第04章-药物治疗与合理用药-PPT幻灯片

同药不同效的原因遗传特征生理状态病理状态一、概述个体化给药是药物治疗的重要原则合理用药是指用药的：安全副作用少而小有效针对病因或病生考虑到遗传与药物反应多态性达到药动学要求经济二、不同遗传特征人群的合理用药药物代谢酶的基因多态性对药物效应的影响机理：通过对药物药代动力学的作用，影响药效动力学细胞色素P450酶系N-乙酰化转移酶（NAT）甲基转移酶尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UDPGT）丁酰胆碱酯酶（BChE）药物转运蛋白多态性对药物效应的影响实质：还是通过对药物药代动力学的作用，影响药效动力学细胞膜转运蛋白入胞：吸收出胞：排泄血浆中药物转运蛋白清蛋白→酸性、中性药物分布α1-酸性糖蛋白（AGP）→碱性药物分布三、特殊人群的合理用药妊娠期和哺乳期妇女用药小儿用药老年人用药1、妊娠期和哺乳期妇女用药妊娠期药动学特点血浆↑→药物蛋白结合率↓→药效↑肝肾血流量↑→代谢与排泄↑→消除↑胎儿对药物的敏感性<8周：胎儿器官形成阶段→尤为敏感>9周：胎儿发育阶段近百种临床使用的药物有致畸作用美国FDA用A.B.C.D.X表示危险分类妊娠期禁用的药物引起胎儿畸形的药物（MTX，反应停，酒，口服避孕药等）引起先天性耳聋的药物（氨基苷类抗生素）影响骨骼及牙齿生长的药物（四环素，喹诺酮类）影响内分泌腺功能的药物（抗甲状腺药，炔雌酮，氯磺丙脲）引起新生儿药物依赖性的药物（巴比妥类，安定）妊娠期慎用的药物作用于神经系统的药物作用于心血管系统的药物抗感染药物妊娠期可以安全使用的抗生素青霉素：最安全人类历史上第一个抗生素最接近完美的抗生素头孢类抗生素红霉素安全，无需皮试，无过敏反应个人偏爱克林霉素哺乳期妇女禁用药物氯霉素（新生儿骨髓抑制）水合氯醛安定抗甲状腺药（丙硫氧嘧啶）放射性碘锂四环素小儿用药小儿生理及药动学特点水盐代谢水盐转换率高：新生儿体液为其体重的78%（1岁为60%）对影响水盐代谢及酸碱平衡的药物敏感神经系统发育不健全：血脑屏障通透性高对吗啡、中枢抑制药、兴奋药、麻醉药敏感胃肠道：总体而言吸收较差肝脏肝药酶不健全，结合力差用氯霉素易引起“灰婴综合征”肾脏肾功能不健全，只为成人的20%主要由肾排泄的药物消除能力差，半衰期延长小儿慎用的治疗药物青霉素过敏反应会更严重皮质激素精神失常发育迟缓四环素：骨骼、牙齿铁剂婴幼儿敏感：口服硫酸亚铁1克中毒2克死亡老年人用药老年人生理及药动学特点生理特点：退化肝肾功减退（50-75岁时肾功能分别降低25-50％）药动学特点吸收：总体↓分布：清蛋白↓→血药浓度↑代谢：↓→血药浓度↑排泄：↓→血药浓度↑老年人慎用的治疗药物心血管系统疾病药物降压药（血压不能降太低，150/95mmHg）利尿药（不可过快，噻嗪类）强心苷（成人剂量1/2-1/3）β受体阻滞剂（禁用于哮喘或阻塞性肺病患者）抗凝药（减小剂量）内分泌和代谢性疾病药物肾上腺皮质激素（股骨颈骨折）消化系统疾病药物四、不同疾病状态的合理用药疾病对药效学的影响受体数目改变机体敏感性改变缺氧易产生强心苷中毒疾病对药动学的影响吸收、分布、代谢、排泄疾病状态临床应用注意肝脏疾病时的临床用药肝功不良，影响药物的代谢和排泄，药物半衰期延长；蛋白质的量和质均降低，游离药物浓度增高；肝功不良要避免用对肝有损害的药，而应用主要由