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文档简介

药业有限公司GMP文件共18页第7页文件名称三七片生产工艺规程文件编号SMP.JS-GG-09起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日执行日期年月日颁发部门技术开发部版本号2分发号分发部门质量质检生产技术提取综合动力供应营销办公存档分发数量11111100001目的建立三七片工艺规程,使产品生产规范化、标准化,保证生产的产品质量稳定,均一和有效。范围适用于三七片生产全过程。责任主管副总经理,质量管理部部长,技术开发部部长,生产部部长,车间主任,技术员。标准依据中华人民共和国药典2005年版一部工艺规程的编制及管理规程内容产品概述:1.1品名:三七片汉语拼音:SanqiPian1.2剂型:片剂1.3性状:本品为灰黄色至棕黄色的片;味苦而微甜。1.4功能主治:散瘀止血,消肿定痛。用于咯血、吐血、便血、崩漏、外伤出血,胸腹刺痛,跌打肿痛。1.5用法用量:口服,一次小片4~12片,大片2~6片,一日三次。1.6注意:孕妇忌服。1.7规格:每片含三七(1)0.25g(小片)(2)0.5g(大片)。1.8贮藏;密封。1.9有效期:36个月1.9批准文号:国药准字Z220202412处方和依据2.1处方处方批配方三七500g制成1000片三七120kg制成24万片(大片)2.2处方依据:中华人民共和国药典2005年版一部3生产工艺流程图(见第3页)净药材净药材称量称量灭菌灭菌粉碎粉碎过筛中间产品检验过筛中间产品检验中间站中间站 制粒淀粉糊制粒淀粉糊沸腾干燥沸腾干燥整粒整粒批混批混中间产品检验中间产品检验压片压片铝塑包装内包装材料铝塑包装内包装材料外包装材料包装 外包装材料包装成品检验入库 成品检验入库

4.三七片生产质量控制要点工序质量控制点质量控制项目频次配料投料(称量)二人复核称量每批灭菌时间90分钟微生物检查每批粉碎三七粉碎过80目筛,无异物每批制粒湿法混合制粒10%淀粉糊,用量12g,干混时间30秒,快切慢混1分钟。每批烘干温度:80℃干燥时间:15分钟水份≤5%每批批混时间15分钟每批压片片子片重差异:0.5g×(±4%)3—4次/班外观;硬度适宜,片面清洁、无裂片无破边。随时/班铝塑包装铝塑板外观:泡罩完整,热合严密,无异物,药片无污点等。每批包装在线包装品装量,小盒封口随时/班标签(小盒)内容、数量、喷码、使用记录每批装箱每小盒装2板,每箱装200小盒,1个产品合格证(装箱单);大箱印刷内容及喷码要正确无误。每箱5.操作过程及工艺条件 5.1称量:二人复核投料,按批配方量称取三七120kg、装入不锈钢桶中,挂上标志。5.2灭菌:将粉碎后的三七净料放入脉动正压灭菌器中,厚度≤10mm,时间90分钟进行灭菌,执行“脉动正压灭菌器标准操作规程”(SOP.SC-SZ-48)挂上标志,转入下道工序。5.3粉碎过筛:三七用柴田粉碎机选用80目筛网进行粉碎,执行“F-400柴田粉碎机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-47),装入不锈钢桶中,称重,送入中间站,挂上标志。取样进行中间产品检验。5.4制粒:从中间站领入三七生粉分成二等份,分别投入湿法混合颗粒机中,执行“HLSG-250湿法混合颗粒机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-11),干混(I混)30秒后,加入10%淀粉糊12kg,快切慢混60秒,下料,用不锈钢桶接料。5.5干燥:制完的颗粒投到高效沸腾干燥机的沸腾器中,执行“高效GFG-120沸腾干燥机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-04),80℃干燥15分钟,下料5.6整粒、批混:用高速整粒机选用16目不锈钢筛网进行整粒,执行“FZ-120B高速整粒机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-16),其余的1/2量的三七药粉同法进行制粒、干燥、整粒,剩余大颗粒用万能粉碎机选用16目筛网粉碎,同整粒后的颗粒一起投入多向运动混合机中,并加入0.3‰量硬脂酸镁,混合15分钟。