药物性胰腺炎DIP概述

病例摘要患者男性，26岁，2型糖尿病，因胰岛素类药物联合二甲双胍治疗效果欠佳而加用利拉鲁肽（0.6mg/d），4d后利拉鲁肽剂量加倍同时加用恩格列净（10mg口服、1次/d）。次日，患者出现恶心、呕吐和腹痛症状伴血淀粉酶和脂肪酶升高（峰值分别为1048U/L和26U/L）。诊断为急性胰腺炎，遂停用所有降血糖药物，给予禁食、胃肠减压、静脉补液、小剂量胰岛素持续输注，同时给予兰索拉唑、生长抑素等对症治疗。3天后患者症状缓解，血淀粉酶和脂肪酶恢复正常。10天后，改用门冬胰岛素30注射液（早24U、晚16U）餐前皮下注射，二甲双胍0.5g口服、3次/天，血糖得以控制，未再出现胰腺炎症状。考虑患者的胰腺炎可能与利拉鲁肽联合恩格列净治疗有关。有哪些药物可引起胰腺炎？胰腺炎是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病，可分为急性胰腺炎（AP）和慢性胰腺炎（CP），胆道系统疾病、大量与长期饮酒等可引起胰腺炎，同时药物也可引起胰腺炎。药物性胰腺炎（DIP）是因药物本身或其代谢产物，或机体特异质反应引起的超敏反应导致的胰腺损伤，是由药物不良反应所致，如抗菌药物、降糖药物、降压药物、抗病毒药物、非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、利尿剂、抗心律失常药物、氨基水杨酸类药物、免疫抑制剂、降脂药物、抗甲状腺药物、抗癫痫药物等。DIP常表现为急性胰腺炎，极少表现为慢性胰腺炎，可能与胰胆管收缩、细胞毒性、过敏反应、代谢效应（有毒的代谢产物累积）等有关，一般认为大多数是因特异质反应（如硫唑嘌吟、6-蔬基嘌吟、甲硝唑等）或/和直接的毒性作用（呋塞米、糖皮质激素、磺胺类药

物等)所致，与药物剂量无关，高危者为儿童、老年人、女性、HIV感染、炎症性肠病、免疫抑制剂治疗等。表1:与胰腺炎相关的药物□抗菌药物氨节西林、头抱曲松、大环内临类药物〔红塞素、克拉蜜素等、四环素类药物、甲硝哩、院喃要因、横胺类药物、利福平、异烟麟、氨基瑚药物的毒性直接作用于眩腺细胞而致口吧如四环素、红蜜素；敏胰腺充血、水肿，释放激活眩酶的蛆胺、炎症渗出物等而引发DIP.如磺胺类药物、甲硝哩；利福平结晶致胆管阻塞'降糖药物腕高血馅素择肽1(GLP-1)受体激动剂1：利拉鲁肽、利司那肱、艾塞那肽、贝那鲁族等，有少数急性脓腺炎病例报道°若怀疑发生了急性胰腺炎(持续性呕吐、严重腹痛等)，应立即停用GLP-1受体激动剂.有胰腺炎痛史者慎用。降压药物依那普利、贝那普利、卡托普利、培噪普利、助诺普利、甲基多巴可致胰腺缺血，而发生腺泡坏死，臆酶被激活而发生DI巳如AC日致胰腺血管水肿。甲基多巴由特异质反应所致。抗病毒药物。-干扰素、利巴韦林、拉米夫定、去羟肌昔、如非那韦、奈韦投平、奈非那韦o■干扰素由特异扇反应所致°非笛体类抗炎药物(NSAlDs)对乙酰氨基酚、布洛芬、舒林酸、蔡晋生、U引咪美辛药物的毒性直接作用于眩腺细胞而致口吧或使胰腺内压增高、腺泡破裂、岐酶进入间质后被激活，肢液排泄不畅，引起DIPo阿片笑药物可待因致。cldi'5括约肌收缩.引起胆管内压力超过胆管内压，胆汁反流至胰管，激活膜酹造成DIPo预防措施首先识别引起DIP的相关药物及DIP的高危人群，使用明确引起DIP的药物需谨慎，对既往发生过DIP者，避免使用引起DIP的药物及同类的药物。临床处理若是考虑药物引起的胰腺炎，病情允许情况下，可暂停使用；如不能停用，优先选择其他类别的药物代替，否则选择同类别的其他药物。停服可疑药物后如症状缓解，则为DIP，再次使用需谨慎，仅在收益大于风险并考虑风险可能为重症胰腺炎，方能使用。如再次使用药物后，胰腺炎再次发作，即为明确引起胰腺炎的药物，应停用，后续进行胰腺炎的治疗。参考文献：章开等.利拉鲁肽与恩格列净联用致急性胰腺炎[J].药物不良反应杂志,2020,22(10):601-602急性胰腺炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)[J].中国中西医结合消化杂志,2017,25(12):901消化系统常见病慢性胰腺炎中医诊疗指南(基层医生版)[J].中华中医药杂志,2019,34(12):5785慢性胰腺炎诊治指南(2018,广州)[J].中华消化内镜杂志,2018,35(11):814-819急性胰腺炎基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(9):819-825GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见[J].中国糖尿病杂志,2018,26(5):353-359陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:771-772母义明等.临床药物治疗学-内分泌代谢疾病[M].北京:人民卫生出版社,2016:71-73钱家鸣等.药物性胰腺炎的诊断与治疗[J].临床肝胆病杂志,2014,30(8):722-724祝荫等.重视急性胰腺炎病因的诊治[J].中华消化杂志,2019,39(1):68-70王淑君等.药源性胰腺炎研究进展[J].药物不良反应杂志,2014,16⑹:359-36