益生菌与婴幼儿健康课件

2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼1益生菌与婴幼儿健康湖南省儿童医院祝益民2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼2营养与健康短期影响早期：体重身长头围远期影响代谢性及心脑血管疾病2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼3营养与健康营养“规划”NutritionProgramming在发育的关键期或敏感期的营养状况将对机体的结构或功能产生长期乃至终身的影响这个理论认为在发育的关键期或敏感期的营养状况，将对机体结构或功能，乃至长期发育有终身的影响。这就是早期营养的力量。这个关键期或敏感期一般认为是婴儿一岁以内，尤其是前3个月最为重要2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼4营养与健康营养规划的影响心血管系统的”规划”作用过敏性疾病肿瘤脑的”规划”作用代谢的”规划”作用：出生后第一年，尤其是前3个月的快速生长增加成人初期心血管和代谢疾病的风险骨骼健康2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼5营养与健康婴儿营养的循证实践母乳喂养是最好的婴儿喂养法配方奶粉研发的目标将母乳成份作为标准配方奶粉的标准不仅是母乳成分的模拟2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼6营养与健康模拟母乳成分+喂养结局的评估•钙质吸收/骨骼发展•视觉发育•神经系统发育•免疫系统发育2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼7一、母乳喂养与婴儿健康减少疾病发生危险性:中耳炎上、下呼吸道感染泌尿道感染感染性胃肠炎早产儿的坏死性小肠结肠炎过敏肥胖原因：独特的肠内菌群(双歧杆菌)抗感染作用促进免疫系统成熟2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼8喂养方式与新生儿肠道内菌群母乳喂养儿80-98%双歧杆菌+++乳酸杆菌+配方奶喂养儿40-50%双歧杆菌乳酸杆菌50-60%链球菌梭状芽孢杆菌类杆菌2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼9二、益生菌·

1899年Tissier首次从母乳儿粪便中分离出双歧杆菌，指出婴儿健康与该菌在肠道中的数量密切相关·1957年Haenel和Teumelen研究证实，厌氧菌在肠道中占绝对优势·1958-1964年日本学者光冈知足证实了上述发现，指出人粪便中约有1011-1012个细菌/克，需氧菌仅占菌群1/1000，余为厌氧菌·1950年魏曦教授在治疗鼠咬热病人采用进口青霉素肌注，结果引起肺炎杆菌的菌交替症，引起各国学者对此问题的更深的认识2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼10人体内正常菌群的分布2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼11500-1000菌种胃104CFU/gCandidaalbicansHelicobacterpyloriLactobacillusStreptococcus食道NoownmicrobiotaMicrobesfromfoodandoralcavity十二指肠103-104CFU/gBacteroidesCandidaalbicansLactobacillusStreptococcus空肠105-107CFU/gBacteroidesCandidaalbicansLactobacillusStreptococcus回肠107-108CFU/gBacteroidesClostridiumEnterobacteriaceaeEnterococcusLactobacillusVeillonella结肠1010-1011CFU/gBacteroidesBacillusBifidobacteriumClostridiumEnterococcusEubacteriumFusobacteriumPeptostreptococcusRuminococcusStreptococcus成人微生物群：一个复杂的生态系统SimonGL.andGorbachSL.Gastroenterology1984;86:174-193.2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼12肠道正常菌群对机体的生理作用与其他细菌竞争底物发酵蛋白质和胆酸代谢维生素合成维持肠道屏障功能(非免疫因素)调节肠道免疫反应先天性免疫获得性免疫2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼13无菌肠道与细菌定植的肠道健康的菌群对培养免疫系统、维持胃肠道屏障功能和生存有重要作用2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼14机制肠道菌群帮助维持肠道屏障功能↑粘蛋白生成↓通透性肠道菌群帮助支持适应性免疫反应产生IgA活性(体液的)平衡T辅助细胞亚型(细胞的)IsolauriE.,etal.AmJClinNutr2001;73(suppl):444S-450S.SaavedraJM.NutrClinPract2007;22:351-365.2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼15促进出生阴道分娩母乳喂养人工喂养环境(医院和无菌)阻碍