执行“HD-800多向运动混合机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-06)和“TJY-100移动伸缩提升加料机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-02),下粒于不锈钢桶中。称重,挂上标志,送到中间站。中间产品化验合格后,进行压片。5.7压片:片重0.5g用35冲旋转式压片机,φ11mm深凹冲进行压片,执行“ZP系列旋转式压片机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-07),转速为20转/分,压力为65KN。片重每15分钟进行一次称量,用1/100扭力天平,分别称量10片,记录。片重差异控制在:0.5g×(±4%),片子外观:硬度适宜,无麻面、裂片、破边现象。每批剩余颗粒(料斗尾料)不得超过1kg。尾料称量(计算片数)后,装入不锈钢容器中,称重,挂上标志,送到中间站,投入下批批混。压好的片子装入不锈钢桶中,称重,挂上标志(检验片重差异)。5.8铝塑包装:执行:“DPP-250铝塑包装机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-10)。首先装上三七片铝塑模具,再装上合格的PVC硬片和PTP,先将机器预热,调好温度、压力,上加热102℃,下加热110℃,热封温度为155℃,吹泡压力为≥0.45.9包装:2板和1个说明书装在1个小盒内,小盒开口处封1个防伪封口签,每箱装200小盒,大箱上下各加1个垫板,1个产品合格证(装箱单)。大箱上下开口;用不干胶带自动封箱机封口,再用PP带,自动捆扎机打包,执行“XQR自动捆扎机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-15),长打2道、宽打2道,要牢固,入库。(在包装前小盒;大箱要用喷码机喷上生产日期、产品批号和有效期至××年×月及流水号)6物料质量标准及检验操作规程6.1原辅料质量标准及检验操作规程6.1.1执行“三七质量标准”(SOP.QA-YZ-39)和“三七检验操作规程”(SOP.QC-YJ-39)6.1.2执行“淀粉质量标准”(SOP.QA-FZ-01)和“淀粉检验操作规程”(SOP.QC-FJ-01)6.2包装材料质量标准及检验操作规程6.2.1执行“三七片说明书质量标准”(SOP.QA-BZ-32)和三七片包装材料标准操作规程”(SOP.QA-BJ-07)6.2.2执行“三七片小盒质量标准”(SOP.QA-BZ-33)和三七片包装材料标准操作规程”(SOP.QA-BJ-07)6.2.3执行“三七片大箱质量标准”(SOP.QA-BZ-34)和三七片包装材料标准操作规程”(SOP.QA-BJ-07)6.2.4执行“三七片大箱垫板质量标准”(SOP.QA-BZ-35)和三七片包装材料标准操作规程”(SOP.QA-BJ-07)6.2.5执行“三七片铝箔(PTP)质量标准”(SOP.QA-BZ-36)和三七片包装材料标准操作规程”(SOP.QA-BJ-07)及“内包材微生物限度检验操作规程”(SOP.QC-BJ-01)6.2.6执行“PVC硬片质量标准”(SOP.QA-BZ-55)和PVC硬片检验操作规程”(SOP.QA-BJ-59)及“内包材微生物限度检验操作规程”(SOP.QC-BJ-01)6.2.7执行“防伪封口签质量标准”(SOP.QA-BZ-54)和“防伪封口签检验操作规程”(SOP.QA-BJ-59)6.2.8执行“打包带(PP带)质量标准”(SOP.QA-BZ-56)和“打包带(PP带)检验操作规程”(SOP.QA-BJ-59)6.2.9执行“产品合格证(装箱单)质量标准