病原生物与病原生物学-病毒的感染和免疫

第十九章病毒的感染和免疫第一节病毒的感染病毒侵入机体，并在机体内细胞中增殖的过程称为病毒感染（viralinfection）,是病毒与机体和易感细胞之间相互作用的过程。病毒感染的途径感染途径传播方法及媒介常见病毒种类呼吸道感染气溶胶、飞沫、痰、唾液等流感病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、麻疹病毒、水痘病毒及腮腺炎病毒等消化道感染饮水、食物（粪便污染）脊髓灰质炎病毒及其他肠道病毒、甲型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、轮状病毒等经皮肤（虫媒）感染昆虫叮咬、动物咬伤脑炎等虫媒病毒、狂犬病病毒经血感染注射、输血、针刺、器官移植人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人巨细胞病毒等泌尿生殖道感染性交、洗浴用具等人类免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒等胎盘或产道经胎盘或出生时经产道感染人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、风疹病毒、人巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等病毒感染的传播方式水平传播（horizontaltransmission）

水平传播是指病毒在人群中不同个体间即人与人之间的传播方式。垂直传播（verticaltransmission）垂直传播是指通过胎盘或产道，病毒直接由亲代传播给子代的方式称为垂直传播。风疹病毒、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等病毒体内播散方式直接接触播散流感病毒、副流感病毒、鼻病毒及腺病毒

经血流播散乙型脑炎病毒、登革热病毒、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、乙型肝炎病毒、麻疹病毒、巨细胞病毒和EB病毒等经神经系统播散单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒及狂犬病病毒病毒感染类型隐性感染显性感染急性感染持续性感染潜伏感染慢性感染慢发病毒感染或迟发并发症病毒携带者隐性感染隐性感染（inapparentinfection）：病毒侵入机体后,如果病毒毒力较弱或机体防御力较强，病毒不能大量增殖，对组织细胞损伤不严重，临床无症状或症状不典型。隐性感染者虽然不出现临床症状，但病毒仍可在体内增殖并向外界排出，成为重要的传染源，在流行病学上具有重要意义。多数隐性感染者可获得对该病毒的免疫力。显性感染病毒侵入宿主细胞后，大量增殖造成细胞严重损伤，致使机体出现临床症状的感染类型称为显性感染（apparentinfection）。急性感染持续性感染潜伏感染慢性感染慢发病毒感染或迟发并发症急性病毒感染急性病毒感染（acuteviralinfection），病毒入侵机体后潜伏期短，发病急，病程短（数日至数周）。恢复后机体不再携带病毒。如急性病毒性肝炎等。持续性病毒感染持续性病毒感染（persistentviralinfection）：在这类感染中，病毒可在机体内持续数月至数年、甚至数十年。可出现症状，也可不出现症状而长期带病毒，引起慢性进行性疾病，并可成为重要的传染源。潜伏感染慢性感染慢发病毒感染或迟发并发症潜伏感染潜伏性感染（latentinfection）：经隐性或显性感染后，病毒基因DNA或逆转录合成的cDNA以整合形式或环状分子形式存在于一定的组织或细胞中，但并不能产生有感染性的病毒体，在某些条件下病毒可被激活而发生一次或多次复发感染的急性发作。慢性感染慢性感染（Chronicinfection）：显性或隐性感染后，病毒未完全清除，可持续存在血液或组织中并不断排出体外，可出现症状，也可无症状。

在慢性感染过程中病毒可被分离培养或检测。慢发病毒感染慢发病毒感染（slowvirusinfection）：较为少见但后果严重。病毒感染后有很长的潜伏期，既不能分离出病毒也无症状。经数年或数十年后，可发生某些进行性疾病，并导致死亡，此类感染又称迟发病毒感染。

病毒感染的致病机制病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染的免疫病理作用病毒感染对宿主细胞的直接作用溶细胞型感染

稳定状态感染

细胞凋亡

病毒基因组的整合

细胞增生与细胞转化

包涵体的形成

溶细胞型感染

病毒在宿主细胞内复制增殖后，在短时间内释放大量子代病毒，细胞被破坏死亡。这种感染主要见于无包膜、杀伤性强的病毒，如脊髓灰质炎病毒。

这种杀细胞效应可在体外观察到病毒的细胞病变效应（cytopathiceffect,CPE）病毒在体外细胞培养中增殖所引起的典型的组织病理学改变（细胞变圆、聚集、融合、脱落、形成空斑等）阻断宿主细胞核酸与蛋白质合成—细胞病变死亡致细胞溶酶体膜通透性↑→释放水解酶→细胞自溶细胞器、细胞膜改变病毒毒性蛋白对细胞毒性作用稳定状态感染

包膜病毒，出芽方式释放，细胞在短时间内不会死亡，但最终仍要死亡。

1感染细胞表面表达病毒抗原；

2感染细胞融合；细胞凋亡

是由宿主细胞基因所指令发生的一种生物学过程。直接由感染病毒本身，或由病毒编码蛋白间接地作用诱发细胞凋亡。病毒基因组的整合病毒的遗传物质如DNA病毒的基因组或RNA病毒经逆转录产生的DNA结合至宿主细胞的染色体中称为整合（integration）

基因整合及细胞转化：病毒基因部分或全部与宿主细胞基因整合，并传至子代细胞，不产生子代病毒，细胞也不破坏。

可引起细胞遗传改变——细胞转化；

也可发生细胞恶化——肿瘤相关病毒包涵体的形成

包涵体（inclusionbody）：有些细胞在病毒感染后，于胞浆或核内出现特殊的斑块状结构。是病毒的增殖部位，可作为病毒感染的诊断依据。病毒感染的免疫病理作用体液免疫病理作用

细胞免疫病理作用

CTL病毒感染对免疫系统的致病作用

病毒感染引起自身免疫病

NewAgs

Ag-Ab

complementAg-Abcomplexdeposit第二节抗病毒免疫非特异性抗病毒免疫机械和化学屏障

单核吞噬细胞和自然杀伤细胞

干扰素

特异性抗病毒免疫抗体介导的抗病毒作用

细胞介导的抗病毒作用

非特异性抗病毒免疫机械和化学屏障

呼吸道粘膜上皮细胞

胃酸和胆汁

血脑屏障和胎盘屏障

单核吞噬细胞和自然杀伤细胞

单核吞噬细胞

自然杀伤细胞（naturalkillercell,NK细胞）

干扰素干扰素定义——干扰素（interferon，IFN）是由病毒和其它干扰素诱生剂刺激人或动物细胞产生的一种糖蛋白。产生细胞：巨噬细胞、淋巴细胞、体细胞诱生剂：病毒、内毒素、人工合成的dsRNA等性质

对热较稳定，56℃30`灭活，低温保存可被蛋白酶破坏有抗原性有种属特异性干扰素的抗病毒机理INTERFERONINTERFERONantiviralstateantiviralstateantiviralstateantiviralstateINTERFERONantiviralstateantiviralstateantiviralstateantiviralstateINTERFERONantiviralstateantiviralstateantiviralstateantiviralstate干扰素产生细胞诱生剂PH2稳定度功能I型α—人白细胞β—人成纤维细胞病毒及人工诱生剂稳定抗病毒为主Ⅱ型γ—T细胞抗原不稳定调节免疫及抗肿瘤为主特异性抗病毒免疫抗体介导的抗病