绝经后乳腺癌内分泌治疗策略课件

绝经后乳腺癌内分泌治疗策略上海交通大学医学院附属新华医院乳腺外科主任医师吴克瑾绝经后乳腺癌内分泌治疗策略上海交通大学医学院附属新华医院内分泌治疗：100年的发展历史1890s Beatson/Schinzinger提出卵巢去势对乳腺癌治疗有帮助1960s 联合化疗在乳腺癌的治疗中成功应用1966 Jensen/Gorski

及其同事分离出雌激素受体1970s 他莫昔芬在乳腺癌中得到成功应用1990s瑞宁得在绝经后乳腺癌治疗中成功应用ATAC研究在21个国家381个中心启动瑞宁得在中国成功上市瑞宁得在中国获得乳腺癌起始辅助治疗适应症2010 ATAC研究随访10年结果公布，瑞宁得成为随访数据最为成熟的AI内分泌治疗：100年的发展历史1890s Beatson/S绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题AATAC研究：起始瑞宁得vs.起始他莫昔芬1:1:1随机分组治疗5年手术

放疗

化疗瑞宁得1mgpo.qd+安慰剂(n=3125)他莫昔芬20mgpo.qd

+安慰剂(n=3116)瑞宁得1mgpo.qd+

三苯氧胺20mgpo,qd(n=3125)随访主要研究终点无病生存期安全性/耐受性次要研究终点对侧乳腺癌的发生率至复发/远处复发时间总生存期至乳腺癌死亡时间绝经后浸润性乳腺癌患者初步分析结果显示联合用药组与三苯氧胺组相比没有疗效或安全性上的优势，故联合用药组停止ATACTrialists’Group.LancetOncol2008;9:45-53.ATAC研究：起始瑞宁得vs.起始他莫昔芬1:1:1随ATAC10年：

瑞宁得较TAM显著延长DFS(HR+患者)发生事件的患者*(%)时间(年)012345678910TAM(n=2598)瑞宁得(n=2618)16.5%13.9%30.2%33.7%50403020100绝对获益2.6%绝对获益3.5%HR=0.8695%CI=0.78-0.95P=0.00326182541245223622279216320281896172815428002598251623982304219520861934179616501453753瑞宁得TAM患者数CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.ATAC10年：

瑞宁得较TAM显著延长DFS(HR+患荟萃分析：起始AI较TAM显著降低复发率IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.TAMAI治疗5年R直接比较(N=9856)相关研究：ATAC/BIG1-98年复发风险比(AI:TAM)Log-rank2P任何复发0.77<0.00001孤立性局部复发0.700.003孤立性对侧复发0.590.0009远处复发0.840.009任何远处复发0.820.002时间(年)HR+复发率(%)他莫昔芬AILog-rank2P<0.000015年复发率

2.9%8年复发率3.9%010200589.6%15.3%12.6%19.2%荟萃分析：起始AI较TAM显著降低复发率IngelJ,e2010ASCOAI的使用指南推荐BursteinHJ,etal.JClinOncol2010;28:3784-3796.1a.

绝经后妇女应考虑在辅助治疗期间接受AI治疗以降低复发风险，可于起始或他莫昔芬治疗2-3年后换用AI，AI的治疗不应超过5年2010ASCOAI的使用指南推荐BursteinHJ绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？CYP2D6有怎样的预测价值？是绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题A绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题A第三代AI结构：甾体类vs.非甾体类来曲唑(非甾体类)依西美坦(甾体类)半衰期40-50小时75-110小时~24小时雄激素样代谢产物无无轻微代谢途径N-去烷基、羟化和葡萄醛酸化通过CYP3A4和CYP2A6代谢通过CYP450-3A4和醛酮还原酶代谢不抑制任何主要的CYP同工酶瑞宁得产品说明书(MIMS2010)氟隆产品说明书(MIMS2010)阿诺新产品说明书(MIMS2010)NCCNNNN结构CH2OONNH3CCH3NCNCH3CNH3C瑞宁得(非甾体类)第三代AI结构：甾体类vs.非甾体类来曲唑(非甾体类)ATAC阿那曲唑vs.TAMTEAM依西美坦vs.TAM(研究的前2.75年)来曲唑vs.TAMBIG1-98绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗

以他莫昔芬为对照的三大起始治疗研究1.ATACGroup.LancetOncol2008;9:45-53.2.MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.3.JonesSE,etal.Presentedat31thSABCS2008.ATAC阿那曲唑vs.TAMTEAM依西美坦vs.TATAC10年：

