药理学教学课件：第26章 作用于消化系统的药物

第26章作用于消化系统的药物Drugsthatactonthealimentarysystem第一节治疗消化性溃疡与胃-食管反流的药物【消化性溃疡发病原因及类型】①胃酸分泌过多；②胃黏膜屏障受损（如使用NSAID和喝烈性酒）；③幽门螺杆菌感染；④胃肠功能紊乱（尤应激引起的功能紊乱）。【消化性溃疡治疗】①抗酸；②抑制胃酸分泌；③保护胃黏膜

；④

杀灭幽门螺杆菌一、抗酸药（antacids）【作用特点】

中和胃酸；胃黏膜保护；止血。【常用药物】氢氧化铝（aluminumhydroxide）三硅酸镁（magnesiumtrisilicate）氢氧化镁（magnesiumhydroxide）二、胃酸分泌抑制药【胃酸分泌调节】①Ach

M1-R

组织胺释放

H2-R

质子泵;②

Ach

M3-R

质子泵；③胃泌素

CCK-R

组织胺释放

H2-R

质子泵;④胃泌素

CCK-R

质子泵。⑤生长抑制素（somatostatin)

组织胺释放↓;关键靶点：H2-R和质子泵。（一）H2-R阻断剂西咪替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）、尼扎替丁（nizatidine）。

抑制胃酸分泌：阻断胃壁细胞上的H2-R，对抗由组织胺、胃泌素、和迷走神经兴奋引起的胃酸分泌。【各药主要特点】【临床应用】1.治疗消化性胃及十二指肠溃疡。减轻症状，治愈快，但停药复发率高。2.胃-食道反流症和胃酸高分泌症【不良反应】少，轻。偶粒细胞↓，西米抗雄H-R作用和药酶抑制。（二）质子泵抑制剂（H+-K+-ATP酶抑制剂）奥美拉唑（omeprazole），兰索拉唑（lansoprazole），泮托拉唑（pentoprazole），雷贝拉唑（rabeprazole）。【药代动力学特点】☻高脂溶性、弱碱性，易跨膜进入酸化的胃壁细胞分泌管腔，转化成带阳离子的次磺酰胺化合物，发挥作用。☻口服易被胃酸破坏，制剂为耐酸肠溶片或胶囊；食物影响吸收；高血浆蛋白结合；肝脏代谢，胆汁和尿排泄；血浆半衰期短(约1.5h)，生物半衰期长（一般24h）。【药效学特点】

在壁细胞内转化生成带正电的次磺酰胺化合物与含巯基的H+-K+-ATP酶不可逆结合，显示强大持久抑制胃酸分

泌作用，也抑制胃蛋白酶分泌；【临床应用】胃-食道反流症；消化性溃疡；上消化道出血；与抗生素合用，协同根除幽门螺杆菌感染。【不良反应】总体非常安全。不良反应轻微，发生率一般1-5%。1.外周神经炎，胃肠反应。2.胃泌素水平明显升高（可能促进上皮源性肿瘤生长）。3.肝药酶抑制剂（尤奥酶拉唑和兰索拉唑），可能降低苯二氮卓类、华法令和苯妥英钠代谢。

重度肝病应减量给药。（三）胃泌素（gastrin）受体阻断剂——丙谷胺（proglumide）【特点】1.抑制胃酸和胃蛋白酶分泌2.促进胃黏膜蛋白合成，增强胃黏膜屏障作用。3.需连续用药才有效，停药后疗效可维持数周。（四）M-R阻断剂——哌仑西平（pirenzepine）【特点】1.选择性M1和M4-R阻断剂，抑制肠嗜铬样细胞释放组织胺，减少胃酸分泌。2.解胃肠平滑肌痉挛。3.少口干、视力模糊和中枢阿托品样作用。三、增强胃黏膜屏障功能的药物【胃黏膜的自身保护机制和药物作用靶点】1.胃黏膜及上皮细胞间的紧密连接，阻止胃酸和胃蛋白酶反向扩散。2.胃上皮细胞分泌碳酸氢盐并在胃黏膜层形成pH梯度（黏膜面pH7.0，胃腔面pH1-2。3.胃血流调节以保证携带碳酸氢盐和重要营养物到胃上皮细胞。4.腺颈（glandneck）部细胞可移行到受损的上皮区域，修复受损区和重建上皮系统。5.胃黏膜中前列腺素（尤PGE2和PGI2）刺激黏蛋白和碳酸氢盐分泌和改善血流，有防御胃损伤和帮助促进受损上皮修复。（一）米索前列醇（misoprostol）为PGE1的甲基化类似物，具PGE的作用。【药动学特点】

