医学微生物学：肠道病毒和急性胃肠炎病毒

1

肠道病毒和急性胃肠炎病毒

第26/27章2概述

肠道病毒：经消化道感染和传播、能在肠道中复制，引起的疾病种类多，且主要发生在肠道外，如：

脊髓灰质炎、无菌性脑膜炎、手足口病、心肌炎、肺炎、肝炎、结膜炎疱疹性咽颊炎等等

3概述（一）小RNA病毒科，肠道病毒属脊髓灰质炎病毒（poliovirus）柯萨奇病毒（coxsackievirus）人肠道致细胞病变孤儿病毒或埃可病毒（entericcytophogenichumanorphanvirus，ECHO）新型肠道病毒：均归属于小RNA病毒科肠道病毒属4概述

胃肠炎病毒：经消化道感染和传播、在肠道中复制，主要引起肠道内感染

腹泻、呕吐等症状

5概述（二）急性胃肠炎病毒轮状病毒（rotavirus）肠道腺病毒（entreicadenovirus）诺如病毒（Norovirus）星状病毒（Astrovirus）分属于不同的病毒科6归属于小RNA病毒科（Picornaviridae）人类肠道病毒包括：

脊髓灰质炎病毒（poliovirus）柯萨奇病毒（coxsackievirus）埃可病毒（ECHO）

新肠道病毒(newenteroviruses)肠道病毒7有七十多个血清型

病毒

血清型

脊髓灰质炎病毒（poliovirus）

1,2,3柯萨奇病毒（Coxsackievirus）A组（1-22,24）

B组（1-6）埃可病毒（Echovirus）

1-9,11-27,29-33新肠道病毒（newenterovorus）

68,69,70,718共同特征1.病毒呈球形,二十面体立体对称，无包膜2.核心为单股正链RNA3.多在易感细胞内增殖,产生CPE4.耐乙醚和酸,较耐热,对紫外线、干燥敏感5.粪--口途径传播6.临床表现多样化9脊髓灰质炎病毒

10Poliovirus是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹,多见下肢,俗称小儿麻痹分3个血清型I、II、III，以I型多见

脊髓灰质炎病毒11流行病学长老患小儿麻痹症。12131415Poliovictims16二十面立体对称，呈球形，无包膜单股正链RNA结构蛋白VP1-VP4分三型

生物学性状1718Poliovirus，EM19传染源

患者及其带毒者为传染源。无症状的隐性感染及无麻痹患者因不易发现，在传播脊灰时起主要作用。传播途径

粪口传播为主要方式。其次，发病早期，咽部排毒经飞沫传播。人群易感性普遍易感。男性高于女性，发病以5岁以下幼儿为主。20病毒经口肠粘膜细胞及淋巴组织增殖隐性感染，90%无症状或轻微粪便排毒

致病机制21入血第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖10%顿挫感染，5%呼吸道、胃肠道及全身症状（发热、不适）22第二次病毒血症1%-2%侵犯中枢神经系统破坏脊髓前角运动神经元非麻痹型（无菌性脑膜炎）

发热、头痛、颈项强直、疼痛等麻痹型—肢体弛缓性麻痹暂时型永久型延髓麻痹（极少数）呼吸、心脏衰竭死亡23病毒经口肠粘膜细胞及淋巴组织增殖入血第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖第二次病毒血症10%1%-2%侵犯中枢神经系统破坏脊髓前角运动神经元隐性感染，90%无症状或轻微粪便排毒顿挫感染，5%呼吸道、胃肠道及全身症状（发热、不适）非麻痹型（无菌性脑膜炎）发热、头痛、颈项强直、疼痛等麻痹型—肢体麻痹暂时型永久型延髓麻痹（极少数）呼吸、心脏衰竭死亡2425免疫性对同型可获得牢固免疫力以体液免疫为主婴幼儿----胎盘----IgG26抵抗力耐受潮湿和寒冷低温下(-70℃)活力可保存8年在4℃冰箱可保存数周在水、粪便和牛奶中生存数月能耐受一般浓度的化学消毒剂如70%酒精及5%煤酚皂液耐酸、耐乙醚和氯仿等脂溶剂不耐热，加热56℃30min可使之灭活煮沸和紫外线照射可迅速将其杀死对高锰酸钾、过氧化氢、漂白粉等敏感，可将其杀死27双份血清ELISAIFA补体试验中和试验血清学检查：病毒分离检查：细胞培养PCR法微生物学检查PCR28脊灰实验室检查脊灰病毒分离自潜伏期开始到瘫痪后1-2周排毒率最高(69-100%)约70%患儿粪便中带有病毒1-2周，少数患儿带病毒3-8周发病2周内采集的标本进行病毒分离阳性率高对发病两周之内病后未再服苗的病人，间隔24-48小时采集两份足量的粪便，冷藏（4℃以下）运送合格实验室粪便、咽分泌物、脑脊液、脑或脊髓29脊灰实验室检查病毒抗体检测但不能区别疫苗株和野毒株感染10-15天内应用ELISA法，检测出病毒IgM抗体；尤其从脑脊液标本中，是早期快速特异诊断方法或恢复期血清中和抗体或特异性IgG抗体滴度比急性期≥4倍升高30脑脊液检查：麻痹前期及麻痹的早期CSF可见细胞增高（50-300个），蛋白含量正常（细胞-蛋白分离）