瑞宁得全面降低乳腺癌各种复发风险有利于瑞宁得有利于TAM无病生存期至复发时间至远处复发时间对侧乳腺癌事件0.20.40.60.81.01.21.52.0HR;95%CI0.790.850.620.86风险比0.00020.020.0030.003P值14%21%38%15%CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.ATAC10年：

瑞宁得全面降低乳腺癌各种复发风险有利于瑞BIG1-9876个月：

起始来曲唑与起始他莫昔芬的比较MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.DFSITTCensoredOSITTCensoredTTDRITTCensored来曲唑更有利他莫昔芬更有利HR(95%CI)ITTP值0.88(0.78-0.99)0.84(0.74-0.95)0.030.87(0.75-1.02)0.81(0.69-0.94)0.080.85(0.72-1.00)0.81(0.68-0.96)0.050.50.751.01.251.5BIG1-9876个月：

起始来曲唑与起始他莫昔芬的比较MTEAM随访2.75年(起始治疗)：

起始依西美坦的DFS较TAM无明显改善JonesSE,etal.Presentedat31thSACBS2008.随访时间(年)DFS事件概率0.020.040.060.080.1000.51.01.52.02.50.00HR=0.8995%CI:0.77-1.03

P=0.12TAM(n=4868)依西美坦(n=4898)TEAM随访2.75年(起始治疗)：

起始依西美坦的DFACOSOGZ1031

依西美坦、来曲唑、瑞宁得新辅助治疗研究治疗14-18周(N=374)Ellisetal.Presentedat33rdSACBS2010.如可能则继续AI治疗放疗与化疗可自由决定绝经后ER+Allred6-8*临床分期2-3依西美坦来曲唑瑞宁得手术*Allred=ER强表达ACOSOGZ1031

依西美坦、来曲唑、瑞宁得新辅助治疗ACOSOGZ1031：三种AI新辅助治疗疗效相似90807060504030100MLMOMLMOMLMO2080706050403020100依西美坦来曲唑瑞宁得CRPRCRPRCRPR临床缓解率(%)保乳率(%)依西美坦来曲唑瑞宁得MO=MasttectomyonlyatbaselineML=MarginalforLumpectomyEllisetal.Presentedat33rdSACBS2010.ACOSOGZ1031：三种AI新辅助治疗疗效相似9080MA.27研究

起始依西美坦vs.起始瑞宁得Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.分层因素淋巴结阳性：+/-/未知辅助化疗：是/否赫赛汀使用：是/否(2005年后)塞来昔布使用：是/否(2004年中止)阿司匹林使用：是/否(2004年中止)中位随访4.1年随机阿那曲唑×5年依西美坦×5年塞来昔布*×3年安慰剂×3年塞来昔布*×3年安慰剂×3年2004年：58%患者因心脏风险因素高而停止使用塞来昔布n=1622*400mgbidMA.27研究

起始依西美坦vs.起始瑞宁得Goss,MA.27：研究背景瑞宁得与来曲唑已经获得批准用于绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者起始辅助内分泌治疗，而依西美坦没有获批，因此，MA.27研究旨在比较起始依西美坦与起始瑞宁得的疗效与安全性研究采用优效性设计，即统计学设定为在80%的把握度，双侧α为0.05的情况下，HR=0.80，5年EFS从瑞宁得的87.5%提高到依西美坦的89.9%研究主要终点：EFS研究次要终点：OS/TTDR/对侧乳腺癌事件/临床骨折事件/乳腺密度/心血管事件/毒性/生活质量Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.MA.27：研究背景瑞宁得与来曲唑已经获得批准用于绝经后激素MA.27研究：主要终点－EFS

依西美坦与瑞宁得疗效没有差异Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.1008060402000123456EFS事件概率(%)分层HR=1.02;95%CI=0.87-1.18;P=0.8537873789367436553487346131823190219022307237345652患者数瑞宁得依西美坦时间(年)瑞宁得事件数(%)依西美坦事件数(%)EFS343(9.1)350(9.2)MA.27研究：主要终点－EFS

依西美坦与瑞宁得疗效没有差2010ASCOAI使用的指南推荐BursteinHJ,etal.JClinOncol2010;28:3784-3796.5.

