药物化学-第三十二章 肾上腺皮质激素类药物

执业药师考试辅导《药物化学》第10页第三十二章肾上腺皮质激素类药物一、A

1、下列结构式中哪个是常用的肾上腺皮质激素

A.

B.

C.

D.

E.

2、在具有较强抗炎作用的氢化可的松的化学结构中，哪个位置上引入双键可使抗炎作用增强，副作用减少

A.C-5位

B.C-7位

C.C-11位

D.C-1位

E.C-15位

3、下列哪个是醋酸甲羟孕酮的化学名

A.17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯

B.17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮

C.D（-）-17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮

D.11β-（4-二甲氨基苯基）-17β-羟基-17α-丙炔基-雌甾-4，9-二烯-3-酮

E.6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-17-醋酸酯

【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】4、以下哪个药物含有α-羟基酮结构，与碱性酒石酸铜作用生成氧化亚铜橙红色沉淀

A.苯丙酸诺龙

B.醋酸地塞米松

C.黄体酮

D.雌二醇

E.达那唑

【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】5、易引起严重尿潴留不良反应，故而只能外用的药物是

A.

B.

C.

D.

E.

【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】6、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是

A.21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性

B.1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变

C.C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变

D.C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大

E.16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效

【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】二、B

1、A.维生素B1

B.阿法骨化醇

C.维生素D3

D.维生素D2

E.维生素K3

<1>、在肝脏代谢生成骨化三醇有活性，适合老年人改善骨质疏松

A.

B.

C.

D.

E.

<2>、用于凝血酶原过低症

A.

B.

C.

D.

E.

<3>、化学稳定性低，对光敏感，目光下可生成超甾醇失去活性

A.

B.

C.

D.

E.

三、X

1、对糖皮质激素分子结构中哪些部位进行修饰，可使活性增强

A.C-1位引入双键

B.C-6位引入氟原子

C.C-9位引入α-氟原子

D.C-16位引入甲基或羟基

E.C-11位引入二甲氨基苯基

2、符合肾上腺皮质激素的是

A.按生理作用分为糖皮质激素和盐皮质激素

B.具有孕甾烷基本母核

C.天然的糖皮质激素以可的松和氢化可的松为代表

D.糖皮质激素有重要临床价值

E.盐皮质激素有重要临床价值

3、以下哪些药物分子中含有F原子

A.醋酸曲安奈德

B.醋酸地塞米松

C.醋酸氢化可的松

D.醋酸泼尼松龙

E.醋酸氟氢松

4、下面叙述符合醋酸地塞米松的有

A.化学名是9α-氟-11β，17α，21-三羟基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯

B.是蛋白同化激素

C.化学名是17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮

D.主要用于肾上腺皮质功能减退

E.具有α-羟基酮结构，甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜橙红色沉淀

5、以下对甾体药物代谢过程描述正确的是

A.米非司酮的主要代谢途径为17-位羟基氧化为酮基

B.雌二醇的主要代谢途径是17-位羟基氧化为酮基

C.雌二醇的主要代谢途径是6位羟基化

D.醋酸氢化可的松代谢途径为3-酮还原为5β-孕甾烷甾体

E.米非司酮的主要代谢途径为N-去甲基化反应

【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】6、下面叙述符合醋酸地塞米松的有

A.化学名是9α-氟-11β，17α，21-三羟基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯

B.是蛋白同化激素

C.化学名是17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮

D.主要用于肾上腺皮质功能减退

E.具有α-羟基酮结构，甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜橙红色沉淀

【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】答案部分一、A

1、

【正确答案】：B

【答案解析】：A.炔雌醇B.醋酸氢化可的松C.己烯雌酚D.苯丙酸诺龙E.黄体酮【答疑编号100029989】2、

【正确答案】：D

【答案解析】：糖皮质激素类药物的结构修饰和构效关系：

(1)C-21位的修饰将氢化可的松分子中的C-21羟基进行酯化可得到氢化可的松的前体药物，它的作用时间得以延长且稳定性增加。为改变此类药物的疏水性强、水中的溶解度小的缺点。可利用C-21羟基制备其氢化可的松琥珀酸酯钠盐和氢化可的松磷酸酯钠盐，便于制成水溶液供注射用。对C-21位的所有结构修饰不改变其生物活性。

