用于肺癌骨转移患者的双膦酸盐择泰课件

择泰®唯一批准用于肺癌骨转移患者的双膦酸盐.择泰®.1目录肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移治疗的指南推荐择泰®在肺癌骨转移治疗中的应用择泰®治疗肺癌骨转移的安全性.目录肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果.2肺癌病人生存期延长

骨转移及并发症逐渐受重视1.DeleaT,etal.Oncology.2004;67:390-396;2.SandlerA,etal.NEnglJMed.2006;14:2542-2550..肺癌病人生存期延长

骨转移及并发症逐渐受重视1.Delea3骨相关事件包括1,2：病理性骨折椎体骨折其他骨折脊髓压迫骨骼手术恶性肿瘤所致高钙血症（HCM)放疗为缓解重度疼痛而需要为治疗和预防病理性骨折、脊髓压迫而需要骨转移导致骨相关事件（SREs）的发生1.JohnsonJR,etal.J

ClinOncol.2003;21:1404-1411;2.WilliamsGetal.JBiopharmStat.2004Feb;14(1):5-21.骨相关事件包括1,2：骨转移导致骨相关事件（SREs）的发生4RosenLS,etal.Cancer.2004;100:2613-2621.肺癌骨转移患者SREs发生率高.RosenLS,etal.Cancer.2004;5骨相关事件导致严重后果1.GainorBJ,etal.ClinOrthopRelatRes.1983;2.Jacofskyetal.JOrthopTrauma.2004;3.SaadF,etal.Presentedat:ECCO;October30-November3,2005;Paris,France.Abstract1265.;4.SmithJA,etal.Urology.1999;5.ColemanRE.Cancer.1997;6.AbrahmJL.JSupportOncol.2004..骨相关事件导致严重后果1.GainorBJ,etal6骨相关事件(SREs)

显著缩短肺癌骨转移患者生存时间TsuyaA,etal.LungCancer.2007;57:229-232400350300250200150100500未发生SREs(n=31)发生SREs(n=25)366天187天50%生存时间（天）.骨相关事件(SREs)

显著缩短肺癌骨转移患者生存时间Tsu7目录肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移治疗的指南/共识推荐择泰®在肺癌骨转移治疗中的应用择泰®治疗肺癌骨转移的安全性.目录.8双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者(如延长预期存活时间，改善患者的状况等）应该考虑使用唑来膦酸其他双膦酸盐没有推荐

《2008年国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤应用指南》M.Aapro,etal.AnnalsofOncology.2008;19:420-432.双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者(如延长预期存活时间，改9《2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识.2010年.《2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》中国10尽早开始,规律,长期治疗2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识.尽早开始,规律,长期治疗2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病11目录肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移治疗的指南/共识推荐择泰®在肺癌骨转移治疗中的应用择泰®治疗肺癌骨转移的安全性.目录.12择泰®是唯一显著降低肺癌骨转移SREs

风险的双膦酸盐研究药物研究方法患者数结果Rosenetal(2004)1唑来膦酸(4mg/月vs安慰剂)RCT773

(n=378inNSCLCstratum)

SRE发生率

(P=.039)

骨并发症发生率(P=.012)

SREs风险(P=.003)

至首次SREs时间(P=.009)

至首次病理性骨折时间(P=.020)Pigaetal(1998)2口服氯曲膦酸(1,600mg/dvs安慰剂)随机对照17无SRE数据KPS和骨痛的改善趋势

镇痛药用量(P=.042)Kiagiaetal(2006)3伊班膦酸(4mgvs安慰剂)开放、单臂32无SRE数据75%的患者镇痛药用量减少或稳定

血钙(P=.03)

碱性磷酸酶ALP(P=NS)Kritikosetal(2003)4伊班膦酸，帕米膦酸对照伊班膦酸,5

帕米膦酸,5无SRE数据

镇痛药用量和血钙(P≤.05)Rankovicetal(2002)5帕米膦酸(30-60mgvs基线)开放、单臂20无SRE数据60%的患者疼痛缓解1.RosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621;2.PigaA,etal.JExpClinCancerRes.1998;17(2):213-217;3.KiagiaM,etal.AnticancerRes.2006;26(4B):3133-3136;4.KritikosK,etal.JClinOncol.2005;23(16suppl):798s.Abstract8283;5.RankovicB,etal.VojnosanitPregl.2002;59(1):33-36..13择泰®是唯一显著降低肺癌骨转移SREs

