注射剂类药品安全生产质量技术指导原则

注射剂类药品安全生产质量技术指导原则为提高注射剂类药品生产企业安全风险排查的有效性和针对性,在严格执行GMP的根底上,指导企业排查生产质量风险和开展生产质量争论 ,建立完善企业内部质量治理制度,特制定本指导原则。人员治理,并具有药品生产和质量治理阅历,有力气对药品生产和质量治理中的实际问题做出正确的推断和处理。配制、灌封、灯检、无菌检验等关键岗位进人员经 GMP学问、岗位操作等专业培训,并经考核合格和质量治理部门确认后才能上岗。企业应定期对上述关键岗位操作人员,组织岗位操作SOP及相关治理制度再培训、考核。设备治理干净空调系统,F0值<8,高效过滤器的检漏每半年至少一次。正式生产时,应定期对沉降菌、尘埃粒子进展监控。对压差有要求的关键生产,应每班监测。车间连续生产时,灌封等关键生产区域的空调系统停用时应启动值班机组保持正压。如停用时未启动值班机组,,并应尽量模拟恶劣环境条件进展,确保空调系统重启后的消毒、运行,能符合设计要求。应定期对高效过滤器维护保养,特别是高湿区域、百级区域的高效过滤,,合格后才能投入使用。更换百级高效过滤器还应进展检漏测试。注射用水系统应模拟实际生产时的运行状态,开展注射用水系统验证,确定运行、监控等治理制度。,注射用水系统按规定保温循环使用,循环水泵不得停顿工作。注射用水系统日常运行使用时,应在线监控回水总管及储罐等温度,并定期监测总有机碳等指标。注射用水系统停用(循环水泵停顿工作或并联管路单路关闭,恢复使用前应对全系统进展清洁、消毒,并监控检测确定周期,符合要求后才投入使用。使用纯蒸气消毒的,,消毒前应对管路排空状况进展2.2.4,定期对呼吸器进展完整性检查。注射用水储罐和输送管道不得有死角、盲管。运行三年以上的管路及系统,应定期实行氯水冲洗等方法,判别是否形成生物膜。如形成,应承受有效方法进展处理。过滤系统应明确使用的过滤系统材质、孔径、耐压范围、耐温范围、耐酸碱范围等,明确安装、灭菌(温度、压力、时间、清洁、储存等方法和使用周期治理规定。治疗性注射剂,应按要求开展药品和过滤系统的相容性试验。F0值<8,过滤系统必需进展除菌性能试验,每批药品生产使用前、使用后应进展完整性试验。灭菌系统(,应分别开展灭菌验证,严格按批准的灭菌温度、压力、时间开展验证。托付第三方进展验证,,并对验证方法及数据进展确认。实际生产时,应严格按验证时的灭菌温度、压力、时间、装载量及装载分布进展灭菌。灭菌设备应定期维护、保养及验证。温度探头应至少每年校验一次 ;最冷点优先选择与标准温度负偏差的探头,并提高校验频率。灭菌设备应有灭菌温度、时间的自动监控装置。物料治理原辅料外购原辅物料药应严格进展供给商审计,其生产条件应符合GMP,并供给生产企业资质证明文件、执行标准、批准生产证明性文件、检验报告等。F0<8,原辅料内控质量标准应包括微生物限度、细菌内毒(F0812,原辅料内控质量标准建议增加(或热原指标。,,制订合理,,并设定相应的戒备值。辅料必要时应进展精制(精制工艺应阅历证,并制订相应精制方法、内控质量标准。如生产替硝唑类产品使用的活性碳 ,进展精制处理。直接接触药品的包装材料(简称“内包材”内包材应与批准的全都。内包材应严格进展供给商审计 ,固定生产企业,并供给其资质证明文件、执行标准、检验报告、购货发票、供货协议等还应供给进口注册证。

;进口内包材对开封后、上批次生产剩余的内包材,应明确储存方法(封存方法、储存地点、时间。对上批次生产已处理的剩余内包材 ,应制定相应治理制度,避开多批次重3.2.3(,应对内包材生产企业生产治理、生产环境每年至少考核一次。其内控质量标准中应提高微生物限度、细菌内毒素(或热原、不溶性微粒等工程的指标。如涉及灭菌 F0值<8,其内控质量标准还应检测无菌工程(替代微生物限度。3.2.4,应按要求开展相容性试验。生产治理注射剂类药品生产应严格按工艺规程及质量把握要求组织生产 ,生产工艺验证应模拟实际生产的条件进展,如洗瓶速度与烘干力气匹配、生产批量与配制罐力气匹配、灌装到灭菌的时限和灭菌柜力气匹配等方面。生产工艺验证时,应重点关注生产过程中的中间体微生物、细菌内毒素(或热原污,,,并规定超过时限的产品处理方法。生产工艺验证应结合产品特点有针对性地开展 ,如避光产品生产环境的把握,喹诺酮类药品与玻璃瓶的金属粒子等方面。关键设备变更,应重开展设备验证。关键设备未发生变更的 ,应定期开展回忆性验证或再验证。关键生产设备应定期维护、保养,防止设备生锈和漏液等现象。F0值<8,应开展无菌保障方面验证。通过验证,明确规定过滤前药液的微生物限度,并对每班生产的灌装环境进展监测。应明确规定除细菌内毒素(或热原的方法及条件,如活性炭的用量、处理方,并考察除热原效果及对药物成分的影响。上批生产的尾料,应明确其储存条件(温度、期限、包装方法等。使用前应,(或热原等指标。经灭菌的不合格品,不得返回配制工序进展重配制生产。如确需返工,应按注册治理方法及指导意见,对产品稳定性、有关物质等开展争论验证,证明不影响产品质量。应对不合格产品开展争论、分析缘由,制定有效治理制度。如软袋或塑瓶包装,33,,找出易漏、易破点,,或日常检漏中加大易漏、易破点检查力度。质量治理(,,应制定严格的内控质,,并应提高取样针对(如最冷点的样品无菌检测、最热点的样品有关物质检测。细菌内毒素(或热原等关键工程应设定戒备值。对超过戒备值的合格产品,质量治理,确实符合要求才能放行。(包括不合格、超戒备值,质量治理部门应组织生产和质量治理部门进展调查、争论分析缘由、打算处理方法。产品年度质量报告从生产量最大和最少的产品选择二个品种(注:,优先选择治,,(,对注射,物料、中间体、成品检验数据进展回忆、趋势分析,对设备变更状况、偏