶剂、助溶剂、乳化剂、助悬剂、局部止痛剂等。3.调节等渗的计算方法有冰点数据降低法和氯化钠等渗当量法。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

一、注射剂的生产工艺流程注射剂的生产过程主要包括：①注射用水的制备；②安瓿的洗涤、枯燥与灭菌；③原辅料的准备、配制、滤过、灌封；④灭菌、质量检查、印字包装等步骤。一、注射剂的生产工艺流程授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

〔一〕注射剂容器的种类和式样〔二〕安瓿的洗涤〔三〕安瓿的枯燥和灭菌安瓿洗涤枯燥灭菌二、注射剂的容器与处理方法授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

⒈安瓿⑴规格――1、2、5、10和20ml等几种规格⑵式样――直颈曲颈安瓿――色点、色环易折〔多采用〕粉末安瓿：装注射用粉末或结晶性药物⑶颜色――多无色琥珀色：含氧化铁；可滤除紫外线，适用于光敏感的药物

〔一〕注射剂容器的种类和式样

授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

〔一〕注射剂容器的种类和式样

授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

知识链接：安瓿的种类

目前制造安瓿的玻璃根据其组成可分为中性玻璃、含钡玻璃与含锆玻璃三种。中性玻璃的化学稳定性较好，耐热压灭菌性能好，适应于中性或弱酸性注射剂如各种输液、葡萄糖注射液、注射用水、维生素B2等；知识链接：安瓿的种类

含钡玻璃的耐碱性能好，可作碱性较强注射剂的容器，如磺胺嘧啶钠注射液(pH10.0～10.5)等；含锆玻璃系含少量氧化锆的中性玻璃，具有更高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀，此种玻璃安瓿可用于盛装如乳酸钠、碘化钠、磺胺嘧啶钠、酒石酸锑钾等具腐蚀性的注射液。2.安瓿的质量要求：中性硬质玻璃或其它适宜材料制成，以无毒、不影响药品的疗效和注射剂的质量为准。3.安瓿的质量检查⑴物理性能――外观与清洁度、耐热压性能检查⑵化学性能――耐酸性能检查、耐碱性能检查、中性检查⑶装药试验此外，西林小瓶的常见容积为10ml和20ml两种，应用时需配有丁基胶塞，外加铝塑盖压紧。〔一〕注射剂容器的种类和式样授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

〔二〕安瓿的洗涤1.甩水洗涤法：纯化水；生产效率高，劳动强度低，符合大生产需要。但洗涤质量不如气水加压喷射洗涤法好，一般适用于5ml以下的安瓿。2.加压喷射气水洗涤法：适用于大安瓿与曲颈安瓿的洗涤。〔最有效〕3.超声波洗涤法：符合GMP生产要求的最正确方法。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

〔二〕安瓿的洗涤授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

〔三〕安瓿的枯燥和灭菌120~140℃枯燥〔多采用〕大生产中多采用隧道式干热灭菌机，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成。灭菌后的安瓿应贮存于有净化空气保护的存放柜中，并在24小时内使用。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

三、注射剂的配制〔一〕原辅料的质量要求与投料计算〔二〕配制用具的选择与处理〔三〕注射液的配制所有原料药必须到达注射用规格，符合?中国药典?〔2021年版〕所规定的各项检查与含量限度。辅料也应符合药典规定的药用标准，假设有注射用规格，应选用注射用规格。配制注射剂的用具和容器均应不影响药液的稳定性。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

课堂活动

配液时，如处方中包含两种或多种药物时，应如何处理？如有易氧化的药物需加抗氧剂时，又该如何处理？

三、注射剂的配制配制方法：稀配法和浓配法，具体操作方法见第二章第二节的内容。需注意的是：①原料不易带来可见异物的可用稀配法。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

三、注射剂的配制②采用浓配法时，对不易澄清的药液，可加0.1％～0.3％的药用炭处理，但要注意可能对主药产生吸附而使含量下降。药用炭在酸性条件下吸附能力强，一般均在酸性环境下使用。③配制油性注射液，其器具必须充分枯燥，一般先将注射用油在150～160℃、1～2小时灭菌，冷却后进行配制。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

四、注射剂的滤过滤过是借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体别离的过程，还可以除去局部微生物，详见第二章的相关内容。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

五、注射剂的灌封包括灌装和熔封两步，灌封应在同一室内进行。灌注后立即封口，以免污染。

授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

五、注射剂的灌封灌封室是灭菌制剂制备的关键地区，其环境要严格控制，到达尽可能高的洁净度(C级背景下的局部A级)。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

五、注射剂的灌封

封口方法：主要为拉丝封口〔拉封〕。拉封是指当旋转安瓿瓶颈玻璃在火焰加热下熔融时，采用机械方法将瓶颈封口。由于拉丝封口严密，不会像顶封那样易出现毛细孔，故目前规定必须采用直立〔或倾斜〕拉封封口方法。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

五、注射剂的灌封

目前注射剂的生产有在洗灌封联动生产线上进行的，有利于预防和控制污染，使产品的质量和生产效率都得到很大提高。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

六、注射剂的灭菌、检漏〔一〕注射剂的灭菌熔封后应立即进行灭菌。一般注射剂从配液开始到灭菌不应超过8小时。灭菌方法与灭菌时间应根据药物的性质来选择决定。原那么是既要产品完全灭菌，又要保证注射剂的质量。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

