基于数据挖掘的骨关节炎治疗方剂用药规律研究

基于数据挖掘的骨关节炎治疗方剂用药规律研究

骨关节炎（oa）属于中医学的“嗜睡症”和“瘫痪性”范畴。中医对骨关节炎的治疗有内治和外治的许多方法。内在治疗以肝肾、散寒除湿、活血通络为基本治疗原则。外部治疗主要用于促进血液循环、消除感冒、止痛和缓解疼痛。为了更好地了解中医药内、外治疗OA的用药规律,本文对1989~2006年间各类医学期刊所载用于治疗OA的方剂及个验方进行统计分析整理,旨在研究这些方剂的用药规律,以便在临床治疗OA用药选择方面更具有目的性。1对象和方法1.1国外经验研究以“骨关节炎”、“中药治疗”为检索词,在重庆维普中文期刊数据库(1989~2006)、CNKI中国期刊全文数据库(1994~2006)中检索出,1989~2006年以中医药为主要干预手段的OA治疗临床文献,筛选出对于治疗OA效果显著的方剂,并建立数据库。1.2内容和方法的研究以中药的功效分类,对检索出方剂所用药物进行分类统计,并列举频数居前的代表药物。比较分析内服、外用方剂用药类别和常用药物的差异。1.3统计方法统计学分析方法:频数分析、列联表分析,显著性水平α=0.05(双侧)。统计软件:SPSS13.0。2结果2.1剂量用药分布共有494首方剂纳入研究,内服方215首,共用药137味,用药合计频数3437,每首方剂平均用药:(16.00±2.97)味,外用方剂279首,共用药114味,用药合计频数3035,每首方剂平均用药:(10.88±3.37)味。2.2治疗骨关节炎,依据药物治疗内服方剂药物的功效类别构成215个内服方剂所用药物的功效类别构成及其常用药物,见表1。由表1所示:治疗骨关节炎的内服方剂中以使用补益、祛风寒湿、活血化瘀等类别药物为主。补益药又以补肝益肾、温肾助阳的药物使用为最;祛风寒湿药多使用祛风除湿、解表散寒的药物;活血化瘀药中以温经活血、引血下行的药物为主。2.3治疗骨关节炎的外方药品外用方剂药物的功效类别构成279首外用方剂所用药物的功效类别构成及其常用药物,见表2。由表2所示:治疗骨关节炎的外用方剂中以使用祛风寒湿、活血化瘀、补益等类别药物为主。祛风寒湿药又以祛风除湿、解表散寒的药物使用为最;活血化瘀药中以温经活血、引血下行的药物为主;补益药多使用补肝益肾、温肾助阳的药物。2.4内部和外部药物的比较2.4.1治疗内外执行以增强用药的频数及其列联表分析两类方剂补益、祛风寒湿、活血化瘀等使用较多的类别药物使用频数及其列联表分析结果,见表3。由表3所示:内服方剂中补益药、祛风寒湿药使用频数较多;外用方剂中祛风寒湿药、活血化瘀药使用频数较多,并且组间差异均有统计学意义。2.4.2苹果果粒的制备两类方剂中前20味常用药物的使用频数及其列联表分析结果,见表4。由表4所示:在内服、外用方剂最常使用的药物当中,威灵仙、桂枝、防风这3味药物的使用频数的差异无统计学意义,余17味药物使用频数的差异均具有统计意义。3外以指导药为主3.1研究结果表明:补益、祛风寒湿、活血化瘀等类别药物是治疗OA方剂的主要组成药物,这与中医把OA归属“痿症”、“痹症”范畴,与肝肾亏虚、筋骨失养、风寒湿邪侵袭、痰瘀凝滞有关,属本虚标实、“本痿标痹”之证的观点是一致的。