7细菌的感染与免疫课件

一、正常微生物群的组成及生理作用

在人体体表以及与外界相通的腔道中，经常寄居而对人体无损害作用的微生物，通称为正常微生物群（normalmicrobiotia）或正常菌群（normalflora）。

1.正常微生物群定义一、正常微生物群的组成及生理作用在人体体一个健康成年人大约由1013个体细胞组成，而全身定植的正常微生物总数高达1014个。主要分布于皮肤、口腔、消化道、呼吸道和泌尿生殖道。一、正常微生物群的组成及生理作用

一个健康成年人大约由1013个体细胞组成，而80％正常菌群寄居在肠道中，大约有400～500种微生物。每克干粪便有1011～1012个细菌。

正常菌群中不同种类之间、正常菌群与宿主之间、正常菌群和宿主与环境之间，始终处于动态平衡状态中，形成一个相互依存、相互制约的系统。一、正常微生物群的组成及生理作用

80％正常菌群寄居在肠道中，大约有400～5正常菌群组成“统一战线”，对保持人体生态平衡和内环境的稳定有重要作用，主要生理作用有：

2.正常微生物群的生理作用一、正常微生物群的组成及生理作用

正常菌群组成“统一战线”，对保持人体生态平衡和内环境（1）生物拮抗作用酵母菌细菌

正常菌群在皮肤黏膜上皮细胞粘附、定植和繁殖，形成一层菌膜屏障，通过拮抗作用（空间争夺、营养争夺、产生代谢性产物），抑制并

排斥外籍菌的入侵

和群集，保持微生

态平衡。

一、正常微生物群的组成及生理作用

（1）生物拮抗作用酵母菌细菌正常菌群在皮肤黏（4）排毒作用

（5）抗肿瘤作用

（3）营养作用：肠内正常微生物如双歧杆菌、乳杆菌等能合成多种人体生长发育必需的维生素。（2）免疫作用：正常菌群能刺激宿主产生免疫及清除功能。

（6）抗衰老作用

一、正常微生物群的组成及生理作用

（4）排毒作用（5）抗肿瘤作用（3）（3）菌群失调:在某一微生境内正常菌群中细菌的种类和数量发生较大幅度变化而超出正常范围的状态，主要是量的变化，故又称为比例失调。

（2）宿主免疫功能降低：激素、抗肿瘤药物或放射治疗。（1）正常菌群的寄居部位改变：例如：大肠埃希菌进入泌尿道或腹腔二、机会致病菌

（3）菌群失调:在某一微生境内正常菌群中细●

Ⅰ度失调：为可逆性失调

菌群失调可分为：

●

Ⅱ度失调：是不可逆的，菌群内生理波动转为病理波动。

●

Ⅲ度失调：亦称二重感染(superinfection)，即在抗菌药物治疗原感染性疾病过程中，造成体内菌群失调而产生的一种新感染。二、机会致病菌●Ⅰ度失调：为可逆性失调菌群失调可分为：

宿主

内环境

外环境

(正常菌群）

（土壤、空气、水等）微生态学

宿主微生态学微生态失调

正常微生物群之间、正常微生物群与其宿主之间的微生态平衡，在外环境影响下，由生理性组合转变为病理性组合的状态，称为微生态失调（microdysbiosis）。

微生态失调正常微生物群之间、正常微生物群与细菌

宿主↓感染（infection）

→健康

感染：细菌侵入宿主后，进行生长繁殖、释放毒性物质等，引起不同程度的病理变化的过程。

致病性：细菌引起疾病的能力。细菌宿主↓感染（infection）→一、细菌的致病机制

1、细菌的毒力

2、细菌侵入的数量

3、细菌侵入的部位

二、宿主的免疫防御机制

三、感染的发生与发展细菌的感染与免疫一、细菌的致病机制

1、细菌的毒力

人的机体是神圣不可侵犯的，病原菌要感染人体引起疾病，通常需要：黏附并定植于某一组织

适应内环境，增殖和扩散

抵抗或逃避机体防御功能释放毒素引起机体组织损伤一、细菌的致病机制侵袭力毒素毒力人的机体是神圣不可侵犯的，病原菌要感染人体引→粘附是细菌引起感染的首要条件或关键步骤（1）黏附与定植一、细菌的致病机制→粘附是细菌引起感染的首要条件或关键步骤（→