六、注射剂的灭菌、检漏〔一〕注射剂的灭菌对热不稳定的注射剂1～5ml安瓿可用流通蒸汽100℃30分钟灭菌，10～20ml安瓿使用100℃45分钟灭菌；耐热的注射剂宜采用115℃30分钟灭菌。灭菌时间还可根据具体情况适当延长或缩短。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

〔二〕注射剂的检漏注射剂灭菌完毕应立即进行检漏。检漏一般应用灭菌、检漏两用灭菌器。方法：灭菌完毕后，待温度稍降，抽气减压至真空度到达85.3～90.6kPa后，停止抽气，将有色溶液〔一般用亚甲蓝〕吸入灭菌锅中至浸没安瓿后，放入空气，有色溶液便可进入安瓿内；也可在灭菌后，趁热立即于灭菌锅内放入有色溶液，安瓿遇冷内部压力收缩，有色溶液即从漏气的毛细孔进入而被检出。六、注射剂的灭菌、检漏授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

七、注射剂的质量检查?中国药典?〔2021年版〕二部附录ⅠB规定注射剂质量检查的工程有装量、装量差异〔注射用无菌粉末需进行该项检查〕、渗透压摩尔浓度〔静脉输液及椎管注射液需进行该项检查〕、可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素或热原。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

七、注射剂的质量检查授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

图5-1伞棚式安瓿检查灯八、注射剂的印字和包装包括安瓿印字〔注射剂的名称、规格及生产批号〕、装盒、加说明书、贴标签及捆扎等内容。盒内应附详细的说明书，以利于使用者参考。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

九、实例分析(一)盐酸普鲁卡因注射液(二)Vc注射液(三)柴胡注射液授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

制法：注射用水约800ml----氯化钠---搅拌溶解---加盐酸普鲁卡----溶解---参加0.1mol/L的盐酸溶液调节pH---再加水至足量----搅匀---过滤--分装--中性玻璃容器中---100℃30分钟灭菌处方盐酸普鲁卡因5.0g氯化钠8.0g0.1mol/L盐酸适量注射用水加到1000ml

授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

〔一〕盐酸普鲁卡因注射液制法：瓶装者可适当延长灭菌时间(100℃45分钟)。作用与用途；本品为局部麻醉药，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。处方盐酸普鲁卡因5.0g氯化钠8.0g0.1mol/L盐酸适量注射用水加到1000ml

授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

〔一〕盐酸普鲁卡因注射液1.本品为酯类药物故易水解。保证本品稳定性的关键是调节pH，本品pH应控制在3.5～5.0。灭菌温度不宜过高，时间不宜过长。

2.氯化钠用于调节等渗及稳定本品。未加氯化钠的处方1个月后分解1.23％，加0.85％氯化钠的仅分解0.4％。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

制法：

80％注射用水→通二氧化碳→碳酸氢钠、EDTA-2Na、亚硫酸钠→维生素C→pH6.0-6.2→注射用水全量→过滤→通二氧化碳灌封→100℃,15min流通蒸汽灭菌。处方维生素C(主药)104g依地酸二钠(络合剂)0.05g碳酸氢钠(pH调节剂)49.0g亚硫酸氢钠(抗氧剂)2.0g注射用水加至1000ml

〔二〕Vc注射液授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

注解：1.维生素C分子中有烯二醇式结构，显强酸性。参加碳酸氢钠(或碳酸钠)，使维生素C局部地中和成钠盐，以防止疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH的作用，以增强本品的稳定性。2.本品稳定性与温度有关。故以100℃15分钟灭菌为好。操作过程应尽量在避菌条件下进行，以防污染。授课内容第四节注射剂的制备与实例分析

点滴积累1.注射剂的生产工艺流程〔配制线〕为原辅料的准备→配液→滤过→灌封→灭菌与检漏→质检→印字与包装→成品入库。2.容器处理〔容器线〕：容器、附件〔胶塞〕的处理；安瓿的质量检查、洗涤、枯燥与灭菌。点滴积累3.注射剂配制药液的方法有浓配法和稀配法两种，多用浓配法。4.注射剂的质量检查工程有装量、可见异物、无菌、pH等。授课内容第五节输液剂授课内容第五节输液剂一、输液剂的分类与质量要求二、输液剂的制备三、输液剂生产中存在的问题及解决方法四、输液剂的质量检查五、实例分析课堂活动同学们知道人体需要的三大营养成分是什么吗？另外，为了维持人体的正常生理功能还需哪些物质？一、输液剂的分类与质量要求输液剂——是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射剂〔又称静脉输液〕。〔一〕输液剂的种类电解质输液(如氯化钠注射液、乳酸钠注射液)授课内容第五节输液剂一、输液剂的分类与质量要求营养输液(如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳注射液)胶体输液(血浆代用液，如右旋糖酐注射液、PVP等)含药输液(如替硝唑、苦参素等)授课内容第五节输液剂〔二〕输液剂的质量要求与注射剂根本一致；应特别注意无菌、无热原、无可见异物这三项；输液中不得添加任何防腐剂或抑菌剂。输入人体后不应引起血象的异常变化。一、输液剂的分类与质量要求授课内容第五节输液剂二、输液剂的制备㈠输液剂的生产工艺流程㈡包装材料的质量要求及清洁处理㈢输液剂的配制㈣输液剂的滤过㈤