建立“健康”的肠道菌群双歧杆菌优势

成熟的肠道免疫功能成熟的免疫反应剖宫产使用抗生素2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼16微生物群母乳喂养:促进形成富含双歧杆菌的肠道微生物群母乳中存在双歧杆菌母乳中存在的低聚糖可促进双歧杆菌生长配方奶喂养:肠道微生物群中双歧杆菌少不是优势菌群SwansonD.IndigenousFlora.InFeiginRDetal.,eds.TextbookofPediatricInfectiousDiseases.5thed.Philadelphia:WBSaunders;2004:107-114.GueimondeM.,etal.Neonatology2007;92:64-66.2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼17假单胞菌变形菌葡萄球菌梭杆菌肠球菌大肠杆菌乳酸杆菌链球菌真细菌双歧杆菌类杆菌可能有害的细菌腹泻/便秘感染毒素产生可能有益的细菌抑制外源和/或有害细菌刺激免疫功能有助于消化和/或吸收维生素合成Adaptedfrom:GibsonGR.JNutrition1995;125:1401-1412.肠道菌群：一个平衡的生态系统2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼18益生菌特点非致病性不会被机械消化过程所破坏不会被胃酸和胆汁消化可以粘附于肠道上皮或在肠道内形成暂时形成细菌集落对宿主有一定益处TeitelbaumJEandWalkerWA.AnnRevNutr2002;22:107-138.2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼19益生菌对机体益处降低肠壁的渗透性增加肠粘膜对细菌及细菌产物的屏障作用调整肠道菌群平衡预防致病菌种植于肠粘膜调节局部和全身免疫增加抗炎细胞因子的产生2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼20“现代”生活方式

减少暴露于细菌的机会灭菌加工的食品天然发酵食品减少卫生措施增加都市生活剖宫产抗生素微生物暴露水平较低免疫反应不当肠道微生物群改变RautavaS.,etal.JPGN2004;38:378-388.RookGA.ImmunolToday1998;19:113-116.2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼21治疗和预防急性腹泻减少抗生素引起的腹泻预防和治疗特应性皮炎预防早产儿NEC婴儿和儿童补充益生菌的临床益处2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼22孕期及哺乳期补充益生菌

1、降低婴儿特应性皮炎的发病率KalliomäkiM.,etal.Lancet2001;357:1076-1079.KalliomäkiM.,etal.

Lancet2003;361:1869-1871.RR=0.51CI(0.32-0.84)RR=0.57CI(0.33-0.97)*P<0.05**2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼23特应性皮炎患儿粪便中

双歧杆菌检出率明显降低BjörkstenB.,etal.JAllergyClinImmunol2001;108:516-520.*P=0.02;**P=0.03;***P=0.05

与特定年龄组患病率比较******2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼24*P=0.01comparedtoEHF;SCORADrangeinparenthesis.IsolauriE.,etal.ClinExpAllergy2000;30:1604-1610.*(4.5-18.2)(0.1-8.7)(0.0-3.8)*益生菌对特应性皮炎的疗效2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼25KalliomäkiM.,etal.Lancet2001;357:1076-1079.KalliomäkiM.,etal.

Lancet2003;361:1869-1871.RR=0.51CI(0.32-0.84)RR=0.57CI(0.33-0.97)*P<0.05**益生菌预防特应性皮炎2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼26B.lactisLGGOtherReductioninincidence(%)*******P<0.05comparedtoincidenceincontrolofeachstudy.应用不同益生菌的临床对照试验2、益生菌预防急性腹泻2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼27SaavedraJM.,etal.Lancet1994;344:1046-1049.*P=0.035*急性腹泻发病率益生菌预防急性腹泻2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼28*P=0.025SaavedraJM.,etal.Lancet1994;344:1046-1049.*益生菌预防急性病毒性腹泻2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼298RCTs12RCTs9RCTs18RCTsAdaptedfrom:SzajewskaH.,etal.JPGN2006;42:454-475.

CI(10–27)CI(19–42)CI(7-29)CI(14–26)益生菌对急性腹泻疗效的荟萃分析2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼30临床对照试验种类NSNSNSB.lactisLGGOtherRR=0.32CI(0.10-1.02)RR=0.52CI(0.29-0.95)RR=0.47CI(0.18-1.20)RR=0.29CI(0.13-0.61)RR=0.96CI(0.60-1.50)%发病率的下降P<0.05**益生菌预防抗生素相关性腹泻2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼313、益生菌预防早产儿NEC的作用减少肠粘膜上致病菌种植增加屏障作用，减少细菌和细菌产物进入肠粘膜下竞争性排除致病菌改变对微生物产物的宿主反应提高肠内营养的效果2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼32剖宫产分娩母乳喂养机会少NICU的微生物抗生素应用

正常菌群建立延迟

菌群组成异常GALT发育和成熟不足肠道屏障功能下降(粘液、通透性)