细菌黏附至宿主细胞主要由黏附素（adhesin）介导。

革兰阴性菌：普通菌毛

革兰阳性菌：毛发样突出物一、细菌的致病机制→细菌黏附至宿主细胞主要由黏附素（adhesin）介→细菌黏附素与宿主上皮细胞表面的相应受体的相互作用具有高度特异性，从而决定了细菌感染的组织特异性。一、细菌的致病机制→细菌黏附素与宿主上皮细胞表面的相应受体的相一些细菌（如白喉棒状杆菌、霍乱弧菌、幽门螺杆菌、百日咳鲍特菌、肺炎支原体等）感染仅局限于皮肤粘膜表面而不播散至全身（“局部感染”）。

一、细菌的致病机制一些细菌（如白喉棒状杆菌、霍乱弧菌、幽门螺杆菌、百日白喉棒状杆菌在鼻咽部等处黏膜上繁殖，产生白喉毒素，引起局部黏膜上皮细胞坏死、白细胞和纤维蛋白渗出，形成灰白色的假膜，导致白喉病。

一、细菌的致病机制白喉棒状杆菌在鼻咽部等处黏膜上繁殖，产生白喉

幽门螺杆菌借助鞭毛运动，穿越胃黏液层，并通过黏附素黏附于胃黏膜上皮细胞表面，产生氨、黏多糖酶、空泡毒素等，造成上皮细胞的损伤，导致胃炎和消化性溃疡的发生。

一、细菌的致病机制幽门螺杆菌借助鞭毛运动，穿越胃黏液层，并通过变异链球菌对基牙的光滑面和义齿基托表面具有特殊的亲合力，并能合成不溶于水的葡聚糖（胞外多糖），籍此将口腔中数量众多的正常菌群

粘连并附着在牙齿表面，

形成菌斑（生物膜）。一、细菌的致病机制变异链球菌对基牙的光滑面和义齿基托表面具有特乳杆菌等致龋菌能分解葡萄糖，产生大量乳酸、甲酸与乙酸，造成牙釉质中钙、磷离子的丢失，形成龋损。一、细菌的致病机制乳杆菌等致龋菌能分解葡萄糖，产生大量乳酸、甲

●抑制吞噬作用：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、产气荚膜梭菌等具有荚膜，能抵抗吞噬细胞的吞噬作用。一、细菌的致病机制荚膜●抑制吞噬作用：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、产气A群链球菌M蛋白

伤寒沙门菌Vi抗原

大肠埃希菌K抗原淋病奈瑟菌菌毛具有抗吞噬功能一、细菌的致病机制A群链球菌M蛋白

伤寒沙门菌Vi抗原

大肠埃希菌K抗原具有抗生物膜与许多慢性难治性细菌感染及医院感染密切相关。生物医学植入物如中央静脉插管、导尿管、人工心脏瓣膜、关节替代物等可被细菌（表皮葡萄球菌、绿脓杆菌）黏附并形成生物膜（biomembrane），引起慢性感染。一、细菌的致病机制生物膜与许多慢性难治性细菌感染及医院感染密切（2）侵袭（invade）与扩散

一些细菌感染仅局限于皮肤粘膜表面而不播散至全身，但大多数病原菌需要侵入宿主细胞内，或发生全身感染，到达特定靶器官、组织。

一、细菌的致病机制（2）侵袭（invade）与扩散一些细菌感染仅局限于

痢疾志贺菌产生侵袭素（invasin），介导病菌侵入上皮细胞，并向邻近的上皮细胞扩散，释放内毒素等，破坏结肠黏膜上皮细胞，造成黏膜下层炎症、毛细血管血栓，以致坏死、脱落、形成溃疡，呈现典型的黏液脓血便（细菌性痢疾）。一、细菌的致病机制痢疾志贺菌产生侵袭素（invasin），介导

脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、A群溶血性链球菌、伤寒沙门菌等穿过粘膜上皮细胞或通过细胞间质，侵入深层组织或血液中，进一步扩散而致病。一、细菌的致病机制脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、A群溶血性链球菌、