输液剂的灌封㈥输液剂的灭菌授课内容第五节输液剂授课内容第五节输液剂清洁处理：

输液瓶的处理常用碱洗法。步骤如下：〔二〕包装材料的质量要求及清洁处理处理

外洗刷洗碱水冲经滤过的纯化水冲洗内外壁经过滤的注射用水冲洗内壁备用授课内容第五节输液剂授课内容第五节输液剂1．丁基胶塞的质量要求与处理〔1〕质量要求：①富于弹性及柔韧性；②针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐受屡次穿刺而无碎屑脱落；③具耐溶性，不致增加药液中的杂质；授课内容第五节输液剂1．丁基胶塞的质量要求与处理〔1〕质量要求：④可耐受高温灭菌；⑤有高度化学稳定性；⑥对药液中药物或附加剂的吸附作用应达最低限度；⑦无毒，无溶血作用。授课内容第五节输液剂〔2〕丁基胶塞的选择：丁基胶塞在使用前应先做药物品种与其相容性的试验，根据试验结果，选择与药物相适应，与玻璃瓶、铝塑盖尺寸相匹配的丁基胶塞。授课内容第五节输液剂〔3〕丁基胶塞的清洗处理：丁基胶塞出厂时已经清洗，使用前，仅仅需去除运输、储存过程中摩擦产生的微粒、胶屑，通常用注射用水漂洗屡次即可〔也有的质量可靠，可直接应用，即免洗丁基胶塞〕。另外，可以在漂洗水中添加清洗剂〔清洗剂的牌号、用量可以由胶塞供给商提供〕，清洗完后采用温度≤121℃的热空气吹干。授课内容第五节输液剂知识链接：丁基胶塞的生产胶塞是药品包装中瓶装密封材料的重要组成局部，目前医药包装领域使用的丁基橡胶以卤化丁基橡胶为主，所以在我国医药行业一般把卤化丁基橡胶简称为丁基橡胶。知识链接：丁基胶塞的生产生产丁基胶塞的原料卤化丁基橡胶是一种含有反响活性氯原子或溴原子的弹性异丁烯-异戊二烯共聚物，在生产时再参加硫化剂、填充剂等几种材料，经切胶、密炼、混炼、预成型或出条、进入模具硫化、冲切边、清洗、硅化、枯燥等一系列工序后才能制成药用氯化丁基橡胶塞或药用溴化丁基橡胶塞。知识链接：丁基胶塞的清洗目前，采用超声波清洗和水、气交替喷射冲洗相结合，具有很好的清洗效果。在高速运转的分装压塞机上，如果胶塞的润滑性小，会导致难以压入或由于摩擦力太大产生新的胶塞微粒，此时需将胶塞用硅油涂膜处理，联动洗塞机可连续进行胶塞的清洗、硅化、灭菌处理。经硅化处理后，胶塞外表甲基硅油的量应控制在15µg/cm2以下。2．塑料容器输液剂所用的塑料容器有半硬性塑料瓶与软塑料袋两种，已大量用于葡萄糖注射液、氯化钠注射液、腹膜透析液等理化性质稳定的产品。塑料输液瓶和输液袋经检查合格后，可直接应用，或采用通过0.22μm孔径滤膜的过滤空气清洗。授课内容第五节输液剂知识链接：输液剂塑料容器的特点及制备材料

优点：①生产工艺简单，可免去对输液瓶、橡胶塞的处理；②设备、人员、能源、三废污染等均较玻璃瓶装者少；③成品具有重量轻、耐震、耐压、运输和使用方便等特点。此外，软塑料袋还有容器柔软、针刺阻力小、混加药液方便、不用通气针即可滴注，系统密闭，药液不接触外界空气，从而防止污染等优点。知识链接：输液剂塑料容器的特点及制备材料

缺点：①透明度、耐热性较差，以及具有透气和透水性；②影响可见异物监测和影响贮藏期的质量；③灭菌时必须降低温度、延长时间。知识链接：输液剂塑料容器的特点及制备材料

塑料容器最早用聚氯乙烯(PVC)制成，以后采用聚丙烯〔PP〕、聚乙烯(PE)、聚酯(PET)、乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)等，这些聚合物无毒，但应注意其中的增塑剂、稳定剂与润滑剂等与药物的相容性的问题。课堂活动1.注射剂的配制方法有几种？2.药用炭的作用有哪些？㈢输液剂的配制输液配制，通常参加0.01%～0.5%的针用活性炭，具体用量，视品种而异。活性炭分次吸附较一次吸附好。配制用具与安瓿剂根本相同配制方法：浓配法和稀配法。授课内容第五节输液剂㈣

输液剂的滤过输液剂的滤过与一般注射剂根本相同，生产时常用加压滤过装置。一般先粗滤，然后再精滤。加压过滤〔多采用〕多级过滤(砂滤棒-G3滤球-微孔滤膜〕精滤采用微孔滤膜授课内容第五节输液剂㈤输液剂的灌封药液灌注