迄今尚未证明第三代芳香化酶抑制剂之间存在临床上的疗效差异。绝经后患者如不能耐受其中某一AI，可换用他莫昔芬或其他的AI2010ASCOAI使用的指南推荐BursteinHJ绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？CYP2D6有怎样的预测价值？总体上，AI的疗效优于TAM并未证明甾体类的疗效优于非甾体类绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题A绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？CYP2D6有怎样的预测价值？绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题A数据成熟性的重要性时间：

——

乳腺癌是一种病程相对较长的肿瘤，因此，对于某治疗，不仅要看其治疗初期的疗效，更应关注其长期治疗后是否仍然能带给患者持久的获益疗效指标：

——“复发”是评估乳腺癌治疗最具价值的指标，可分为任何复发、孤立性局部复发、孤立性对侧复发、远处复发等等，因此，对于某治疗，不仅要看其DFS的获益，更应关注其对各种复发事件的获益数据成熟性的重要性时间：瑞宁得：唯一拥有10年中位随访时间的AICuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConference16-18thJune,2010.MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.JonesSE,etal.Presentedat31thSACBS2008.瑞宁得(ATAC)来曲唑(BIG1-98)依西美坦(TEAM)中位随访时间(月)瑞宁得：唯一拥有10年中位随访时间的AICuzickJ.瑞宁得：拥有最完整起始治疗疗效数据的AICuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConference16-18thJune,2010.MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.无报告无报告BIG1-98(76月)P=0.05来曲唑vs.TAM风险降低复发远处复发对侧乳腺癌事件ATAC(10年)P=0.02P=0.003P=0.0002瑞宁得vs.TAM风险降低TEAM(33个月)-11%(P=0.12)-19%(P<0.03)无报告瑞宁得：拥有最完整起始治疗疗效数据的AICuzickJ.ATAC10年：

瑞宁得显著改善无病生存并体现出延续效应CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.发生事件的患者*(%)时间(年)012345678910TAM(n=2598)瑞宁得(n=2618)16.5%13.9%30.2%33.7%50403020100绝对获益2.6%绝对获益3.5%HR=0.8695%CI=0.78-0.95P=0.00326182541245223622279216320281896172815428002598251623982304219520861934179616501453753瑞宁得TAM患者数*激素受体阳性患者ATAC10年：

瑞宁得显著改善无病生存并体现出延续效应CuATAC10年：

瑞宁得显著降低各种复发风险并体现出延续效应在激素受体阳性患者中，中位随访10年时，瑞宁得……相比TAM的绝对优势5年10年进一步的扩大优势DFS2.6%3.5%

0.9%TTR2.7%4.3%

1.6%TTDR1.3%2.6%

1.3%CLBR0.8%1.7%

0.9%CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.CuzickJ,etal.Lancet2010publishedonlineDOI:10.1016/S1470-2045(10)70257-6.HR=0.8695%CI=0.78-0.95P=0.003HR=0.7995%CI=0.70-0.89P=0.0002HR=0.8595%CI=0.73-0.98P=0.02HR=0.6295%CI=0.45-0.85P=0.003*CLBR=对侧芮腺癌事件ATAC10年：

瑞宁得显著降低各种复发风险并体现出延续效应瑞宁得持久稳定降低至远处复发风险TTDR风险的降低ATAC68个月1ATAC100个月216%HR=0.84P=0.0616%HR=0.84P=0.02215%HR=0.85P=0.02ATAC10年31.ATACTrialists’Group.LancetOncol2004.2.TheATACTrialists'Group.LancetOncol2008;9:45-53.3.CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConference16-18thJune,2010.瑞宁得持久稳定降低至远处复发风险TTDR风险的降低ATACA来曲唑降低远处复发风险的优势逐渐缩小TTDR风险的降低BIG1-9826个月1BIG1-9851个月2BIG1-9876个月327%HR=0.73P=0.00119%15%HR=0.81P=0.03HR=0.85P=0.05ThurlimannB,etal.NEnglJMed.2005;353:2747-2757.Coatesetal,JClinOncol2007;25:486-492.MouridsenHetal,Oralpresentationat31thSABCS2008.来曲唑降低远处复发风险的优势逐渐缩小TTDR风险的降低BIGATAC10年：瑞宁得安全性良好，

随访期间，不增加严重不良事件数严重不良事件瑞宁得他莫昔芬OR95%CI治疗相关(n)66780.840.60-1.19子宫内膜癌(n)3120.330.08-1.10心肌梗塞(n)32351.000.61-1.65脑血管意外(n)30310.970.56-1.66骨折发作(n)1751880.940.76-1.17CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.ATAC10年：瑞宁得安全性良好，