”(SOP.QA-BZ-47)和“产品合格证(装箱单)检验操作规程”(SOP.QA-BJ-59)7中间产品质量标准及检验操作规程执行“三七片中间产品质量标准”(SOP.QA-ZZ-07)和“三七片中间产品检验操作规程”(SOP.QC-ZJ-07)8成品质量标准执行“三七片成品质量标准”(SOP.QA-CZ-07)和“三七片成品检验操作规程”(SOP.QC-CJ-07)9物料、中间产品、成品贮存注意事项:9.1三七生粉、淀粉在温度-30~30℃,相对湿度≤75%贮存;颗粒、素片包衣后片子均应贮存在30万级洁净室,温度18—26℃,相对湿度459.2每批中间产品、成品应严格分开贮存,要有明显标志。9.3成品在温度-30~30℃,相对湿度≤10工艺用水执行“纯化水质量标准”(SOP.QA-FZ-12)和“纯化水检验操作规程”(SOP.QC-FJ-12)11卫生11.1个人卫生11.1.111.1.1.1全体员工持身体健康合格证上岗。11.1.1.2在工作期间,直接接触药品的生产人员,每年体检一次,持有周期体检合格证方可继续留在本岗位工作。在体检中发现有传染者应调离生产操作岗位。11.1.1.3一旦发现患有传染病、急性传染病、皮肤病及精神病要及时上报主管领导,调离工作岗位,不得继续从事药品生产。11.1.1.4因病离岗的工作人员,在身体疾病痊愈恢复健康后,需持医生开具的健康合格证明方可重新上岗。11.1.211.1.2.1一般生产区个人卫生。·进入生产现场应穿戴洁净、完好、符合区域要求的工作服、帽、鞋、口罩等。进出洁净区严格执行人员净化程序。·穿戴工作服符合要求标准。帽子要罩住全部头发,使头发不外露、工作服的扣子要求扣严、领子整齐、工鞋穿着合脚,不拖拉。·经常注意保持个人清洁卫生,做到“四勤”、勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣、勤洗澡。·生产操作人员工作前将手彻底洗干净,并进行手消毒。·生产操作人员上岗时不得化妆和佩带饰物。·生产操作人员离开工作场地时包括吃饭、上厕所,必须脱掉工衣、工鞋、工帽。·进入一般生产区人员净化程序:脱外鞋→穿一般工作鞋→脱外衣→穿一般工作服→洗手、烘干→进入一般生产区11.1.2.2洁净区个人卫生。除了做到一般生产区个人卫生要求外,还应符合以下各项要求:·随时保证手的洁净,手消毒后不再做与工作无关的动作,也不再接触与工作无关的物品。·由一般生产区进入洁净区严格执行人员净化程序:脱一般工作鞋→穿洁净工作鞋→脱一般工作服→洗手、烘干→穿洁净服、帽→手消毒→气闸→进洁净区·每日上岗前必须按规定穿戴好清洁、完好的洁净服、洁净鞋、戴好口罩、要求帽子罩住全部头发,使头发不能外露,拉好洁净服,穿戴整齐;口罩要罩住鼻和嘴不能只遮住嘴,鞋要穿着合适,不拖拉。11.1.3工作服卫生。11.1.3.1一般生产区工作服(包括鞋、帽)卫生。·工作服完好无破损现象。·非洁净工作服由一般生产区洗衣房,统一按规定每周清洗烘干二次,并做好记录。11.1.3.2·洁净区要求不掉纤维,具有良好的过滤性,保证人体和内衣的尘粒不透过,耐腐蚀,对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性,无磨损、破损现象。·洁净服接缝处无外露的纤维,领口、袖口、裤口等要加松紧口。·洁净服按清洗规程统一由洗衣房清洗消毒。三十万级每两天清洗一次,并做好记录。·洁净区专用的洁净工作服、鞋、帽等,不得穿到非洁净区使用。·洁净服要放入洁净袋内贮存,妥善保存,不得污染。·洁净服的清洗、干燥、贮存各环节环境应达到与使用生产区域洁净级别相一致。·洁净服要统一编号,专人管理,专人专号专用,洁净服清洗人员负责保管、发放。11.2工艺卫生11.2.111.2.1·物料外包装要求完好,无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等,各种标志齐全,符合药用标准,有检验合格证,方可进入车间。·物料存放在规定区域,按照品种、规格批号码放整齐,有状态标记。