加膜〔或不加〕塞丁基胶塞轧铝盖

灌封区域的洁净度必须到达C级背景下的局部A级。授课内容第五节输液剂㈥输液剂的灭菌输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜，减少微生物污染繁殖的时机。热压灭菌玻璃包装的灭菌温度一般为115.5℃、30分钟。塑料包装的常采用109℃，45分钟。授课内容第五节输液剂㈥输液剂的灭菌注意：要先预热：玻璃瓶包装的输液，容易内外受热不均匀，输液剂的灭菌操作开始时应逐渐升温，一般预热20～30分钟，如果骤然升温，易引起输液瓶爆炸的危险。授课内容第五节输液剂知识链接：灭菌条件的验证及灭菌参数

灭菌条件应进行验证，F0值应不低于8分钟，为增加平安系数，实际操作F0值控制为12分钟。双扉灭菌器是较为理想的热压灭菌器，灭菌器配有F0值显示屏，微机监控F0值和动态工作流程。目前常用的还有快速冷却灭菌器、脉动真空灭菌器、旋转式灭菌器、水浴式灭菌器等。知识链接：灭菌条件的验证及灭菌参数

补充：F0值为一定灭菌温度〔T〕下、Z值为10℃时所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间〔分钟〕。F0即把各温度下的灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值，因此称F0为标准灭菌时间〔分钟〕。其中，Z值为灭菌时间减少到原来的10%所需要升高的温度。〔一〕可见异物与不溶性微粒1．微粒的危害大量可见与不可见微粒可造成局部循环障碍、血管栓塞、组织缺氧而产生水肿和静脉炎、引起肉芽肿等。此外，微粒还可引起过敏反响、热原样反响。三、输液剂生产中存在的问题及解决方法

授课内容第五节输液剂2．微粒的来源及解决方法(1)工艺操作中的问题：解决方法除了加强工艺过程管理外，近年来采用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联动化等措施，使输液澄明度有很大提高。(2)橡胶塞与输液容器质量不好(3)原辅料质量对澄明度有显著影响，国内已制订了输液用的原辅料质量标准。三、输液剂生产中存在的问题及解决方法

授课内容第五节输液剂2．微粒的来源及解决方法〔4〕生产过程：如输液瓶、丁基胶塞洗涤不净，工作服质量不好，滤器选择不当，管道处理不合格，灌封室空气洁净度差，灌封操作不合要求等。〔5〕使用过程：输液时与参加的药物发生配伍变化，针刺胶塞时产生新的微粒污染等。因此应合理配伍用药，采用0.8μm的薄膜做终端滤过的一次性输液器。授课内容第五节输液剂2．微粒的来源及解决方法〔6〕原辅料：原料药存在着天然的低分子量胶体，在滤过时未能被滤除，导致在贮藏时聚集成可见的或不可见的不溶性微粒，如葡萄糖注射液中未完全水解的糊精在灭菌后析出不溶性微粒。药用炭如果杂质含量多，也会带来不溶性微粒，导致制剂可见异物检查不合格。授课内容第五节输液剂2．微粒的来源及解决方法〔7〕容器与丁基胶塞：注射剂容器在高温灭菌以及贮藏过程中，也会产生新的微粒污染，而丁基胶塞那么是微粒污染的主要来源，常造成制剂可见异物检查不合格。授课内容第五节输液剂〔二〕热原反响与细菌污染1.热原反响：同注射剂2.染菌原因:污染、灭菌、包装故解决方法是减少制备过程中的污染，严格灭菌、严密包装。授课内容第五节输液剂四、输液剂的质量检查输液剂的质量检查工程与一般注射液根本相同，其含量、pH、可见异物、无菌检查以及各产品的特殊检查工程，均应符合药品标准。并应检查：1.细菌内毒素或热原检查2.不溶性微粒检查在可见异物检查过程中，同时挑出崩盖、歪盖、松盖、漏气的产品。质量检查合格后，贴签、包装、入库。授课内容第五节输液剂五、实例分析【制法】〔1〕取注射用水适量，加热煮沸，参加葡萄糖搅拌溶解，使成50％～60％的浓溶液；加1％盐酸溶液调节pH为3.8～4.0；参加浓配量0.1％～1％(g/ml)的药用炭，搅匀，加热煮沸约30分钟，于45～50℃滤过脱炭；滤液加注射用水稀释至全量，测定pH及含量，合格后精滤至澄明，灌封。〔2〕115.5℃热压灭菌30分钟，即得。实例1：葡萄糖注射液【处方】葡萄糖50g