(2)C-1位的修饰在氢化可的松的1，2位脱氢，即在A环引入双键后，由于A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力。其抗炎活性增大4倍，但钠潴留作用不变。例如：醋酸泼尼松和醋酸氢化泼尼松。

(3)C-9位的修饰在糖皮质激素的9n位引入氟原子，其抗炎作用明显增加，但盐代谢作用的增加更大。如醋酸9α-氟代氢化可的松的活性比醋酸可的松大11倍，但由于其钠潴留作用增加300～800倍，因此醋酸9α-氟代氢化可的松只可外用，但对糖皮质激素结构改造工作却起子9α-氟代氢化可的松的抗炎作用的发现。

(4)C-6住的修饰在C-6位引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活，如醋酸氟轻松，其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能作为皮肤抗过敏药外用。

(5)C-16住的修饰在C-9引入氟的同时，再在C-16上引入羟基或甲基，可消除由于在C-9引人氟所致钠潴留的作用。如曲安西龙和地塞米松。曲安西龙的抗炎活性比氢化泼尼松强20％。地塞米松分子中C-16甲基的存在使17α-羟基及C-20羰基在血浆中的稳定性增加，其抗炎活性比氢化可的松大20倍、抗风湿性大30倍。将地塞米松16α-甲基的构型转换为16争甲基，得倍他米松，其抗炎作用较地塞米松强2～3倍。利用糖皮质激素分子中16，17位的二羟基，与丙酮缩合为缩酮，可明显增加其疗效。如醋酸氟轻松和醋酸曲安奈德。【答疑编号100029976】3、

【正确答案】：E

【答案解析】：A.17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯——苯丙酸诺龙

B.17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮——炔诺酮

C.D（-）-17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮——左炔诺孕酮

D.11β-（4-二甲氨基苯基）-17β-羟基-17α-丙炔基-雌甾-4，9-二烯-3-酮——米非司酮

E.6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-17-醋酸酯——醋酸甲羟孕酮【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】【答疑编号100029875】4、

【正确答案】：B

【答案解析】：醋酸地塞米松具有α-羟基酮结构，其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀。【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】【答疑编号100029873】5、

【正确答案】：E

【答案解析】：E为醋酸氟轻松其C-6位引入氟离子其抗炎及钠潴留活性都增加。【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】【答疑编号100019656】6、

【正确答案】：C

【答案解析】：此部分内容在教材的第三十一章。

糖皮质激素类药物的结构修饰和构效关系：

(1)C-21位的修饰将氢化可的松分子中的C-21羟基进行酯化可得到氢化可的松的前体药物，它的作用时间得以延长且稳定性增加。为改变此类药物的疏水性强、水中的溶解度小的缺点。可利用C-21羟基制备其氢化可的松琥珀酸酯钠盐和氢化可的松磷酸酯钠盐，便于制成水溶液供注射用。对C-21位的所有结构修饰不改变其生物活性。

(2)C-1位的修饰在氢化可的松的1，2位脱氢，即在A环引入双键后，由于A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力。其抗炎活性增大4倍，但钠潴留作用不变。例如：醋酸泼尼松和醋酸氢化泼尼松。

(3)C-9位的修饰在糖皮质激素的9α位引入氟原子，其抗炎作用明显增加，但盐代谢作用的增加更大。如醋酸9α-氟代氢化可的松的活性比醋酸可的松大11倍，但由于其钠潴留作用增加300～800倍，因此醋酸9α-氟代氢化可的松只可外用，但对糖皮质激素结构改造工作却起子9α-氟代氢化可的松的抗炎作用的发现。

(4)C-6住的修饰在C-6位引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活，如醋酸氟轻松，其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能作为皮肤抗过敏药外用。

(5)C-16住的修饰在C-9引入氟的同时，再在C-16上引入羟基或甲基，可消除由于在C-9引人氟所致钠潴留的作用。如曲安西龙和地塞米松。曲安西龙的抗炎活性比氢化泼尼松强20％。地塞米松分子中C-16甲基的存在使17α-羟基及C-20羰基在血浆中的稳定性增加，其抗炎活性比氢化可的松大20倍、抗风湿性大30倍。将地塞米松16α-甲基的构型转换为16争甲基，得倍他米松，其抗炎作用较地塞米松强2～3倍。利用糖皮质激素分子中16，17位的二羟基，与丙酮缩合为缩酮，可明显增加其疗效。如醋酸氟轻松和醋酸曲安奈德。

