治疗糖尿病并发症的药物及其它正在开发的抗糖尿病新药

治疗糖尿病并发症的药物及其它正在开发的抗糖尿病新药简介达9的主要原因。糖尿病主要并发症有：感染、低血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病肾病、糖尿病血管病变（包括糖尿病视网膜病变即微。随着人们对糖尿病并发症的发病机制的不断认识，使得糖尿病并发症的治疗途径由以往单一增加胰岛素的降糖作用发展到控制葡萄糖代谢、增加胰岛素受体敏感性、抑制胰岛素抵抗及糖基化终产物的形成、减少氧化应激等方面，不少新型抗糖尿病并发症药物应运而生。现将糖尿病并发症治它新下物）酶剂糖尿病并发症的成因之一为多元醇代谢活性亢进引起的渗透压异常，即在一些组织，如肾、视网膜、神经和血管中，葡萄糖透入细胞内的过程是非胰岛素依赖性的，由于细胞内外的浓度差而被摄入细胞内的葡萄糖通常代谢为己糖，但如果胞内葡萄糖超过一定数量而形成高血糖时，醛糖还原便引起渗透压上升，产生组织水肿，发展至基质变化进而发生并发症。另外，AR通过还原性辅酶（NADP的NADPH得用NADPH，肽合素性。由可知减少NH导，因此，严格控制高血糖时多元醇通路的活性、抑制组织山梨醇的蓄积、减少己糖水平和抑制氧化还RAR元醇通路而有效地治疗糖尿病并发症。现时，已有若干ARI进入床究阶（表些ARI多ARI被淘汰，正在的ARI和是首例用于治疗肾性高血压的药物，研究表明这类化合物能降低糖尿病大鼠的肾表层皮质血流量从而明对并的疗，AS201A201用神-1-的AR、通。、的AR望神。（二）糖基化终产物抑制剂众所周知，体内高血糖时，葡萄糖与组织细胞中蛋白质的游离氨基或脂质发生交联反应，使蛋白质发生不可逆变化，最后形成糖基E的AGE含，一方面使组织产生生物化学变化，影响巨噬细胞、内皮细胞和肾小球细胞的基因表达，引起多种并AGE且AE与上AGE受体将间在E，但在糖状使AE生国Alteon公司率先开发了氨基胍aminoguanidine其商品名为匹马吉定Pimagedine，它是一种亲核肼化物物3酮制AE断AGE滑肌生成受损等血管并发症、能明显抑制红细胞变形、具肾功能保护作用、延缓糖尿病视网膜病变的的AGE有6、2、6。剂氧化应激反应是指在自由基生成系统亢进或抗氧化保护机能下降的情况下体内活性氧的增多。超氧阴离子清除剂，包括超氧化物歧化酶及其与过氧化氢酶的结合物的短期使用可降低不同动物模型的糖N素E素C糖尿病并发症的进程。普罗布考的强抗氧化作用在抗氧剂中占首位，约是素E的6，普罗布考能降低活性氧的浓度，增加眼部过氧化氢酶及谷胱甘肽过氧化酶的活性，从而抑制白内障的形素E病的器能。四）血管紧张素转换酶抑制剂（A的作用。临床上给伴有高血压的糖尿病病人口服卡托普利或依那普利，除病人的血压得到控制外，肾功能也得到了恢复，同时蛋白尿减少的ACE是前国A唯一批准用病的ACE批化大量的临床报道肯定了其对糖尿病所致肾功能减退的疗效；另外，卡托普利含有巯基，具自由基清除作用，对与自由基作高2型尿人组织对胰岛素的利用，降低外周胰岛素抵抗，改善葡萄糖代谢，对糖尿病肾病的早期损害有直接保护ACEI一哚利拉(edrt脉粥样硬化的危险，对早期糖尿病的肾功能也具有保护作用。它的作用机制除改善肾小球血流外，还与清除自红内P酶活内Na+、+、Ca2+浓。剂长素/S病位S剂或其相应受体阻断剂有可能找到治疗糖尿病肾病的有效药物。但是，生长因子受体阻断后，有可能-2-影响到机体其他代谢过程，包括神经功能，因而开发难度较大，目前开发方向主要放在研究生长因制Otte，同时血糖控制不受影响，临床上已试用于糖尿病肾病的治疗，收到了良好的效果。给糖尿病肾病患者口服肽50μd～d后增至300μ/d2使球降，血持。