11.2.1.2·操作间或生产线、设备、设施、容器等均应有卫生状态标志,并不准存放与药品生产无关的物品或杂物,生产中的废弃物及时处理。·生产中使用的各种器具、容器应清洁,表面不得有异物、遗留物。容器具在用后应立即按清洁规程清洗干净,以防止对药品的污染。·产品生产车间、岗位,应根据品种及生产要求建立设备工器具的清洁规程。主要内容包括:清洁范围,清洁实施的条件,清洁所用的设备,清洁设备的清洗,清洁设备的存放,允许使用的清洁剂及配制方法、使用浓度,清洁频率、清洁方法、清洁效果的评价及清洁用水等内容。·操作间每一岗位只能加工生产一个规格的一个品种,更换品种时要严格执行“清场管理规程”,保证容器、工器具、生产用车、设备、包装物清,场地清,防止混淆和污染。11.2.1.3设备卫生·机器、设备、管道应按照规定,定期清洗、保养。·设备主体要清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏,做到轴见光,沟见底,设备见本色。设备周围要做到无油垢、无污水、无杂物。·设备表面与加工的物料接触后不得发生反应,不得向加工物释放出物质或吸附加工物,不得结垢。必要时要加以验证。·不用的工具存放在指定的工具柜内,整齐存放,专人保管。·厂房内设施定期清洁,保持洁净,不得有污物及浮尘。11.2.2洁净区工艺卫生洁净区除应达到一般生产区工艺卫生的全部要求外,还必须进一步在净化方面达到以下要求:11.2.2.1物料的卫生·进入洁净区的原辅材料、内包装材料、容器及工具均需在缓冲室内对外表面进行清洁处理,或剥去污染的外皮,采取有效的清洁净化处理后,装入车间洁净区专用的不锈钢桶,通过气闸进入洁净区。·运入洁净区内的物料应控制在最低限度,按净化程序进入。洁净区内不能存放长期不使用的物料及与生产无关的物料。·洁净区内的原辅材料、内包装材料、容器、工具必须放在不影响或者少影响气流的规定位置。11.2.2.2生产过程卫生·洁净区的设备、工器具要有卫生状态标志,生产时要在清洁后的有效期内使用;生产结束后及时进行清洁处理。·工艺生产必须在净化空调系统开机达到自净时间以后,方可进行。·对于进出洁净室人员要严格控制和监督,非洁净区人员不得入内。严格控制洁净区的人数,对进出洁净区的人员及时间要执行登记制。·应制订人员进入洁净厂房管理规程,明确规定进入不同洁净级别厂房的管理要求,进入洁净区,人数不能超过厂房的设计限度,并按规定着装。·不允许未穿好洁净服或剧烈活动后的人员进入洁净区。洁净室内工作人员在工作过程中动作要稳、轻、少,尽量减少不必要的活动和交谈,以免造成飞尘及空气污染。·更换品种(或每日工作结束后)必须将顶棚、墙面、地板(或窗户)、台面、工具擦拭干净。接触药物的容器、器具洗涤干净,干燥后使用。·洁净室应有定期消毒规定,并能严格执行,记录完整。11.2.2.3设备及系统卫生·洁净区使用的设备、容器、管路,便于生产操作,易于拆洗、消毒和灭菌,在进行清洁以后,还必须用纯化水冲洗干净,并采取有效的消毒措施方可使用。·使用的消毒剂不应对设备、物料和成品等产生污染。消毒剂应每月轮换使用,以保证消毒效果。·气闸室要求每次工作后清洁地面、壁面及顶面。·纯化水在室温下采用无毒、耐腐蚀材料的不锈钢贮罐贮存。·在室温贮存输送纯化水的贮罐、管道,要每月清洗、灭菌一次。11.2.2.4厂房净化·要制订洁净厂房空气过滤器的管理规程,明确规定初、中、高效过滤器清洗、更换周期和程序,滤器安装或更换后应按规定的方法检查和监测其滤效,使换气次数和层流风速符合洁净要求,并定期进行消毒灭菌,同时做好记录。·按规定定期监测洁净车间的各操作室尘粒数及微生物数,并有完整记录。·生产结束后要彻底清洁厂房、设备及容器具。12技术安全与劳动保护12.1“多向运动混合机”在开机时,周围不得有人。12.2“移动伸缩提升加料机”在开机时,下面不得站人,防止脱落伤人。12.3选择清洁剂和消毒剂要对人体无害(煤酚皂溶液只限地漏和水池及卫生间使用)。12.4蒸气管路需加保温层,平整,光洁,无颗粒脱落,防止烫伤。