所以此题C选项是错误的。应该是盐代谢更增大才对。【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】【答疑编号100019571】二、B

1、

【答疑编号100028509】<1>、

【正确答案】：B

【答案解析】：阿法骨化醇口服易吸收，在肝脏迅速代谢为有生理活性的骨化三醇，然后作用于肠道、肾脏、副甲状腺和骨组织等，具有促进血钙值的正常化和骨病变的改善作用，对骨质疏松症产生的腰背等疼痛及骨病变，具有明显改善作用。【答疑编号100028510】<2>、

【正确答案】：E

【答案解析】：维生素K3主要用于凝血酶原过低症、维生素K缺乏症及新生儿出血症的防治。【答疑编号100028511】<3>、

【正确答案】：D

【答案解析】：维生素D2对光敏感，在日光下即可生成超甾醇和速甾醇等并失去活性。【答疑编号100028512】三、X

1、

【正确答案】：ABCD

【答案解析】：糖皮质激素类药物的结构修饰和构效关系：

(1)C-21位的修饰将氢化可的松分子中的C-21羟基进行酯化可得到氢化可的松的前体药物，它的作用时间得以延长且稳定性增加。为改变此类药物的疏水性强、水中的溶解度小的缺点。可利用C-21羟基制备其氢化可的松琥珀酸酯钠盐和氢化可的松磷酸酯钠盐，便于制成水溶液供注射用。对C-21位的所有结构修饰不改变其生物活性。

(2)C-1位的修饰在氢化可的松的1，2位脱氢，即在A环引入双键后，由于A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力。其抗炎活性增大4倍，但钠潴留作用不变。例如：醋酸泼尼松和醋酸氢化泼尼松。

(3)C-9位的修饰在糖皮质激素的9n位引入氟原子，其抗炎作用明显增加，但盐代谢作用的增加更大。如醋酸9α-氟代氢化可的松的活性比醋酸可的松大11倍，但由于其钠潴留作用增加300～800倍，因此醋酸9α-氟代氢化可的松只可外用，但对糖皮质激素结构改造工作却起子9α-氟代氢化可的松的抗炎作用的发现。

(4)C-6住的修饰在C-6位引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活，如醋酸氟轻松，其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能作为皮肤抗过敏药外用。

(5)C-16住的修饰在C-9引入氟的同时，再在C-16上引入羟基或甲基，可消除由于在C-9引人氟所致钠潴留的作用。如曲安西龙和地塞米松。曲安西龙的抗炎活性比氢化泼尼松强20％。地塞米松分子中C-16甲基的存在使17α-羟基及C-20羰基在血浆中的稳定性增加，其抗炎活性比氢化可的松大20倍、抗风湿性大30倍。将地塞米松16α-甲基的构型转换为16争甲基，得倍他米松，其抗炎作用较地塞米松强2～3倍。利用糖皮质激素分子中16，17位的二羟基，与丙酮缩合为缩酮，可明显增加其疗效。如醋酸氟轻松和醋酸曲安奈德。【答疑编号100030224】2、

【正确答案】：ABCD

【答案解析】：肾上腺皮质激素按其生理作用特点可分为盐皮质激素和糖皮质激素，前者主要调节肌体水、盐代谢和维持电解质平衡。后者主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有关。

盐皮质激素基本无临床使用价值，而糖皮质激素在临床上却有极为重要的价值【答疑编号100030191】3、

【正确答案】：ABE

【答案解析】：【答疑编号100030181】4、

【正确答案】：ADE

【答案解析】：醋酸地塞米松为糖皮质激素类药物，化学名是9α-氟-11β，17α，21-三羟基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯，具有α-羟基酮结构，甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜橙红色沉淀。【答疑编号100030174】5、

【正确答案】：BDE

【答案解析】：在体内雌二醇通过代谢形成雌三醇以及在3-位或17-位羟基形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯钠盐的形式成为水溶性化合物从尿中排出。、

醋酸氢化可的松在3α或3β酮基还原酶的作用下，将3-酮被还原成5β孕甾烷甾体。

米非司酮N-去甲基化