随访期间，不增加严重不绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？CYP2D6有怎样的预测价值？瑞宁得是迄今唯一拥有10年的随访数据并具有明显延续效应的AI绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题A绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题A瑞宁得：治疗相关不良事件显著减少ATAC随访68个月1BIG1-98随访51个月2治疗相关不良事件数P<0.0001治疗相关不良事件数1.ATACTrialists’Group.LancetOncol2006;7;633-643.2.CoatesAS,etal.JClinOncol2007;25:486-492.瑞宁得：治疗相关不良事件显著减少ATAC随访68个月1BIG瑞宁得：治疗相关严重不良事件显著减少1.ATACTrialists’Group.LancetOncol2006;7;633-643.2.CoatesAS,etal.JClinOncol2007;25:486-492.ATAC随访68个月1BIG1-98随访51个月2治疗相关严重不良事件发生率P<0.0001治疗相关严重不良事件发生率瑞宁得：治疗相关严重不良事件显著减少1.ATACTria瑞宁得：因不良事件退出的患者显著减少1.ATACTrialists’Group.LancetOncol2006;7;633-643.2.CoatesAS,etal.JClinOncol2007;25:486-492.ATAC随访68个月1BIG1-98随访51个月2因不良事件退出事件发生率P=0.0002因不良事件退出事件发生率瑞宁得：因不良事件退出的患者显著减少1.ATACTriaATAC研究：心血管安全性随访68月瑞宁得TAMP缺血性心血管事件4%3%0.1心绞痛2%2%0.07心肌梗塞1%1%0.7ATACTrialists’Group.Lancet2005;365:60-62.ATAC研究：心血管安全性随访68月瑞宁得TAMP缺血性心血瑞宁得：缺血性脑血管事件明显少于他莫昔芬ATAC(随访68个月)1瑞宁得TAMP值缺血性脑血管事件发生率2%3%0.03ATAC(随访100个月)2瑞宁得TAMP值缺血性脑血管意外事件数3031NSBIG1-98(随访51个月)3来曲唑TAMP值CVA/TIA*1.4%1.4%0.90*脑血管意外/暂时性脑缺血1.ATACTrialists’Group.LancetpublishedonlineDecember8,2004.2.CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.

3.CoatesAS,etal.JClinOncol2007;25:486-492.瑞宁得：缺血性脑血管事件明显少于他莫昔芬ATAC(随访68TEAM研究：心血管安全性*P值<0.01时有显著统计学差异中位随访5.1年TE(4814)E(4852)n%n%P值*心律失常1332.8%1703.5%0.042心力衰竭360.7%551.1%0.063心肌缺血/梗塞601.2%771.6%0.183脑血管局部缺血350.7%511.1%0.112其他动脉血栓形成140.3%120.2%0.680栓塞430.9%450.9%0.944静脉血栓形成972.0%450.9%<0.001高血压2154.5%2936.0%0.001ReaD,etal.presentedat32thSACBS2009.T=TAM；E=依西美坦TEAM研究：心血管安全性*P值<0.01时有显著统计学差异BIG1-98研究：心血管安全性中位随访51月来曲唑TAMP心脏事件5.5%5.0%0.48其他心血管事件*0.8%0.2%0.014高脂血症50.6%24.6%<0.001*其他心血管事件包括上述未提及心血管事件，有主动脉狭窄、静脉曲张、静脉狭窄等MouridsenH,etal.JClinOncol2007;25:5715-5722.BIG1-98研究：心血管安全性中位随访51月来曲唑TAATAC10年：在治疗结束后随访期内，

瑞宁得的骨折年事件发生率与他莫昔芬相似3.02.01.00.0年发生率(%)012345678910时间(年)所有随机患者TAM瑞宁得P=0.5CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.ATAC10年：在治疗结束后随访期内，

瑞宁得的骨折年事件发MA.27研究：所有级别不良事件*N(%)依西美坦N=3761阿那曲唑N=3759P潮热2051(55)2101(56)0.24关节炎/关节痛253(7)231(6)0.32肌肉疼痛649(17)616(16)0.19阴道出血40(1)61(2)0.04ALT53(1)23(1)0.001AST47(1)19(1)0.001胆红素59(2)24(1)<0.0001粉刺12(0)3(0)0.04男性化36(1)11(0)<0.0001*CTCA4V3.0**任何时间Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.其中70%为1/2级，严重毒性发生率低MA.27研究：所有级别不良事件*N(%)依西美坦阿那曲唑MA.27研究：所有级别不良事件*N(%)依西美坦N=3761阿那曲唑N=3759P心肌梗死38(1)32(1)0.55中风/短暂性脑缺血发作/TIA32(1)38(1)0.47房颤72(2)46(1)0.02高甘油三酯血症80(2)124(3)0.002高胆固醇血症577(15)665(18)0.01骨质疏松1171(31)1304(35)0.001临床骨折**358(10)354(9)0.91脆性骨折136(4)136(4)0.98*CTCA4V3.0**任何时间Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.其中70%为1/2级，严重毒性发生率低MA.27研究：所有级别不良事件*N(%)依西美坦阿那曲唑绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？ATAC10年验证了瑞宁得具有良好的安全性由于化学结构的不同，不同AI表现出的安全性也不同绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题A绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？目前没有临床研究结果可以证明AI的临床疗效有差异，因此选择AI的时候应当综合考虑其他指标：如：数据完整性、延续效应、不良反应等，瑞宁得是目前唯一拥有10年随访数据的AI绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题A绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？绝经后激素受体阳性

