银杏叶化学成分和药理作用研究进展

银杏叶化学成分和药理作用研究进展

轻度认知功能损害（mci）是一种存在于正常衰老和残疾之间的认知功能损害。这意味着存在于记忆力和其他认知领域的损害，但通常没有达到正常的愚蠢诊断标准。现在，mci被广泛视为阿尔茨海默病（ad）之前的过渡阶段。对MCI进行深入的研究,对预防或推迟AD的发生有重要的临床价值。我们前期研究发现,银杏叶片G可改善MCI患者简易精神状态检查(mini-mentalstateexamination)和画钟试验分值,本文将就银杏叶片G对MCI患者情节记忆功能的影响进行研究。1数据和方法1.1一般数据1.1.1mci患者的基本情况纳入试验的所有病例为2009年7月至2011年3月复旦大学附属华东医院、华东医院闵行门诊部、上海市第一社会福利院及上海市7个社区卫生服务中心的MCI患者,共计120例。1.1.3对合并观量型认知主导地位的影响排除标准:(1)由抑郁、甲状腺疾病、脑外伤、药物或酒精中毒引起的认知损害;(2)兼有脑血管病史者;(3)合并严重心、肝、肺、肾功能损害所致的认知减退;(4)服用可影响认知功能的药物者等;(5)痴呆者。剔除标准:(1)在试验过程中发生严重躯体疾患;(2)试验过程中合并使用药物可影响认知功能者;(3)有影响受试对象心理、精神活动及其疗效的各种因素者;(4)未按规定用药,无法判断疗效,或资料不全等影响疗效及安全性判断者。1.2学习方法1.2.1样本量的计算参照前期研究基础,按照随机对照试验两样本优劣性检验的样本含量计算公式计算所需的样本量。采用随机分组对照试验的研究方法,通过Excel2003产生随机数字,分配表由专人负责,由中医科的主任医师进行诊断后,按就诊先后顺序随机分为治疗组60例,对照组60例。1.2.2治疗组g两组受试对象均给予基础保健支持,包括一般健康宣教(积极调治旧疾、保持心情舒畅)、适度运动(散步:1000m,早晚各1次)、肢体运动(手球:30min/d,2次/d)和一般合理的营养支持等。在此基础上,治疗组服用银杏叶片G(由上海杏灵科技药业股份有限公司提供,批号为100509,单片剂量19.2mg)1片/次,3次/d口服。对照组给予相应的对症处理(有高血压、关节炎的病人继服相应的药物)。两组疗程均为6个月。治疗期间停用吡拉西坦、草酸奈呋胺酯等其他改善认知功能的药物。1.2.3观察指标及判断标准测量指标为无意义图形和逻辑记忆分值的变化,并参照国家卫生部颁布的《中药新药治疗痴呆的临床指导原则》。所有的病例均连续观察6个月,分别于治疗前、治疗后通过上述量表进行临床试验数据资料的采集。无意义图形判断标准:显效,治疗后无意义图形再认净增值≥10分;有效,治疗后无意义图形再认净增值≥4分,<10分;无效,治疗后无意义图形再认净增值<4分。逻辑记忆判断标准:显效,治疗后逻辑记忆净增值≥4分;有效,治疗后逻辑记忆净增值≥2分,<4分;无效,治疗后逻辑记忆净增值<2分。1.2.4安全评估治疗前后均进行血、尿常规,血生化指标(肝肾功能、血糖、血脂),血压及心电图检测。1.3统计学处理计量资料数据采用表示,计数资料用例数和百分率表示,用Excel2003工作表建立数据库并使用SPSS16.0统计学软件进行统计学检验。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。检验水准α=0.05。2结果2.1两组患者治疗期间地址变更和未服药情况两组在年龄、性别、文化程度上差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05),见表1。治疗期间治疗组和对照组各有2例患者因地址变更而失访,对照组有3例患者因未按规定服药而剔除。纳入患者的流程图见图1。2.2两组无意义图形再认疗效比较治疗组与对照组相比,6个月后无意义图形分值、逻辑记忆分值升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);治疗组的无意义图形再认疗效和逻辑记忆疗效优于对照组(P<0.05)。