注射用水加至1000ml授课内容第五节输液剂点滴积累1.输液剂可分为电解质输液、营养输液、血浆代用液、含药输液等。2.输液剂的包装材料主要有玻璃输液瓶、塑料瓶、塑料袋、丁基胶塞等。3.输液剂的制备工艺流程〔配制线〕为原辅料的准备→配液→滤过→灌装→压胶塞→压铝塑盖→灭菌→质检→贴签包装→成品入库。点滴积累4.输液剂的质量检查工程包括含量、pH、可见异物、无菌、热原等。5.输液剂的制备中可存在可见异物、不溶性微粒、热原、染菌等问题；可采取的解决方法有减少制备过程中的污染，严格灭菌、严密包装、严格质检等。课堂活动同学们想一想：凡遇热不稳定或在水溶液中不稳定的药物，如青霉素类、头孢菌素类以及一些蛋白质、酶等生物制品，均需制成什么样的注射剂？授课内容第六节注射用无菌粉末(一)定义：系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。授课内容第六节注射用无菌粉末一、概述但凡遇热或在水溶液中不稳定的药物，如青霉素类、头孢菌素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。授课内容第六节注射用无菌粉末一、概述〔二〕制备方法包括：溶剂结晶法、喷雾枯燥法或冷冻枯燥法等。〔三〕分类：注射用无菌分装制品：用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾枯燥法制得。注射用冷冻枯燥制品：冷冻枯燥法制得的粉末。授课内容第六节注射用无菌粉末〔一〕注射用无菌分装制品注射用无菌分装制品系将药物的无菌粉末采用无菌操作法，直接分装于洁净灭菌的西林瓶或安瓿中密封制成的粉针剂。二、注射用无菌粉末的制备授课内容第六节注射用无菌粉末〔一〕注射用无菌分装制品1．生产工艺注射用无菌分装制品的工艺流程为：二、注射用无菌粉末的制备轧铝塑盖

药物粉末精制

注射规格无菌分装压塞质检印字包装成品授课内容第六节注射用无菌粉末2．无菌分装操作程序与本卷须知：〔1〕药物粉末精制：待分装的药物原料经过无菌滤过、无菌结晶或喷雾枯燥，必要时可进行粉碎、过筛等，精制成无菌粉末。授课内容第六节注射用无菌粉末2．无菌分装操作程序与本卷须知：〔2〕分装：药物粉末精制后，符合无菌注射用规格的可进行分装。假设分装室过于枯燥，粉末易带电荷，流动性降低；假设湿度过高，粉末吸湿后易粘连也不易分装均匀。分装机械有插管分装机、螺旋自动分装机与真空吸粉分装机等。授课内容第六节注射用无菌粉末2．无菌分装操作程序与本卷须知：〔3〕分装后的西林瓶立即压丁基胶塞、轧铝塑盖密封；根据2021年版GMP附录“非最终灭菌产品的无菌生产操作例如〞无菌药品分装、轧丁基胶塞必须在B级背景下局部A级洁净度的环境下进行。授课内容第六节注射用无菌粉末知识链接：特殊性质的注射剂生产要求〔二〕注射用冷冻枯燥制品1.工艺流程：授课内容第六节注射用无菌粉末优点是：①受热影响小，特别适合对热不稳定的药物；②药液经过除菌过滤，杂质微粒少；③由液体定量分装，剂量准确；④含水量低，经真空枯燥、密封，稳定性好；⑤产品质地疏松，溶解性好。2.冷冻枯燥授课内容第六节注射用无菌粉末主要的缺点有：①设备造价高；②工艺过程时间长(典型的枯燥过程，周期需要20小时左右)；③能源消耗大；④工艺控制的要求高。2.冷冻枯燥授课内容第六节注射用无菌粉末〔三〕注射用无菌粉末的质量检查注射用无菌粉末除应符合注射剂项下有关规定外，还应进行可见异物、装量差异、细菌内毒素等检查，另外还有颜色、水分、酸碱度等检查。授课内容第六节注射用无菌粉末除另有规定外，取供试品5支〔瓶〕，用不溶性微粒检查用水[参见?中国药典?〔2021年版〕注射剂中不溶性微粒检查法〔通那么0903〕]或各种正文项下规定的适宜溶剂，用适当的方法〔如40～50℃的微温条件或放置一定时间使之溶解完全，但不得超声助溶〕溶解制备供试品溶液，按?中国药典?〔2021年版〕可见异物检查法〔通那么0904〕中规定的适宜方法检查，应不得检出可见异物。如检出可见异物的不超过1支〔瓶〕，应另取5支〔瓶〕同法复试，均不得检出。知识链接：注射用无菌粉末的可见异物检查规定注射用细胞色素C【处方】细胞色素C15mg葡萄糖15mg亚硫酸钠2.5mg亚硫酸氢钠2.5mg注射用水0.7ml三、实例分析【制法】〔1〕在无菌操作室中，称取细胞色素C、葡萄糖，置适当的容器中，加注射用水，在氮气流下加热(75℃以下)，搅拌使溶解。〔2〕再参加亚硫酸钠与亚硫酸氢钠使溶解，用2mol/LNaOH溶液调节pH至7.0～7.2.授课内容第六节注射用无菌粉末注射用细胞色素C【处方】细胞色素C15mg葡萄糖15mg亚硫酸钠2.5mg亚硫酸氢钠2.5mg注射用水0.7ml三、实例分析【制法】〔3〕然后加配制量0.1％～0.2％的药用炭，搅拌数分钟，过滤。〔4〕测定含量与pH，合格后精滤，分装。〔5〕低温冷冻枯燥约34小时，压丁基胶塞、轧铝塑盖即得。授课内容第六节注射用无菌粉末点滴积累1.根据生产工艺条件不同，注射用无菌粉末可分为注射用无菌分装制品和注射用冷冻枯燥制品。2.注射用无菌粉末的包装材料有安瓿或西林瓶、丁基胶塞和铝塑盖等。

点滴积累3.冷冻枯燥的优点是：①受热影响小，特别适合对热不稳定的药物；②药液经过除菌过滤，杂质微粒少；③由液体定量分装，剂量准确；④含水量低，经真空枯燥、密封，稳定性好；⑤产品质地疏松，溶解性好。