早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题A芳香化酶抑制剂辅助内分泌治疗的策略起始策略UpfrontATAC、BIG1-98、TEAM序贯策略SequentialTEAM、BIG1-98、IES、ABCSG8强化策略ExtendedMA17、ABCSG6aRAI5YTAM5YRAI2-3YTAM2-3YTAM2-3YRAI安慰剂TAM5Y芳香化酶抑制剂辅助内分泌治疗的策略起始策略ATAC、BIG1起始AI(瑞宁得)可显著降低术后1-2年复发高峰不论患者的预后因素如何，年复发风险在术后1-2年时达到高峰瑞宁得显著降低0-2年乳腺癌复发风险32%43210012345678910时间(年)年复发风险率(%)瑞宁得TAM1.SaphnerT,etal.JClinOncol1996;14:2738–2746.2.CuzickJ.Lancet2010publishedonlineNovember17,2010DOI:10.1016/S1470-2045(10)70257-6.起始AI(瑞宁得)可显著降低术后1-2年复发高峰不论患者的预起始治疗策略：AI较TAM具有明显的获益IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.年复发风险比(AI:TAM)Log-rank2P任何复发0.77<0.00001孤立性局部复发0.700.003孤立性对侧复发0.590.0009远处复发0.840.009任何远处复发0.820.002时间(年)HR+复发率(%)他莫昔芬AILog-rank2P<0.000015年复发率

2.9%8年复发率3.9%010200589.6%15.3%12.6%19.2%荟萃分析(N=9856)起始治疗策略：AI较TAM具有明显的获益IngelJ,e序贯治疗：ABCSG8研究72月随访结果随机分组TAM20mg(5年)TAM20mg(2年)瑞宁得1mg(3年)序贯分析初始手术主要终点RFS*次要终点OS安全性*包括局部和远处复发、对侧乳腺癌事件、非复发死亡绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者

他莫昔芬序贯瑞宁得vs.他莫昔芬辅助治疗JakeszR,etal.Presentedat31thSABCS.序贯治疗：ABCSG8研究72月随访结果随TAMTAM瑞ABCSG8：瑞宁得显著降低复发与死亡风险JakeszR,etal.Presentedat31thSABCS.RFS瑞宁得序贯组(n=1469)：事件数202TAM组(n=1452)：事件数235时间(月)1.00.90.80.70.60.501224364860728496HR=0.82095%CI=0.679-0.990P=0.038OS时间(月)1.00.90.80.70.60.501224364860728496108120瑞宁得序贯组(n=1551)：事件数130三苯氧胺组(n=1371)：事件数157HR=0.76895%CI=0.608-0.969P=0.02518％23％复发风险显著降低18%死亡风险显著降低23%ABCSG8：瑞宁得显著降低复发与死亡风险JakeszR序贯治疗：TAM治疗2年后

换用AI较继续使用TAM获益显著(荟萃分析)年复发风险比(AI:TAM)Log-rank2P任何复发0.71<0.00001孤立性局部复发0.600.002孤立性对侧复发0.650.03远处复发0.760.001任何远处复发0.770.0009他莫昔芬AI治疗2-3年他莫昔芬治疗2-3年R序贯比较

相关研究：GABG/ARNO,IES/BIG2-98,ABSCG8IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.20100036年HR+复发率(%)他莫昔芬AI3年复发率

3.1%6年复发率3.5%16.1%8.1%5.0%12.6%Log-rank2P<0.00001序贯治疗：TAM治疗2年后

换用AI较继续使用TAM获益显著已接受5年TAM治疗的患者，可考虑继续应用AIMA.17研究设计方案他莫昔芬

5年

(n=5157)随机分组来曲唑5年无后续治疗目的：在5年他莫昔芬治疗后的