可降低血糖的治疗糖尿病药物均应属于治疗糖尿病并发症的药物。以上所述糖尿病并发症的治疗药物其本身不具有降血糖作用，因此，在对症治疗糖尿病并发症的同时配合使用降血糖药物有益于提高疗效。二、正在开发的抗糖尿病新药随着对糖尿病发病机理的逐步深入了解，近年来开发出了许多治疗糖尿病的新药，正在研究的药：（一）抗肿瘤坏死因子（TF-）药物目前对动物究子（岛弱此α被肥胖分成溶性α受体白G使Tα中用研实增了Tα齿看性的证胖2糖人素因α起用进证。（二）人胰淀素类似物n是AmylinPhamacutcal研胰它素地发挥控制餐后血糖的作用，延迟胃排空的速度，从多方面控制血糖水平。主要用于治疗使用胰岛素无法达到制的1及2型。）降血糖素（物Byetta是由美国和n公司合作研发首个素”疗2型糖尿药物。它具有促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素加β量。）D（二肽基肽酶）抑制剂D剂Ⅲ试化有vildagliptin和sitagln，此类药物可善β。）AP活化的蛋白激酶（AMP）胰岛素与其生化醇3激）的变化，最终使葡萄糖转运子（GLUT）4转位到细胞膜。5氨基咪唑--甲酰胺核苷酸（AICAR）可以刺激AMP。它还可使β细胞体积增加、改善胰岛形态，。）3上受奋剂B255A由SmitieBeeham以减轻体重、减少体内白色脂肪组织，提高机体葡萄糖耐受量，改善高血糖，降低血清胰岛素水平。3由t公司开发行究目的β3激动剂对β3亲对ββ2的3000和1000。目前在的β3有，C48。现3腺能体剂BRL3744合萄发。）新一代胰岛素增敏剂（Chla羧能激活糖标增性体γ和α，进高2型尿者岛素的敏感性和纠正其脂类代谢紊乱。西格列羧长期毒性剂量下，原形药物在比格犬体内的毒代动力为露量单关续1d高-3-组不。）新药作有物A、双（吡咯啶酸物B格nn。一结，并且分子内部有很多孔道这物中定在THDMeCl2，Hl于CH当于试。）胰高血糖素受体拮抗剂胰高血糖素受体拮抗剂可与胰高血糖素竞争该受体，从而阻断其作用。目前正在研究的一些作用较强的多氨酸1酸9]胰高血糖素酰胺和去组氨酸酸6[谷酸9]胰血糖素胺等，：CP29的I0为4μo放P的I0为7μmo该局受择。尚临研段。NCC926由NovoNordsk公第1。体力I0为20μmol抑高糖素作用IC50为9.1μmo该药处临前究段。（十）脂肪酸代谢干扰剂游离脂（A）可通过萄糖酸抑周织对葡萄摄利，岛素为A长链脂肪酸氧化的加速可以抑制葡萄糖的氧化、增加糖异生，使糖尿病患者的血糖升高。目前在研的脂肪酸代谢干扰剂有：（er由NonnutrilSore公司开发进临该为肉碱脂酰转移酶Ⅰ（CPTⅠ）抑制剂，可特异性抑制长链脂肪酸氧化，增加葡萄糖利用，抑制糖原异显一和。S2O2由Noas司期究为脂移（C）酶A制CPT验表明糖ED50=65μog，降酯游平。综上所述，近年来专门治疗糖尿病并发症的药物层出不穷，而随着人们对糖尿病的发病机理的深入了解，涌出了许多治疗糖尿病的靶点，相应的也出现了许多针对这些靶点的新药，我们有理由底。献[]钦瑞强，陈省.糖尿病症，20第51：527[]赵哉.糖尿病并发症治.3，2（2：8-1[]林善锬疗8，1425[]Higgisisandissintaigdaeccmpctn:prtⅡ.Ia，1996（15：3[5]SerriO.Somatostatinanalogue，octreote，reducesincreasedglomerularfiltrationrateandkidneyszeinisli-epnentdabts.JAMA，11，（20：88[]琦.子α、瘦素与讨杂2，1（6：8[]张翠欣，孝的.22，3（5：-0[]朱艳丽.4，（4：3233[]lehi.疗2