点滴积累主要的缺点有：①设备造价高；②工艺过程时间长(典型的枯燥过程，周期需要20小时左右)；③能源消耗大；④工艺控制的要求高。授课内容第七节滴眼剂1.都说眼睛是心灵的窗户，谁能说一下我们的眼睛是由哪几局部组成的？2.有患过眼病的吗？用什么药物治疗过？3.你知道还有哪些眼用制剂吗？课堂活动授课内容第七节滴眼剂一、概述滴眼剂系指由药物与适宜的辅料制成的无菌水性、油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂。亦可将药物以粉末、颗粒、块状或片状物的形式包装，另备有溶剂，临用前用溶剂溶解成澄明的溶液或混悬液的制剂。滴眼剂一般作为杀菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局部麻醉或诊断之用，也可用作润滑或代替泪液等。授课内容第七节滴眼剂知识链接：其他眼用制剂临床上还有洗眼剂、眼内注射溶液等。洗眼剂如生理氯化钠溶液、2％硼酸溶液等，一般由医院药剂科配制，供眼部冲洗清洁用；眼内注射溶液系指由药物与适宜的辅料制成的无菌澄明溶液，供眼周围组织〔包括球结膜下、筋膜下及球后〕或眼内注射〔包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等〕的无菌眼用液体制剂。知识链接：其他眼用制剂为增加药物与作用部位的接触时间，减少给药次数与提高疗效，除适当增加滴眼剂的黏度外，近年来，还开展了一些新型的眼用剂型，如眼用膜剂、接触眼镜、眼用凝胶制剂等。二、滴眼剂的质量要求〔一〕pHpH5～9之间〔二〕渗透压除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗。眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6％～1.5％的氯化钠溶液。授课内容第七节滴眼剂二、滴眼剂的质量要求〔三〕无菌眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。有——要求绝对无菌、单剂量包装、不能添加抑菌剂。无——没有致病菌〔绿脓杆菌、金葡菌〕、多剂量包装、需参加抑菌剂〔抑菌剂要作用迅速，要在1～2小时内到达无菌〕。授课内容第七节滴眼剂〔四〕可见异物与混悬微粒细度溶液型滴眼剂应澄明，混悬液型滴眼剂应均匀、细腻。〔五〕黏度一般在4.0～5.0cPa·s之间。适当增加滴眼剂的黏度，可使药物在眼内的停留时间延长、刺激性减少，有利于增强药物的作用。〔六〕装量多剂量装滴眼剂除另有规定外，应不超过10ml。其包装容器应能连续滴状给药。授课内容第七节滴眼剂三、滴眼剂中药物的吸收滴眼剂滴入结膜囊内主要经角膜和结膜两条途径吸收。进入眼内的药物约有90％是经过角膜吸收的。结膜因有许多血管，从结膜吸收的药物可经结膜血管网进入体液循环，不能在眼球内到达有效浓度，有些药效较强的药物还有可能引起全身性不良反响。授课内容第七节滴眼剂知识链接：影响滴眼剂药物吸收的因素

〔一〕药物的亲水亲油性角膜厚度为0.5～1mm，按其化学组成可为脂肪-水-脂肪三层。药物必须具有适宜的亲水亲油性才能透过角膜。完全解离或不解离的药物不能透过完整的角膜。泪液对滴眼剂的吸收影响较大。知识链接：影响滴眼剂药物吸收的因素

〔二〕泪液的影响泪液能稀释药液并导致药液流失而减少药物的吸收，但泪液的缓冲作用也能减少药物的刺激性、改变药物的pH而有利于药物的吸收。如大多数生物碱类药物，常配成生物碱盐的水溶液，以增大稳定性和溶解度，滴眼后经泪液改变其pH至近7·4左右时，可形成足够的游离生物碱，从而有利于药物透过角膜。知识链接：影响滴眼剂药物吸收的因素

〔三〕其他尽量减少药物的刺激性、降低药液的外表张力、适当增加药液黏度等，均有利于药物的吸收。四、滴眼剂的附加剂〔一〕pH值调节剂pH5～9硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液〔二〕等渗调节剂氯化钠、硼砂、葡萄糖、硝酸钠等〔三〕抑菌剂有机汞类、季铵盐类等〔四〕增稠剂MC、PVA、HPMC等此外还有增溶剂、助溶剂、抗氧剂等授课内容第七节滴眼剂知识链接：抑菌剂的联合应用单一的抑菌剂，常因处方的pH不适或与其他成分的配伍禁忌而不能到达速效的目的，尤其对铜绿假单胞菌，效果不理想。因此，常采用复合的抑菌剂以发挥协同作用。如：①苯扎氯铵加依地酸二钠；②苯扎氯铵加三氯叔丁醇，再加依地酸二钠；③苯氧乙醇加羟苯酯类。五、滴眼剂的制备与实例分析〔一〕容器的处理滴眼剂的包装容器应无毒并清洗干净，灭菌后备用，不应与药物或辅料发生理化作用，容器壁要有一定的厚度且均匀，其透明度应不影响可见异物检查。要根据与药物的相容性试验结果选择包装材料。授课内容第七节滴眼剂知识链接：塑料滴眼瓶

