抗精神失常药临床

抗精神失常药临床精神失常(psychiatricdisorders)定义：由多种原因引起的精神活动障碍的一类

疾病临床分型1）精神分裂症：是一组以思维情感行为之间的不协调，精神活动与现实脱离为特征的精神疾病2）躁狂症：以情感高涨或易激惹为主要临床相，伴随精力旺盛、言语增多、活动增多，严重时伴有幻觉、妄想、紧张症状等精神病性症状2020/11/323）抑郁症：以显著而持久的心境低落为主要临床特征，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为4）焦虑症：焦虑是最常见的一种情绪状态，患者经常出现过分担心、紧张害怕，但紧张害怕常常没有明确的对象和内容临床分型2020/11/33抗精神失常药精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物2020/11/34常用抗精神失常药物抗精神病药

抗躁狂药

抗抑郁药

抗焦虑药吩噻嗪类

氯丙嗪*

硫杂蒽类

氯普噻吨

其它药

五氟利多

丁酰苯类

氟哌啶醇

碳酸锂

*

丙米嗪*氟西汀*

苯二氮卓类

丁螺环酮

2020/11/35第一节抗精神病药精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。I型

幻觉和妄想

分型II型情感淡漠主动性缺乏抗精神病药主要用于治疗精神分裂症I型和躁狂症。

2020/11/36（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏

发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进基本表现：2020/11/37脑内多巴胺能神经通路药物的作用机制2020/11/38多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮层：

调节认知、思想、感觉、理解、推理能力

中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗柄－垂体：

（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应2020/11/392020/11/310药物的作用机制阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺D2受体：

如吩噻嗪类抗精神病药2.

阻断5-HT受体：非经典的抗精神病药，如氯氮平2020/11/311吩噻嗪类硫杂蒽类

丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类

氯丙嗪*

哌嗪类

奋乃静哌啶类

硫利达嗪抗精神病药2020/11/3122020/11/313氯丙嗪

chlorpromazine

冬眠灵

wintermine主要阻断脑内多巴胺受体（脑内边缘系统）是其抗精神病作用机理还可阻断a受体和M受体是长期应用产生不良反应的基础2020/11/314(1)

抗精神病作用（神经安定作用）：

正常人：安定、镇静、感情淡漠，对周围事物不感兴趣

精神病人：速控制兴奋躁动,连续服用恢复理智，情绪安定，生活自理

治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控制症状，无根治作用。须长期服药。治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。对中枢神经系统作用2020/11/315阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体。阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体抗精神分裂症作用机制：D1样受体D1、D5

5种多巴胺受体

：D1、D2、D3、D4和D5两种亚型

D2样受体D2、D3、D4作用机制

2020/11/316（2）镇吐作用：强。

a)

阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体，

b)大剂量抑制呕吐中枢，

前庭呕吐无效。抗呃逆。用于疾病及药物引起的呕吐和顽固性呃逆

晕动病呕吐效差。2020/11/317（3）降温作用：抑制下丘脑的体温调节中枢，能降低发热和正常人的体温降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）

用于

低温麻醉冬眠合剂2020/11/3182020/11/319

◆

血压降低

α-受体阻断翻转肾上腺素的升压作用

抑制血管运动中枢

反复用药产生耐受，减弱降压作用，不用于治疗高血压。◆M受体阻断较弱的阿托品样作用。（口干、便秘、排尿困难等副作用）

2.对自主神经系统作用2020/11/3203.对内分泌系统的作用机制阻断结节–漏斗多巴胺通路的D2样受体催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制MesocorticalpathwayTuberohypophysealpathway12342020/11/321

吸收：不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时分布：全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍，

代谢和排泄：肝脏代谢，肾脏排泄

首过效应，血药浓度相差较大，用药个体化。蓄积脂肪组织，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。[体内过程]2020/11/322氯丙嗪临床应用治疗精神病治疗神经官能症呕吐和顽固性呃逆人工冬眠2020/11/3231.治疗精神病对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情对急性患者效果显著，对慢性疗效差不能根治，需长期用药甚至终生治疗2020/11/3242.治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）3.呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕2020/11/3254.人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥及甲亢危象体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪2020/11/3261.一般不良反应

中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力M受体拮抗：视力模糊、口干、无汗、眼压升高

α受体拮抗：鼻塞、血压下降、直立性低血压刺激性较强，不皮下注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎。

【不良反应】2020/11/327◆药源性帕金森综合征◆静坐不能◆急性肌张力障碍：

2.锥体外系反应用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。烦躁不安，反复徘徊；一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。阻断黑质-纹状体通路D2样受体，纹状体DA功能减弱而ACh功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。治疗？？？中枢性抗胆碱药苯海索2020/11/328

长期（>1年）和大量服药所致表现停药后长期不消失

口、舌、腮三联症不自主的有节律的刻板式运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸动作

广泛性舞蹈样徐动症

机制受体向上调节，使黑质纹状体DA功能相对增强。应用中枢性抗胆碱药治疗可使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复。◆迟发性运动障碍2020/11/329体位性低血压

发生率4%。注射后静卧。可用NA或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。心动过速和心电图异常（ST–T改变和Q–T延长）。3.心血管系统4.过敏反应

药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。2020/11/330

药后1~2个月产生黄疸和肝功能障碍，多数病人可自行恢复。药后6~12周内还可出现白细胞减少。

5.其他

有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。伴心血管病老年患者慎用。【禁忌证】2020/11/331其他吩噻嗪类药物如

奋乃静（perphenazine）氟奋乃静（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）

硫利哒嗪（thioridazine）2020/11/332硫杂蒽类氯普噻吨

与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用适用：强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症，焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症与氯丙嗪比较：调整情绪控制焦虑抑郁的作用---强于氯丙嗪抗幻觉妄想-----弱于氯丙嗪2020/11/333选择性阻断D2受体，抗精神病作用强2020/11/334氯氮平苯二氮卓类特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。

几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏

检测血象2020/11/335躁狂抑郁症情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病单相或双相发作2020/11/336发病机制与脑内单胺类平衡失调有关。2020/11/337第二节抗躁狂症药躁狂症基本表现（1）情绪高涨（2）思维活动加速（3）活动增加

（4）语言不能自制2020/11/338[药理作用]

抗躁狂作用：正常人影响小

躁狂症患者：言语、行为恢复正常。

抑制脑内NA和DA释放,促进再摄取抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁狂作用。[临床应用]

躁狂症,躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。

与抗精神病药合用有协同作用。机制：碳酸锂

(lithiumcarbonate)2020/11/339轻度中毒：恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等严重中毒：

CNS症状，应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。血锂浓度监测，如高达1.6mmol/L时，应立即减量或停药。[不良反应]锂盐安全范围小（0.8～1.5mmol/L

），不良反应多。2020/11/340抑郁症基本表现（1）情绪低落（2）思维活动减慢（3）意志活动减退

第三节抗抑郁症药（Antidepressants）2020/11/341抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。2020/11/342抗抑郁药History1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）2020/11/343抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药－三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）2020/11/344三环类抗抑郁药

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