见表2~5。2.3副作用和安全检测本研究过程中未出现死亡病例,未发现严重不良反应病例,治疗组治疗前后血、尿常规及血生化指标无明显变化,提示银杏叶片G无明显毒副作用。3研究意义和展望随着世界人口的老龄化,痴呆的发病率迅速攀升,已成为严重影响老年人身心健康的主要疾病之一。由于中晚期时治疗效果不佳,研究的注意力转向了早期诊断和干预。对MCI和临床前AD的横断面、前瞻性研究发现,MCI的神经心理学改变与临床前AD非常相似。MCI的记忆功能损害以延迟的情节记忆缺损为主,最早损害的是言语性情节记忆,然后是视觉性情节记忆,而语义记忆包括词语流畅性和命名及其他认知领域在最初是不受累的。在一项对MCI患者记忆功能的3年随访研究中发现,MCI患者第1年首先表现出言语性情节记忆的快速衰退,第2年除言语性情节记忆进一步衰退外,非言语性情节记忆的衰退幅度也逐渐明显。因此,言语性情节记忆障碍是MCI最突出的神经心理学表现,是早期诊断AD的敏感预测因子,其严重程度是预测MCI是否进展成AD的重要指标。情节记忆的检查主要通过学习和延迟回忆或再认一些词语(如词语学习)、短语或句子(如逻辑记忆)、图形(如复杂图形),这些信息可通过听觉或视觉的形式来呈现。视觉再生和无意义图形比较类似,均反映了MCI患者的情景记忆。逻辑记忆一直是主要的有代表性的记忆检测方法。1945年开发的Wechsler记忆量表、1987年出版的Wechsler记忆量表修订版和1997年出版的Wechsler记忆量表-Ⅲ均包括逻辑记忆。我们以逻辑记忆试验来反映MCI的言语性情节记忆损害的神经心理特征以及评判银杏叶对于言语性情节记忆损害的疗效。“临床记忆量表”包括指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认和人像特点联系回忆等5项分测验,用于临床记忆功能测试,在国内被广泛使用,具有较好的信度和效度。其中无意义图形再认项目较好地反映了视觉情景记忆功能的变化。记忆障碍是老化过程中不可避免的现象。近期国内外的研究表明,脑血流改变与认知障碍密切相关,脑血流的减少可导致MCI,同时,促进脑血流可减少老年人脑部细胞凋亡,改善学习、记忆等认知功能的损害。徐江平等采用电磁血流量计测定犬左、右颈内动脉血流量,观察到银杏内酯可降低麻醉犬脑血管阻力,增加脑血流量,不影响心率及血压。银杏叶提取物(Ginkgobilobaextract761,EGb761)具有抗氧化、改善脑供血、调节脂代谢及其他多靶点、多环节的神经系统保护作用等多种药理学活性,而且具有较好的安全性和耐受性,能够有效改善痴呆患者的认知功能。目前国产银杏叶片G主流产品的质量标准大都接近EGb761。安全性得到广泛的临床验证。而且,国内多家研究机构相继报道国产银杏制剂单用或联合安理申治疗痴呆,包括AD和(或)血管性痴呆有效的临床研究结论。因此积极开展国产银杏叶提取物治疗轻度认知障碍的临床研究,有着极大的社会价值和经济价值。本课题临床研究显示,银杏叶片G能够提高老年MCI患者学习记忆的逻辑记忆和视觉无意义图形再认分值,可以认为银杏叶片G对轻度认知障碍患者情节记忆有较好的疗效。但本研究仅就银杏叶片G治疗MCI患者6个月开展调查研究,时间周期较短,而且样本数有限,尚不能全面地评价MCI患者情节记忆功能的变化特点及其对痴呆的预测,有待于进一步扩大样本量,延长观察周期,进行前瞻性对照研究,明确情节记忆对预测痴呆的敏感性,从而更好地有助于痴呆的早期识别和预防。4利益冲突本研究受上海杏灵科技药业股份有限公司资助。1.1.2老年mci的诊断及评估标准参考美国精神病学协会(AmericanPsychiatricAssociation,APA)出版的《精神疾病诊断与统计手册》第4版中有关MCI的诊断标准及Petersen等提出的MCI诊断标准制定本研究老年MCI的入组诊断标准:(1)年龄60~