结核分枝杆菌、鼠疫耶氏菌、布鲁菌等被吞噬细胞吞噬后不被杀死，随着吞噬细胞转移至淋巴结和血液中，很快扩散至宿主全身。一、细菌的致病机制结核分枝杆菌、鼠疫耶氏菌、布鲁菌等被吞噬细胞当病原菌在感染原始部位向四周扩散时，必然要受到正常机体的屏障作用的限制。

侵袭性酶上皮细胞一、细菌的致病机制当病原菌在感染原始部位向四周扩散时，必然要受到正常机透明质酸酶链激酶（溶纤维蛋白酶原）链道酶（DNA酶）A族溶血性链球菌：脑血栓：脓胸：心肌梗死、癍痕引起扩散性很强的化脓性感染，与周围组织界限不清，脓汁稀薄。一、细菌的致病机制透明质酸酶链激酶（溶纤维蛋白酶原）链道酶（DNA酶）A族溶血黏附并定植于某一组织

适应内环境，增殖和扩散

抵抗或逃避机体防御功能释放毒素引起机体组织损伤一、细菌的致病机制侵袭力毒素毒力黏附并定植于某一组织

适应内环境，增殖和扩散

抵抗或逃避机体●

产生毒素：内毒素（endotoxin）

外毒素（exotoxin）

●

免疫病理损伤（4）损伤机体组织细胞一、细菌的致病机制●产生毒素：内毒素（endotoxin）

内毒素与外毒素的主要区别来源

革兰阳性菌和革兰阴性菌

少数革兰阴性菌区别要点外毒素内毒素存在部位大多从活菌分泌细胞壁组分，细菌

死亡裂解后释放化学性质

蛋白质脂多糖一、细菌的致病机制内毒素与外毒素的主要区别来源革兰阳性菌和内毒素由特异性多糖、核心多糖和脂质A（lipidA）组成。一、细菌的致病机制内毒素由特异性多糖、核心多糖和脂质A（lip稳定性

60～80℃160℃

30min被破坏2-4h才被破坏区别要点外毒素内毒素毒性作用

较强，对组织有

选择性毒性作用一、细菌的致病机制稳定性60～80℃

A链：执行毒素生物学活性，即毒性中心，决定毒素作用方式及致病特点。

外毒素大多为A-B型毒素，即由两种不同功能的肽链构成完整毒素。

B链：识别靶细胞膜上特异性受体并与之结合，介导A链进入靶细胞，决定毒素对宿主细胞的选择亲和性。

一、细菌的致病机制A链：执行毒素生物学活性，即毒性中心，决定毒素作用方根据对宿主细胞的亲和性及作用方式等，外毒素可分为：

●肠毒素（enterotoxin）

●神经毒素（neurotoxin）

●细胞毒素（cytotoxin）一、细菌的致病机制根据对宿主细胞的亲和性及作用方式等，外毒素可

可引起胃肠道各种炎症、呕吐、水样腹泻、出血性腹泻等局部或全身性症状。

①肠毒素一、细菌的致病机制可引起胃肠道各种炎症、呕吐、水样腹泻、出血性

霍乱肠毒素：是目前已知的致泻毒素中最为强烈的毒素。可激活细胞内腺苷环化酶，超量合成cAMP，造成靶细胞生理功能紊乱，引起腹泻。一、细菌的致病机制霍乱肠毒素：是目前已知的致泻毒素中最为强烈的一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制

志贺毒素：可直接损伤结肠粘膜上皮细胞，引起肠粘膜组织炎症、溃疡、坏死、出血等。

痢疾志贺菌：细菌性痢疾

大肠杆菌O157∶H7：出血性腹泻

一、细菌的致病机制志贺毒素：可直接损伤结肠粘膜上皮细胞，引起肠葡萄球菌肠毒素：随食物进入胃肠道，再吸收入血，到达中枢神经系统，刺激呕吐中枢，导致以呕吐为主的食物中毒。

一、细菌的致病机制葡萄球菌肠毒素：随食物进入胃肠道，再吸收入血

主要通过抑制神经元释放神经介质，引起神经传导功能异常。

●肉毒毒素：神经肌肉麻痹

●破伤风痉挛毒素：神经持续兴奋和

骨骼肌痉挛②神经毒素一、细菌的致病机制主要通过抑制神经元释放神经介质，引起神经传导痉挛毒素可阻断上下神经元间正常抑制性神经递质的传递，致使屈肌、伸肌同时强烈收缩，骨骼肌强直痉挛。一、细菌的致病机制痉挛毒素可阻断上下神经元间正常抑制性神经递质通过作用于靶细胞的某种酶或细胞器，致使细胞因功能异常而死亡，引起相应组织器官炎症和坏死等。③细胞毒素一、细菌的致病机制通过作用于靶细胞的某种酶或细胞器，致使细胞因功能异常