3.2外用与内服方剂用药差异分析结果显示:内服方剂中补益药、祛风寒湿药使用频数较多;外用方剂中祛风寒湿药、活血化瘀药使用频数较多,并且组间差异均有统计学意义。提示两类方剂对药物类别的选择存在差异:内服方剂多选用补虚、祛邪之药,旨在补虚培正,祛邪外出;外用方剂多选用祛邪、散瘀的药物,旨在祛除局部之邪浊,通畅局部的痹阻。3.3两类方剂的前20味常用药物中,除威灵仙、桂枝、防风这3味药物的使用频数的差异无统计学意义,余17味药物使用频数的差异均有统计意义,也提示两类方剂对常用药物的选择存在明显的差异。3.3.1补益药是内服方中使用最多的功效类别,其中当归、熟地、杜仲是常用的药物。当归:在《神农本草经》中被列为既能祛邪又可补虚的中品。《景岳全书·本草正》曰:“当归,其味甘而重。故专能补血;其气轻而辛,故又能行血。补中有动,行中有补,诚血中之气药,亦血中之圣药也”。中国传统医学认为,当归为血家之圣药,具有补血活血、调经止痛、润燥滑肠、生肌健骨的功用。现代药理学研究进一步证明了当归活血化瘀、补血止痛等作用,同时还发现,当归有抗炎、清除氧自由基、保肝利胆、保护肾脏、增强免疫功能等作用。熟地:首载于《本草图经》,性味甘、微温。归肝、肾经。具有补血滋阴,益精填髓功效。现代研究表明,地黄的主要成分为梓醇、地黄苷D、麦角甾苷、地黄苷A等,能益肝肾、强筋骨,加强机体细胞物质代谢,抗炎,防止肌肉、骨骼老化,适用于肝肾不足所致腰膝酸痛、骨骼萎弱。3.3.2祛风除湿药是外用方剂使用最多的功效类别,其中透骨草、威灵仙、独活是常用的药物。透骨草:始见于《神农本草经》,列为上品性味。其味辛,温。功擅祛风散寒,止痛止痒。用于风寒湿痹,胃痛,牙痛,湿疹,癣疮,蛇虫咬伤等证。现代药理学认为透骨草主要成分水杨酸甲脂,具有解热、消肿、镇痛、抗风湿作用。能够扩张微循环,使炎症易于消退,减少关节积液,改善关节骨端变性及软骨下骨质萎缩,延缓病情的发展。威灵仙:威灵仙,性味辛咸温,功擅祛风除湿、温经络、止痹痛、消痰水,对于风湿痹痛、筋脉拘挛、屈伸不利有良效。该药针对膝关节骨性关节炎肌筋拘挛、肿胀、疼痛而设,能使筋柔骨正,肿消痛止。独活:独活性味辛、苦,微温,归肾、膀胱经。具有祛风除湿、通经络、止痹痛之功。始载于《神农本草经》,列为上品,“主风寒所击,金创止痛,……久服轻身耐老”。现代药理研究发现,独活具有镇静、催眠、镇痛、抗炎、短暂性降压,并有部分激素样作用。是治疗风寒湿痹,腰膝酸痛,风湿性关节炎,风寒头痛等症的传统用药。3.3.3活血化瘀药是两类方剂中使用较多的功效类别,牛膝、川芎是两类方剂的常用药物。牛膝:性平味苦而酸,既能益肝肾、强筋骨,又能活血化瘀、通利血脉而利关节,性善下行,正如《本草经疏》谓:“走而能补,性善下行”。现代药理发现,牛膝能显著增加大白鼠下肢血管血液的流量,具有扩展下肢血管的作用;不仅能改善微循环,使炎症易于消退;尚能延长痛反应时间,从而起到镇痛作用。故牛膝在治疗膝关节骨性关节炎时既起到益肝肾、强筋骨作用,又有引经报使之功,一举两得。