风险的双膦酸盐研究药在确诊骨转移之后即开始择泰®治疗，显著延缓SREs发生HatoumHT,etal.Cancer.2008;113:1438–1445..在确诊骨转移之后即开始择泰®治疗，HatoumHT,et14规律使用择泰®更大程度降低SREs风险HatoumHT,etal.Cancer.2008;113:1438–1445..规律使用择泰®更大程度降低SREs风险HatoumHT,15长期规律*使用择泰®更大程度降低SREs风险HatoumHT,etal.Cancer.2008;113:1438–1445..长期规律*使用择泰®更大程度降低SREs风险HatoumH16择泰®联合化疗对肺癌骨转移患者生存的影响CZOL446EGR10a化疗包括紫杉醇和卡铂择泰：4mg，15分钟静注，联合化疗期间28天给药1次，联合化疗结束后21天给药1次

NSCLC,非小细胞肺癌;ECOG,东部肿瘤协作组;PS,体力状况;NTX,氨基末端肽;ONJ,下颌骨坏死直至疾病进展或PS评分下降N=144StageIVNSCLC

仅有骨转移ECOGPS0-1A组

评估:监测基线和3,6,9,和12疗程的尿NTX，血钙，肌酐推荐牙科检查预防ONJ风险B组(无症状;n=57):

单纯化疗A组

(骨痛;n=87):

化疗+ZOLa患者按照骨痛分为两组ZarogoulidisK,etal.IntJCancer.2009Oct1;125(7):1705-9..择泰®联合化疗对肺癌骨转移患者生存的影响CZOL446EG17择泰®联合化疗显著延长肺癌骨转移患者生存时间KostantinosZ,etal.IntJCancer.2009;125:1705-1709.择泰®联合化疗KostantinosZ,etal.Int18

择泰®具备独特的抗肿瘤特性

1.HelenL,etal.SeminOncol.2010Jun;37Suppl1:S53-65.

2.JonathanGreen,etal.SeminOncol.2010Jun;37Suppl1:S3-11..

择泰®具备独特的抗肿瘤特性

1.HelenL,etal19目录肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移治疗的指南/共识推荐择泰®在肺癌骨转移治疗中的应用择泰®治疗肺癌骨转移的安全性.目录.20一过性急性期反应（流感样症状）一般发生于首次注射后3天内轻到中度感冒样症状：发热和肌肉疼痛通常出现在第一次静脉输注双膦酸盐后在第二次使用后的发生率降低在开始用药后的第24-48小时达到高峰，3天后逐渐开始缓解无超过3/4级以上的严重毒性反应自限性，在后续的治疗中症状会显著减轻预防和治疗：预防性或者治疗性使用非甾体类消炎镇痛药缓解（推荐扑热息痛，或布洛芬）没有必要停止双膦酸盐的使用AdamiS,etal.CalcifTissueInt1987;41:326–331..一过性急性期反应（流感样症状）一般发生于首次注射后3天内轻到21在肺癌骨转移中：择泰®与帕米磷酸比较肾脏

安全性无差异RosenLS,etal.Cancer.2004;100:2613-2621.在肺癌骨转移中：择泰®与帕米磷酸比较肾脏

安全性无差异Ros22使用择泰®之前,根据肌酐清除率调整剂量基础肌酐清除率(mL/min)推荐的初始择泰剂量(mg)注射剂量(mL)>604.0mg5mL50–603.5mg4.4mL40-493.3mg4.1mL30-393.0mg3.8mL肌酐清除率的正常值男性为85—125ml／min，女性为75—115ml／min肌酐清除率为75mL/min的患者在使用4mgZometa后AUC0-∞为0.66mg*h/L减量后可以达到AUC0-∞等同于0.66mg*h/L(Dose/AUC0-infinity=CL(L/h)=6.5(CLcr/90)0.4)

Zometa[packageinsert].EastHanover,NJ:NovartisPharmaceuticalsCorporation.2005Dec.基线血清肌酐>3.0mg/dL的患者不推荐使用，除非可能的临床益处超过风险基线血清肌酐<3.0mg/dL,根据肌酐清除率调整剂量.使用择泰®之前,根据肌酐清除率调整剂量基础肌酐清除率推荐的初颌骨坏死（ONJ)的发生率低1.AnaOHoff.etal.JBoneMinerRes.2008;23:826-8362.StuartL.Sliverman.etal.TheAmericanJournalofMedicine.2009;122:S33-S45.颌骨坏死（ONJ)的发生率低1.AnaOHoff.et24采取预防性措施可以有效降低ONJ风险识别ONJ高危人群，在开始双膦酸盐治疗前实施预防性措施显著降低ONJ风险DimopoulosMAetal.AnnalsofOncology.doi:10.1093/annonc/mdn554ONJ累积发生风险(%)76%.采取预防性措施可以有效降低ONJ风险识别ONJ高危人群，在开25双膦酸盐治疗前1-3RuggieroS,etal.JOncolPract.2006;2:7-14.SundeepKhosla,etal..JBoneMinerRes2007;22:1479–1491AmericanAssociationofOralandMaxillofacialSurgeons..AccessedApril2,2009.RipamontiC,etal.