塑料滴眼瓶为Ⅰ类药包材，经微生物限度等检查合格后，可直接应用或用过滤空气吹洗后应用。常用瓶体、瓶嘴、瓶盖三合一组成的方式，一般不熔封瓶口，而是旋紧瓶盖，到达密闭要求。聚丙烯硬度较大，适于做瓶体、瓶盖；聚乙烯硬度较小，适于做瓶嘴。利用硬度大小的不同，可使衔接部很好地吻合，不致产生渗漏。知识链接：塑料滴眼瓶

目前，也还有一些塑料瓶由吹塑制成，当即封口，不易污染。切开封口后可按安瓿喷射洗涤法进行，最后在密闭容器内用环氧乙烷灭菌后备用，灌装药液后再封口。〔二〕生产工艺1.流程：

滴眼剂的生产工艺与注射剂根本相同，假设小量配制，可在层流洁净工作台上进行。成品质检灭菌灌装滤过配液原辅料注射用水授课内容第七节滴眼剂2.根据使用的要求与药物的性质，其要求如下：〔1〕用于眼外伤的滴眼剂：按注射剂的生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌，不得加抑菌剂与抗氧剂。主药性质不稳定者，以严格的无菌操作法制备。授课内容第七节滴眼剂2.根据使用的要求与药物的性质，其要求如下：〔2〕一般滴眼剂：药物性质稳定者，可在配液后以大瓶包装，于100℃流通蒸汽灭菌30分钟，然后在无菌操作条件下分装；主药性质不稳定者，按无菌操作法制备，可参加抑菌剂。一般滴眼剂每个容器的装量不超过10ml。授课内容第七节滴眼剂〔三〕质量检查除pH、含量等检查应符合规定外，滴眼剂还需进行以下质量检查：1.可见异物2.粒度3.沉降容积比4.装量检查5.无菌检查授课内容第七节滴眼剂知识链接：滴眼剂可见异物检查法滴眼剂除另有规定外，取供试品20支〔瓶〕，将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内，按?中国药典?〔2021年版〕可见异物检查法〔通那么0904〕中规定的适宜方法检查，应不得检出可见异物。如检出可见异物的不超过1支〔瓶〕，应另取20支〔瓶〕同法复试，均不得检出。1.氯霉素滴眼剂处方处方分析氯霉素2.5g(主药)

硼酸19g(pH调节剂)

硼砂0.38g(渗透压调节剂)硫柳汞0.04g(抑菌剂)

注射用水加至1000ml(溶剂)

〔四〕实例分析【制法】〔1〕取注射用水约900ml，加热至沸，参加硼酸、硼砂使溶。〔2〕待冷至约40℃，参加氯霉素、硫柳汞搅拌使溶，加注射用水至1000ml。〔3〕精滤至澄明后，100℃流通蒸汽灭菌30分钟。〔4〕无菌分装，即得。授课内容第七节滴眼剂2.醋酸可的松滴眼剂(混悬液)处方及处方分析醋酸可的松5.0g(微晶，主药)吐温800.8g(外表活性剂)硼酸20.0g(渗透压调节剂)硝酸苯汞0.02g(抑菌剂)羧甲基纤维钠2.0g(助悬剂)注射用水加至1000ml

授课内容第七节滴眼剂【制法】〔1〕取羧甲基纤维素钠加于300ml注射用水中，使其缓缓溶解，用200目尼龙布筛滤过后备用。〔2〕另取硝酸苯汞参加约500ml注射用水，加热至40～50℃待溶后再参加硼酸使溶，精滤并与上述羧甲基纤维素钠溶液混合。授课内容第七节滴眼剂【制法】〔3〕另取醋酸可的松微晶，置枯燥灭菌研钵中，加聚山梨酯80研匀，参加上述混合溶液少量，研成细腻糊状，且少量分次参加混合溶液研匀。〔4〕最后加注射用水至1000ml，过200～250目尼龙布筛，在搅拌下分装。〔5〕于100℃流通蒸汽30分钟灭菌，即得。授课内容第七节滴眼剂点滴积累1.为了提高滴眼剂的疗效、稳定性，减少刺激性和毒副作用等，滴眼剂需加各种附加剂，包括pH调整剂、渗透压调节剂、抑菌剂、增稠剂、延效剂、抗氧剂等。2.滴眼剂的生物利用度较低，药物的吸收途径有两条：角膜和结膜。角膜吸收进入眼内起治疗作用，结膜吸收引起全身毒副作用。3.滴眼剂的质量检查工程有pH检查、混悬微粒粒度、无菌检查、可见异物、装量检查等。目标检测一、选择题〔一〕单项选择题1.关于注射剂的特点，描述不正确的选项是〔〕A.药效迅速，作用可靠B.适用不宜口服的药物C.适用于不能口服给药的患者D.不能产生延长药效的作用E.可以用于疾病诊断目标检测一、选择题〔一〕单项选择题2.污染热原的主要途径是〔〕A.原辅料带入B.从溶剂中带入C.容器具、管道、生产设备带入D.制备过程中带入E.从输液器中带入目标检测一、选择题〔一〕单项选择题3.注射剂的质量要求不包括〔〕A.无菌B.无热原C.无色D.渗透压与血浆的渗透压相等或接近E.pH与血液相等或接近目标检测一、选择题〔一〕单项选择题4.热原的性质不包括〔〕A.耐热性B.滤过性C.挥发性D.水溶性E.可被氧化剂破坏5.注射用水是指纯化水经〔〕制得的水 A.离子交换B.渗透 C.蒸馏D.电渗析E.滤过6.输液剂配制时，需用药用炭处理，其用量为〔〕 A.0.1%～1.0％B.0.01%～0.1％ C.1.0%～2.0％D.2.0%～3.0％ E.3.0%～5.0％目标检测7.产生的热原致热能力最强的微生物是〔〕A.革兰阳性杆菌B.革兰阴性杆菌C.铜绿假单胞菌D.金黄色葡萄球菌E.沙门杆菌目标检测8.内毒素的主要成分是〔〕A.磷脂B.脂多糖C.蛋白质D.淀粉E.葡萄糖目标检测9.不能除去热原的方法为〔〕A.强酸强碱处理B.强氧化剂处理C.阴离子交换树脂交换D.100℃处理E.药用炭吸附