白喉毒素：对鼻咽部黏膜上皮细胞、外周神经末梢、心肌等有高度亲和性，可抑制靶细胞蛋白质合成，导致白喉、外周神经麻痹和心肌炎。一、细菌的致病机制白喉毒素：对鼻咽部黏膜上皮细胞、外周神经末梢毒性作用

较强，对组织有较弱，各菌的毒性

选择性毒性作用效应大致相同区别要点外毒素内毒素一、细菌的致病机制毒性作用较强，对组织有较弱，各菌的毒性

一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制少量内毒素可刺激巨噬细胞等，产生IL-1、IL-6和TNF-α等内源性致热原，后者再作用于宿主下丘脑体温调节中枢，促使体温升高。

发热反应一、细菌的致病机制少量内毒素可刺激巨噬细胞等，产生IL-1、I大量内毒素入血，出现内毒素血症。内毒素刺激巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞等产生大量的TNF-α、IL-1、6、8、组胺、前列腺素、激肽等，导致血管收缩和舒张功能紊乱，

出现微循环衰竭、

低血压和中毒性

休克。一、细菌的致病机制大量内毒素入血，出现内毒素血症。内毒素刺激巨大量内毒素直接激活补体替代途径，活化凝血系统，加重血液凝固，引起皮肤的出血和渗血，即弥散性血管内凝血（DIC）。

一、细菌的致病机制大量内毒素直接激活补体替代途径，活化凝血系统抗原性

强。外毒素经甲弱。不能用甲醛

醛脱毒成类毒素脱毒成类毒素区别要点外毒素内毒素一、细菌的致病机制抗原性强。外毒素经甲弱。不能用甲醛

抗毒素的使用原则：●

早期●

足量●

防过敏

外毒素→类毒素（抗原）→抗毒素（抗体）类毒素（toxoid）：预防接种

抗毒素（antitoxin）

：治疗或紧急预防一、细菌的致病机制抗毒素的使用原则：●早期●足量●防过敏外毒素→所有病原菌进攻人体不外乎利用菌体表面结构（菌毛、荚膜）和代谢产物（侵袭性酶类、内毒素、外毒素）使人致病。一、细菌的致病机制所有病原菌进攻人体不外乎利用菌体表面结构（菌毛、荚膜一、细菌的致病机制

1、细菌的毒力

2、细菌侵入的数量

3、细菌侵入的部位

二、宿主的免疫防御机制

三、感染的发生与发展细菌的感染与免疫一、细菌的致病机制

1、细菌的毒力

病原菌要使感染获得成功，需要足够的数量。

一般情况下，细菌的毒力越强，引起感染所需的菌数就越少；相反则需要的菌量大。宿主免疫力降低时，感染所需的菌量亦随之减少。一、细菌的致病机制病原菌要使感染获得成功，需要足够的数量。

一一、细菌的致病机制

1、细菌的毒力

2、细菌侵入的数量

3、细菌侵入的部位

二、宿主的免疫防御机制

三、感染的发生与发展细菌的感染与免疫一、细菌的致病机制

1、细菌的毒力

合适的侵入途径是完成感染的必要条件。

破伤风梭菌：创伤、厌氧微环境

霍乱弧菌：粪-口途径一、细菌的致病机制合适的侵入途径是完成感染的必要条件。

一、细菌的致病机制

1、细菌的毒力

2、细菌侵入的数量

3、细菌侵入的部位

二、宿主的免疫防御机制

三、感染的发生与发展细菌的感染与免疫一、细菌的致病机制

1、细菌的毒力

物理屏障：皮肤黏膜屏障

血-脑脊液屏障

胎盘屏障

化学屏障：

正常菌群屏障：屏障结构吞噬细胞、自然杀伤细胞抗感染免疫组成非特异性免疫

（天然免疫）特异性免疫

（获得性免疫）黏膜免疫系统