恢复期出现蛋白增高，细胞数正常（蛋白-细胞分离）脊灰实验室检查肌电图检查：适用于弛缓性麻痹患者有助于确定病变部位和受损程度并可用于鉴别肌肉病和周围神经病

脊灰患儿肌电图示神经源性受损31

预防一般预防:隔离患者、保护水源、注意饮食卫生紧急预防:丙种球蛋白特异预防：口服减毒活疫苗32防治原则人工主动免疫OPV,Sabin（口服减毒活疫苗）IPV，Salk（注射灭活疫苗）类似自然感染途径刺激肠道局部产生SIgA产生间接免疫优点缺点VAPP33

项目

活疫苗（OPV）死疫苗（IPV）接种方法

口服糖丸肌肉注射抗体产生血清抗体、分泌抗体血清抗体间接免疫能通过接种者粪便排毒免疫更多人群稳定性差,不易保存易保存副作用极少数引起疫苗相关一般没有脊髓灰质炎免疫效果更好好脊髓灰质炎死活苗的比较34IPV与OPV的特性比较灭活疫苗（IPV）口服减毒活疫苗（OPV）○

产生血清抗体○产生血清抗体×

无肠道免疫○可产生肠道免疫×不能抑制肠道内病毒的繁殖○可抑制肠道内病毒的繁殖×血清抗体水平可下降（需追加免疫）○终生免疫○可与其它灭活疫苗一起使用（也可制成混合疫苗）×皮下接种○口服、较方便×价格高○价格低○免疫功能不全者可使用×免疫功能不全者禁忌○不排出病毒×可通过大便排出病毒（可有疫苗衍生病毒引起二次感染）35柯萨奇病毒、埃可病毒

新肠道病毒

36致病特点主要粪-口途径传播，也可呼吸道感染。病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病。型别多，引起的疾病谱复杂。不同的肠

道病毒可引起相同的临床综合症，同一

种病毒也可引起几种不同的临床疾病。目前尚无疫苗用于预防。37所致疾病*无菌性脑膜炎

几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜

炎、脑炎和轻瘫有关。*疱疹性咽峡炎

由柯萨奇A组病毒某些血清型引起。*手足口病（hand-foot-mouthdisease）由柯萨奇病毒A16、新肠道病毒71型引起。38流行性胸痛

常由柯萨奇B组病毒引起。心肌炎和心包炎

主要由柯萨奇B组病毒引起，新生儿病毒性心肌炎死亡率高。急性结膜炎和急性出血性结膜炎分别由柯萨奇A24型和新肠道病毒70型引起。所致疾病39

柯萨奇病毒

（CoxsackieVirus）生物学特性：28nm球形颗粒，分A组和B组A组病毒：诱发新生乳鼠弥漫性骨胳肌炎，导致驰缓性麻痹B组病毒：诱发新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，导致痉挛性麻痹预防尚无疫苗可用40致病性及微生物学检查粪-口感染标本-----咽喉漱液、粪便等分离病毒及血清学检查诱发病毒性心肌炎无菌性脑膜炎胸痛糖尿病微生物学检查41埃可病毒（ECHOVirus）不诱发新生乳鼠病变诱发婴儿腹泻和无菌性脑膜炎等人类疾患42柯萨奇病毒与埃可病毒所致疾病疾病柯萨奇病毒埃可病毒无菌性脑膜炎＋＋麻痹疾病＋＋疱疹性咽峡炎＋－普通感冒＋＋流行性肌痛＋＋手足口病＋－心包炎＋＋（新生儿）心肌炎＋＋不明原因发热＋－皮疹＋＋婴幼儿腹泻－＋43肠道病毒71型为引起中枢神经系统病变的重要病因引起手足口病，咽部溃疡，手掌足底水庖44手足口病45第28章

急性胃肠炎病毒大多数的急性胃肠炎由病毒引起。

主要包括：

*轮状病毒

*杯状病毒

*肠道腺病毒

*星状病毒

46轮状病毒（rotavirus）大小不等的球形，具双层衣壳内衣壳辐射呈轮状双链RNA病毒，分11个节段4748双层衣壳内衣壳辐射呈轮状49轮状病毒的分组A组人类致病的主要病原体---婴儿B组感染人----成人C组感染猪，偶尔也感染人D组感染鸟类E组感染猪50致病性传染源：病人和无症状携带者传播途径：粪－口途径易感人群：6个月～2岁的婴幼儿高发季节：晚秋及冬季为主要发病季节51免疫性主要保护性抗体为SIgA，对同型病毒有保护作用对异型也有部分保护作用，细胞免疫亦有交叉保护作用52致病机制病毒在小肠黏膜绒毛细胞内增殖细胞溶解死亡，微绒毛萎缩、变短和脱落腺窝细胞增生和分泌增多腹泻严重时导致脱水和电解质平衡紊乱53临床表现水样腹泻，腹泻物多为白色米汤样或黄绿色蛋花样稀水便，有恶臭，但不含血或黏液伴发烧、呕吐和腹痛部分病例常有上呼吸道感染症状少数患儿因脱水和酸中毒引起死亡54微生物学检查及防治电镜检查、ELISA双抗体夹心法控制传染源，严格消毒，经常洗手治疗时注意补液，纠正电解质平衡预防用猴、牛轮状病毒，可提供交叉保护55

肠道腺病毒（entericadenovirus）是引起婴儿病毒性腹泻的第二位病原体生物学性状与其他腺病毒相似粪-口途径传播主要侵犯5岁以下儿童引起水样腹泻56

双链DNA病毒，二十面体立体对称，无包膜。引起婴儿病毒性腹泻。

腺病毒电镜图腺病毒模式图57杯状病毒（calicivirus）球形，表面有杯状凹陷，无包膜单正链RNA主要包括两个属：诺如病毒和沙波病毒585