胺碘酮使用指南

胺碘酮使用指南胺碘酮是目前临床常用的抗心律失常药在需要药物治疗的心律失常中发挥着重要作用，其静脉制剂在急性心律失常处理中，有着不可替代的位置。除了适应证，它的不良反应也同样值得关注，一起来看看吧~药代动力学小结单次口服达峰：4-6h(静脉0.5h)生物利用度：50%分布容积大：5000L(达到稳态浓度时间长)三室开放模型：稳态血药浓度时间长达2~4周或更长达到稳态的总量：10-15g(指南建议：10g)肝脏代谢：脱碘、脱乙基停药一个月：血药浓度降低25%；二个月：血药浓度降低50%胺碘酮的心血管作用1.电生理作用：多通道阻滞Ⅲ类药物：混合性钾通道阻滞剂，延长动作电位时长，主要延长3相，QT延长，对心肌三层K+通道均阻断，复极离散度缩小，Tdp发生率低；Na+通道阻滞：较轻，与利多卡因相似，快频率依赖，促心律失常作用<Ⅰ类药物；Ca2+通道阻滞：Ⅳ类药物弱，抑制后除极，治疗触发性心律失常；抑制β受体抑制≠阻滞，阻滞信息传递，减少β受体数量，作用<β受体阻滞剂，无伴停药后反跳，可与β受体阻滞剂合用。2.抗心律失常作用兼有4类药物作用，单药服用相当于4种药物小剂量联合应用：Ⅰ类：无致心律失常作用；Ⅱ类：无β阻滞剂副作用；Ⅲ类：Tdp减少；Ⅳ类：负性肌力作用被抵消。3.抗心肌缺血降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗氧量；直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量；非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体；静注：5mg/kg，扩冠作用出现(治疗不稳定型心绞痛)；口服：治疗劳力性、变异性心绞痛；缩小梗死面积，改善预后。4.降低血压静脉注射降压作用明显，小剂量给药即能出现；给药5mg/kg时动脉压下降；特别适用于治疗高血压患者合并的心律失常；静脉降压与助溶剂(聚山梨醇酯80)降压作用有关；口服无此作用。5.改善心功能胺碘酮或可改善心衰患者的左室收缩功能。机制：扩张外周动脉，降低外周阻力，抑制β受体，减慢心率，减少氧耗，净效应增加心输出量，有报道可增加心输出量98%，是治疗心衰+心律失常少有的药物。胺碘酮的临床应用及禁忌症胺碘酮兼有扩冠、降压、改善心功能、抗心律失常的作用，可应用于心血管四大疾病——冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常。1．房颤用于心房颤动转律和转律后窦性心律的维持。用法用量：①口服：0.4~0.6g/d，分2~3次服用，服用1~2周后改为0.2~0.4g/d维持。严重者0.6~1.2g/d，分3次服用，服用1~2周后根据需要改为0.2~0.4g/d维持。②静脉滴注：负荷量3mg/kg，以1.0~1.5mg/min静脉滴注维持，6h后改0.5~1.0mg/min，每日总量1200mg，最大量不超过2.2g，以后逐渐减量，最好滴注不超过3~4d。2．室性心律失常适用于房性心律失常伴快速室性心率W-P-W综合征的心动过速；严重的室性心律失常。①静脉注射：负荷滴注：先快后慢，前10min给药150mg（15mg/min），3ml胺碘酮注射液于100ml葡萄糖溶液（浓度1.5mg/ml）中，滴注10min；随后6h给药360mg。维持滴注：剩余18h给药540mg（0.5mg/min），将滴注速度减至0.5mg/min。第1个24h后，维持滴注速度0.5mg/min（720mg/24h），浓度1~6mg/ml（胺碘酮注射液浓度>2mg/ml，需通过中央静脉导管给药），需持续滴注。当发生心室颤动或血流动力学不稳定的室速，可以追加胺碘酮注射液150mg，溶于100ml的葡萄糖溶液给药。需10min给药以减少低血压的发生。维持滴注的速度可以增加以有效抑制心律失常第1个24h的剂量可以根据患者个体化给药，然而，在临床对照研究中，每日平均剂量>2100mg与增加低血压的危险性相关。初始滴注速度需<30mg/min。②口服：负荷量通常600mg/d，可以连续应用8~10d。维持量宜应用最小有效剂量。根据个体反应，可给予100~400mg/d。由于胺碘酮的延长治疗作用，可给予隔日200mg或100mg/d。已有推荐每周停药2d的间隙性治疗方法。注意事项：静脉胺碘酮的使用剂量和方法也要因人而异，不同患者的剂量可能有很大的差别（年龄、性别、体重、疾病等）；只给负荷量，不给维持量，药物浓度不能维持；只给维持量，不给负荷量，起效时间延迟；对于室速即刻终止作用弱，预防复发作用强；增加静脉负荷剂量是为了在数小时内增加心肌组织的药物水平，缩短起效时间。但充分发挥其电生理作用可能需要数天的时间；3、禁忌症禁用于甲状腺功能异常；碘过敏者二或三度房室传导阻滞双束支传导阻（已安装起搏器者除外）；病态窦房结综合征胺碘酮的不良反应1.静脉炎：应特别注意选用大静脉，最好是中心静脉给药。2.低血压、心动过缓：急性静脉应用中可出现低血压、心动过缓、因此需有心电和血压监护。3.肝功能损伤：应定期监测肝功能损害，开始静脉应用胺碘酮后每日查肝功能十分必要。一旦出现肝功能损害应考虑是否减量或停药，并给予保肝治疗。4.尖端扭转型室速：胺碘酮引起QT间期和T波改变用药后心电图会出现QT延长，T波切迹，u波明显，T波振幅下降以至ST改变等现象，这是药物效应的表现；虽然胺碘酮延长QT，但是使心肌复极趋于一致。不宜以QT间期的值来决定是否减量或停药，目前认为可延长至0.50-0.55s，QTc0.44s。只有在发生低血钾或与其他延长QT的药物协同时，才有产生扭转性室速的可能，服用胺碘酮的患者出现如腹泻、呕吐、大量利尿、饮食减少等情况应及时检查电解质，以免发生低血钾的协同作用致扭转性室速5.甲状腺功能障碍发生率较高，为1%~22%，甲减：甲亢3:1。临床症状可能被掩盖、隐匿（β作用:甲亢）机制：大量碘使甲状腺激素明显变化,抑制合成及释放(T3~T4)；结构相似，干扰甲状腺功能。仅甲功能异常：不停药、不治疗；伴轻度症状：减药；症状+指标：停药；严重者：加其他药积极治疗，甲减给予甲状腺素片，甲亢给予甲硫砒啶、激素；指标恢复：1~6个月。6.肺毒性（肺纤维化）主要表现为干咳、气短、呼吸困难等，X线：弥漫性间质纤维化或浸润肺功能下降；发生率近年明显减少（<1%），怀疑或确诊停药可逆，少数不可逆。药物相互作用胺碘酮主要经CYP4503A4代谢与其他通过该途径代谢的药物合用时应特别注意必要时减量使用。胺碘酮可增加华法林的抗凝作用；增强其他抗心律失常药物对