体液和细胞免疫反应不良早产儿肠道菌群异常及可能的后果2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼33*P<0.05B.infantis,B.bifidus&S.thermophilusLGGL.acidophilus&B.infantis相对危险度的下降RR=0.25CI(0.075-0.86)RR=0.50CI(0.15-1.6)RR=0.20CI(0.05-0.8)**Bin-NunA.,etal.JPediatr2005;147:192-196.DaniC.,etal.BiolNeonate2002;82:103-108.LinHC.,etal.Pediatrics2005;115:1-4.应用益生菌预防早产儿NEC2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼34*P<0.01.**MohanR.,et.al.,2006JClinMicrobio2006;44:4025-4031.益生菌对早产儿体重增加的影响2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼35三、低聚糖(Oligosaccharide)一种母乳中不易消化的成分，可通过选择性刺激结肠中“好”细菌的生长，对宿主产生有益的影响，改善宿主的健康溶解性的食物纤维3-10个单糖通过糖苷键连接形成的直链或支链低聚碳水化合物母乳中存有130多种2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼36母乳中低聚糖的含量2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼37母乳的主要营养成分

—碳水化合物初乳成熟乳乳糖（克/升）20-3067葡萄糖（克/升）0.2-1.00.2-0.3低聚糖（克/升）22-2412-14人乳中所含低聚糖的含量比其它哺乳动物奶中高10-100倍BoehmG,Oligosaccharides.Functionaldairyproducts.Cambridge;2003.p.203-432023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼38人乳含8-12g/L低聚糖有130多种低聚糖目前被授权加入婴儿配方奶的低聚糖为:低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)(ScientificCommitteeofFoodprecursoroftheEuropeanFoodSafetyAuthority,2003)低聚糖

FOS/GOS2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼39FOS/GOS概念低聚半乳糖(GOS)

由β-半乳糖苷酶作用于乳糖而得,可以合成。GOS不被人体消化酶所消化，是良好的双歧杆菌增殖因子(BifidobacteriaGrowthFactor,BGF)，热稳定性良好，即使在酸性条件下亦稳定低聚果糖(FOS)

在蔗糖分子的果糖基上结合1-3个果糖的寡糖，呈直链状。FOS少量存在于水果、蔬菜及谷类植物中，也是BGF。成人每日摄入5-8g，两周内粪便中双歧杆菌数量可增加10-100倍2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼40FOS/GOS的生理功能

双歧杆菌的增殖和病原菌的抑制认为如摄入2-10gGOS和FOS数周,人肠道中双歧杆菌可增加7.5倍，乳酸菌也增加2-3倍，芽孢菌下降81%(Masai1987)防止腹泻服用FOS和GOS能降低病原菌量，对腹泻有预防作用和治疗效果(Hidaka,Hofla,1987)FOS降低腹泻的病程和复发率(DehnalekMIK,1997)2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼41FOS/GOS的生理功能

防止便秘粪便性状改变、数量pH值降低水份增加，粪便量增加促进肠蠕动被细菌发酵,使短链脂肪酸增加较大和松软的粪块2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼42补充GOS:FOS：4g/L和8g/L(n=90)28天:

作用呈剂量依赖性补充8g/L使大便次数轻度增加两种剂量均使大便较软

大便次数/天(median)0123450.8g/100ml(n=27)0g/100ml(n=33)0.4g/100ml(n=30)0.8g/100ml(n=27)0g/100ml(n=33)0.4g/100ml(n=30)**p<0.01vs0,#vs0.4大便形状评分大便频度第1天

第28天评分

(median,IQR)0.8g/100ml(n=27)0g

/100ml(n=33)0.4g/100ml(n=30)0.8g/100ml(n=27)0g/100ml(n=33)0.4g/100ml(n=30)1=液状2=松软3=粒状4=成形5=坚硬**#*p<0.01vs0,#vs0.4第1天

第28天GOS:FOS对足月儿大便次数和性状的影响(Moroetal.JPGN2002)JPGN2002;34:291-2952023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼43GOS:FOS对早产儿大便的影响补充GOS/FOS(10g/L):与对照组相比大便次数增加，如同母乳喂养儿大便较软与对照组比较大便粘滞性降低，肠运输时间加快(12vs.26小时)(Boehmetal.ArchDisChild,2002)次数硬度2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼44生后2月开始补充GOS:FOS8g/L(n=32):6月龄时双歧杆菌数高于对照组，接近母乳喂养儿肠道微生态接近母乳喂养儿组间体重和身长相仿配方奶中GOS:FOS对肠道微生态的影响1.0x1071.0x1081.0x1091.0x1010BifidobacteriaClostridiaLactobacilli/enterococciBacteroidesFormulaPre+formulaBreastmilk(Rinneetal.FEMS,2005)双歧杆菌梭状芽孢杆菌乳酸杆菌/肠球菌类杆菌2023/8/6zhixu.wang@126.co2023/9/18zhixu.wang@126.com汪之顼45FOS:GOS可改善大便的其它特征大便pH5.45.65.86.06.26.4普通配方Pre+配方母乳0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%