口服吸收快，在肝脏和胃壁细胞内代谢成misoprostolacid发挥作用。口服后30min起效，血浓度达峰时间30-90min；misoprostolacid血浆消除半衰期20-40min。经尿排泄，肾功不足毋须调整剂量。【药效学特点】

misoprostolacid激动胃壁细胞上PG-R，抑制胃酸分泌，促进黏蛋白和碳酸氢盐分泌和改善胃黏膜血流；也抑制胃酸和胃蛋白酶分泌。【临床应用】

预防溃疡产生。主要用于长期使用NSAID治疗疾病而有产生消化性溃疡风险的病人。【不良反应】1.胃肠道反应（发生率10-20%），与刺激胃肠平滑肌收缩有关：上腹不适、恶心、腹痛和腹泻。2.刺激子宫收缩，孕妇不用。3.加重炎症性肠病。4.血管扩张，头痛。（二）硫糖铝（sucralfate）【特点】1.为蔗糖的硫酸酯碱式铝盐，口服几不吸收。2.在pH<4下，广泛交叉连接和聚合形成粘稠的凝胶并牢固吸附在上皮细胞和溃疡面。宜空腹服用；与抗酸药和胃酸分泌抑制药合用疗效降低。3.络合胃蛋白酶，阻止其分解黏蛋白。4.促进PGE产生和促进碳酸氢盐分泌。5.结合表皮生长因子和成纤维细胞生长因子，促进受损黏膜面的修复。6.临床应用有限。可用于预防应激性溃疡产生和促进溃疡愈合。（三）其他胃黏膜屏障保护药物胶态次枸橼酸铋（枸橼酸铋钾）：替普瑞酮（Teprenone）：萜烯类甘珀酸钠（生胃酮钠：）四、抗幽门螺杆菌药大环内酯抗生素；阿莫西林；甲硝唑；四环素类；呋喃唑酮；小檗碱；……

一般与抗胃酸分泌药和胃黏膜保护药合用。第二节消化功能调节药一、开胃和助消化药（一）苦味药物（二）酶制剂胃蛋白酶（pepsin），胰酶（pancreatin），乳酶生（biofermin，表飞鸣）等。（三）稀盐酸二、止吐药【与呕吐反射相关的通路和受体】1.内耳通路（晕动病、氨基糖苷类）：H1-R，M-R。2.外周感觉传入冲动（疼痛、气味、视觉）：高级中枢。3.血液中的致吐物质（细胞毒药物、拟胆碱药、强心苷、L-DOPA、溴隐亭、阿扑吗啡、依米丁、尿毒症）：5-HT3-R

、D2-R

、M1-R

。4.对胃的局部刺激（细胞毒药物、硫酸铜、放射线、细菌或病毒感染）：5-HT3-R

、D2-R

、M-R、H1-R

。5.咽部刺激：5-HT3-R

、D2-R

、M-R、H1-R

。【常用止吐药物及应用】1.H1-R阻断剂2.M-R阻断剂3.D2-R阻断剂：中枢/外周（胃肠）。4.5-HT3-R阻断剂。三、增强胃肠动力药【胃肠蠕动的神经-受体调节】1.肠肌丛胆碱能神经元主导调节：释放Ach，激动M3-R。2.非胆碱能非肾上腺素能神经的抑制性调节。3.多巴胺能神经的抑制性调节。4.胆碱能易化神经元通过5-HT4-R的兴奋性调节。5.促胃动力素受体的直接调节。【增强胃肠蠕动的药物】四、止泻药和吸附药腹泻的病因和治疗原则：病因：1.急性和慢性功能性腹泻；2.细菌或病毒性腹泻。治疗：1.生物源性腹泻：有效的抗菌药物，补液和电解质。2.单纯性腹泻：止泻药和吸附药。（一）阿片

-R激动剂：阿片酊、地芬诺酯、洛哌丁胺。（二）收敛剂和吸附剂：鞣酸蛋白、药用碳。五、泻药泻药的应用：通便、排毒、排虫。（一）刺激性泻药：酚酞、大黄（含蒽醌苷类）、乳果糖。（二）渗透（容积）性泻药：硫酸镁和硫酸钠，乳果糖，纤维素等。（三）润滑性泻药：液状石蜡、甘油、纤维素，等。六、利胆药胆汁酸的主要成分：胆酸和去氧胆酸。胆汁酸的生理作用：①维持胆汁流动性；②调节肝脏对胆固醇和胆汁酸生物合成；③促进脂质和脂溶性维生素吸收。胆汁酸制剂：去氢胆酸；熊去氧胆酸；鹅去氧胆酸。其他利胆药：硫酸镁；桂美酸；牛胆酸钠。消化性溃疡类型特点比较特点幽门螺杆菌相关溃疡NSAID相关溃疡应激相关溃疡损伤部位十二指肠>胃胃>十二指肠胃>十二指肠胃内pH较强依赖性较少依赖性较少依赖性症状常有上腹部疼痛常无疼痛症状常无疼痛症状溃疡深度表浅溃疡溃疡较深多为表浅溃疡胃肠道出血不严重比较严重比较严重增强胃动力药物的分类和作用机制分类代表药物作用机制M-胆碱受体激动药氨甲酰胆碱（bethannechol）激动胃肠平滑肌上M3-R胆碱酯酶抑制剂新斯的明（neostigmine）有机磷农药抑制Ach降解，Ach堆积。多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺(metoclopramide)多潘立酮（domperidone）阻断胆碱能神经元DA2-R，促进Ach释放。5-HT4受体激动剂西沙比利（cisapride）甲氧氯普胺(metoclopramide)激动胆碱能易化神经元5-HT4-R，促进Ach释放。促胃动素受体激动剂红霉素（erythromycin）激动促胃动素受体止吐药的分类分类药物抗吐类型5-HT3-R阻断剂昂丹司琼（ondansetron）阿洛司琼（alosetron））细胞毒药物诱导的呕吐中枢性DA2-R阻断剂甲氧氯普胺（metoclopramine）氯丙嗪（chlorpromazine）细胞毒药物诱导的呕吐胃肠道DA2-R阻断剂