目标检测10.热原的性质不包括〔〕A.耐热性B.滤过性C.挥发性D.水溶性E.可被氧化剂破坏目标检测目标检测11.注射用水应于制备后〔〕使用 A.14小时以内B.12小时以内 C.15小时以内D.18小时以内 E.20小时以内12.注射剂的pH一般控制的范围是〔〕 A.2～5B.3～7C.4～9D.5～10E.6～11目标检测13.有关检查热原的方法的表达中，正确的选项是〔〕A.法定检查法为热原检查法和细菌内毒素检查法B.家兔法比鲎试验法更准确可靠C.鲎试验法比家兔法灵敏，故可代替家兔法D.鲎试验法对所有内毒素均敏感 E.家兔法适用于各种剂型的制剂目标检测14.输液剂配制时，需用药用炭处理，其用量为〔〕 A.0.1%～1.0％B.0.01%～0.1％ C.1.0%～2.0％D.2.0%～3.0％ E.3.0%～5.0％15.输液剂的灭菌方法是〔〕 A.干热灭菌法B.热压灭菌法 C.煮沸灭菌法D.流通蒸汽灭菌法 E.低温间歇灭菌法目标检测16.可用作静脉注射用脂肪乳的乳化剂的是()A.十二烷基硫酸钠B.甘油C.泊洛沙姆188

D.苯甲酸钠E.甜菊苷17.在注射剂中，硫代硫酸钠的作用是()A.抑菌剂B.等渗调节剂C.抗氧剂D.润湿剂E.助悬剂目标检测18.与一般注射剂相比，输液剂的质量要求增加的工程是()A.无菌B.无热原C.可见异物D.渗透压E.不得添加抑菌剂目标检测19．输液配制通常参加0.1%～1%的药用炭，药用炭的作用不包括()A.吸附热原B.吸附杂质C.吸附色素D.稳定剂E.助滤剂目标检测20.但凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物制备注射剂时，宜采用的制法是()A.灭菌溶剂结晶法制成注射用无菌分装产品B.冷冻枯燥制成注射用冷冻枯燥制品C.喷雾枯燥法制成注射用无菌分装产品D.无菌操作制成溶液型注射剂E.低温灭菌制成溶液型注射剂目标检测21.易水解的药物宜制成〔〕 A.注射剂B.大输液 C.注射用无菌粉末D.混悬型注射剂 E.乳浊型注射剂目标检测22.滴眼剂的质量检查工程中，混悬液型滴眼剂〔〕A.不得有超过70μｍ的颗粒B.不得有超过65μｍ的颗粒C.不得有超过60μｍ的颗粒D.不得有超过55μｍ的颗粒E.不得有超过90μｍ的颗粒目标检测23.不能作为注射剂溶剂的是〔〕A.纯水B.乙醇C.大豆油D.丙二醇E.聚乙二醇目标检测24.注入大量低渗溶液可导致〔〕A.红细胞聚集B.红细胞皱缩C.红细胞不变D.溶血E.药物变化目标检测25．有关滴眼剂表达错误的选项是〔〕A.滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂B.正常眼可耐受的pH为5.0～9.0C.混悬型滴眼剂要求粒子大小不得检出大于90μm的粒子D.滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜E.增加滴眼剂的黏度，使药物扩散速度减慢，不利于药物的吸收目标检测26.对血浆代用液的表达错误的选项是〔〕A.渗透压与血浆相近B.可用于暂时维持血压C.可以代替全血D.临床上常用氟碳乳剂E.是胶体溶液目标检测27.取注射剂适量，采用显微计数器测定，该方法是检查注射剂中的〔〕A.澄清度B.细菌C.热原D.不溶性微粒E.树脂目标检测28.滴眼剂的制备过程一般为〔〕 A.容器处理－配液－滤过－无菌分装－灭菌－质检－包装 B.容器处理－配液－滤过－灭菌－无菌分装－质检－包装 C.容器处理－灭菌－配液－滤过－质检－包装 D.容器处理－配液－灭菌－滤过－无菌分装－质检－包装 E.容器处理－配液－滤过－无菌分装－质检－包装目标检测29.滴眼剂中参加羧甲基纤维素的作用是()A.调节渗透压B.调节pHC.调节黏度D.抑菌E.稳定30.不能作为滴眼剂附加剂的是()A.抑菌剂B.pH调节剂C.渗透压调