13物料、中间产品、成品包装要求13.1物料包装要求13.1.1原辅料包装要求包转容器应有内外两层包装,内包装应密封;包装应无受潮,损坏;标签完好,应标有物料名称、规格、数量、生产日期及供货单位。应有检验报告单或合格证。13.1.2包装材料包装要求13.1.2.1外包装材料:大箱除外,应有外包装,包装牢固,包装不得受潮、污染,散包破损(数量准确)。大箱:每10个一捆,不得污染,损坏,受潮等。13.1.2.2内包装材料·铝箔:包装容器应有内外两层包装,内包装要密封,外包装要牢固,不得有受潮,破损,污染变形等。应有合格证。标签完好,应标明物料名称,规格,数量(重量),生产日期,有效期,生产单位,地址等。·PVC硬片:包装容器应有内外两层,内包装要密封,外包装要牢固,不得有受潮,破损,污染,变形等。应有合格证。标签完好,应标明物料名称,规格,数量(重量)生产日期,生产单位,地址等。13.2中间产品包装要求13.2.1称量后的药粉、颗粒、片芯应放在不锈钢容器中,加盖,以防止污染。13.2.2铝塑包装后的铝塑板放入塑料盘中的塑料袋内,以便传给外包装,只传塑料袋。13.3成品的包装要求成品包装要执行“国家食品药品监督管理局24号令”及瓦楞纸箱GB6543—86。14主要设备一览表序号设备名称规格型号数量(台)生产能力生产厂家1高效万能粉碎机GF-300AS1200kg/h上海天祥健台制药设备厂2振荡筛粉机XZS—500双1上海天祥健台制药设备厂3湿法混合颗粒机HLSG2501100kg/批上海天祥健台制药设备厂4高效沸腾干燥机GFG1201120kg/次上海天祥健台制药设备厂5高速整粒机FZ-120B1120kg/h瑞安江南包装机械有限公司6多向运动混合机HD—8001200kg/次上海天祥健台制药设备厂7旋转式压片机ZPY12914万片/h上海天祥健台制药设备厂8铝塑包装机DPP—250D型140次/分瑞安江南包装机械有限公司9喷码机A-P1700个/h多米诺喷码技术有限公司10大码机160件/h多米诺喷码技术有限公司11自动捆扎机XQR160件/h青岛新奇锐包装机械有限公司15各工序收率及物料平衡15.1三七粉碎过筛净三七+废弃量粉碎过筛平衡率=×100%投料总重量限度:96%≤平衡率≤100%净三七粉碎过筛收率=×100%投料总重量限度:95%≤平衡率≤100%15.2干燥干燥后颗粒重量+废弃量颗粒干燥平衡率=×100%投料总重量限度:99.5%≤平衡率≤100%干燥后颗粒重量颗粒干燥收率=×100%投料总重量限度:99.3≤收率≤100%15.3整粒整粒后颗粒重量+废弃量整粒平衡率=×100%干燥后颗粒重量限度:99.5%≤平衡率≤100%整粒后颗粒重量整粒收率=×100%干燥后颗粒重量限度:99.2%≤收率≤100%15.4批混批混后颗粒重量-上批尾料量+废弃量+取样量批混平衡率=×100%领入颗粒重量+硬脂酸镁量限度:99.5%≤平衡率≤100%批混后颗粒重量-上批尾料量批混收率=×100%领入颗粒重量+硬脂酸镁量限度:99.3≤收率≤100%15.5压片片芯重量+废弃量+抽样量+料斗尾料量压片平衡率=×100%领入颗粒重量限度:99.2%≤平衡率≤100%片芯重量+料斗尾料量压片收率=×100%领入颗粒重量限度:99.0%≤收率≤100%15.6铝塑包装热合后总重量(1-空铝塑板系数)+废弃量铝塑包装平衡率=×100%领入素片重量限度:99%≤平衡率≤100%热合后总重量(1-空铝塑板系数)铝塑包装收率=×100%领入素片重量限度:98.5≤收率≤100%空铝塑板平均重量(1.97g)空铝塑板系数==0.283成品板平均重量(6.968g)15.7包装成品包装产出量(片)+取样量+废弃量包装成品平衡率=×100%领入量(片)限度:98.5%≤平衡率≤100%领入热合板总重量领入量(片)=×121板重量包装产出量(片)包装成品收率=×100%24万片限度:97%≤收率≤100%16包装材料平衡计算使用数量+剩余数量+破损数量+取样量

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