川芎:《本草纲目》记载,川芎味辛,性温,归肝胆、心包经,其功效为活血行气,祛风止痛,即川芎是一种以疏通血脉、促进血行、消散瘀血为主要作用的药物。现代药理研究发现,川芎嗪具有中枢镇静、钙拮抗作用。因此,其在治疗骨关节炎时可起到加强镇痛、抗炎作用及改善微循环,能够迅速改善症状。膝关节骨性关节炎多发于中老年,其本当责之于肝肾亏虚,其标为经络血脉痹阻不通。故方剂中多重用当归、杜仲、牛膝来益肝肾、强筋骨、舒经通络,标本兼顾,不仅疗效较好,且可延缓病情的发展。现代药理研究也说明补肾壮骨中药有减少关节积液,改善关节骨端变性及软骨下骨质萎缩、骨质疏松状态,增宽狭窄的关节间隙的作用。在补益肝肾的基础上兼祛风除湿、通经络、止痹痛,迅速改善症状。3.4研究结果还表明,大多的内服方剂虽名称各异,但基本都由独活寄生汤、补阳还五汤等经方加减化裁而成。3.4.1独活寄生汤独活寄生汤为唐代名医孙思邈所创,记载于《备急千金要方》,具有祛风除湿、止痹痛、补肝肾、益气血、通经络之功效。方中以独活、寄生、杜仲、牛膝补肝益肾,壮骨强筋;当归、芍药、川芎和营养血,所谓治风先治血,血行风自灭;党参、茯苓、甘草益气扶脾,又所谓祛邪先补正,正旺则邪自除;然病因肝肾先虚,其邪必乘虚深入,故以独活、细辛入肾经,搜伏风,使邪外出;肉桂心入肝肾血分而祛寒;秦艽、防风为风药卒徒,周行肌表,且又能胜湿。综合全方,祛邪扶正,标本兼顾,可使血气足而风湿除,肝肾强而痹愈。现代药理分析表明,独活寄生汤具有抗炎、镇痛、镇静、解热等功效,对风湿关节炎的疗效与水杨酸相似。3.4.2补阳还五汤补阳还五汤是清代名医王清任《医林改错》中的名方,由黄芪、当归尾、赤芍、地龙、川芎、桃仁、红花等组成,功能补气、活血、通络。方中重用黄芪以大补元气,取气旺血行之义,故为君药,当归尾活血化瘀而不伤血,用以为臣药。赤芍、川芎、桃仁、红花四味,协同当归尾活血祛瘀,同为佐药。地龙通经活络,其性善走,配合诸药以行药势,以为使药。诸药合用,使气旺血行,祛瘀通络。现代药理分析表明,补阳还五汤具有抗渗出性炎症和增殖性炎症的作用,并有增加人体免疫力及改善血液流变学的作用。独活寄生汤祛风除湿之力强,兼补肝肾,为风湿偏重之类型的骨性关节炎多用;补阳还五汤补益之效宏,兼破瘀血,为气虚血滞之类型骨性关节炎必备。两方虽然各有偏重,但总体不离攻补兼施,固本培源,扶正祛邪。临床各家临证辨证治疗骨性关节炎,常以此两方加减,用实践提示运用中药治疗骨性关节炎,必须以补益肝肾、培补气血为根本,依据相关伴症,佐以祛风除湿、化瘀血、温经通脉之法。4不同常用抗菌药经研究认为,补益、祛风寒湿、活血化瘀等类别药物是治疗OA方剂的主要组成药物;解表药和祛风除湿药皆起辛香走散,祛除风寒湿邪的功效,故将两类药物合称为祛风寒湿药,其为内服、外用方剂中使用最多的一类药物,威灵仙、独活是两类方剂的常用药物。细辛、桂枝、防风等是内服、外用方剂都较常用的解表药。由于用药目的和给药途经的不同,内服方剂中祛风除湿药多选用桑寄生、秦艽、木瓜等性缓力平之品,而外用方剂中则多选用透骨草、伸筋草、川乌、草乌等性猛力峻之药。两类方剂所用补益药中,均以补血药使用为主,而补阳药、补气药,补阴药的使用频数相近;当归、白芍等为常用补血药,杜仲、骨碎补、续断