个体化医学检测质量保证指南

#标本的长距离运送应符合生物安全要求，具有高度传染性和严重危害公众健康的病原体的运送更应该严格要求，如在HIV标本运送中就应注意要获得相应部门批准并由具有资质的人员专程护送。采用三层容器对标本进行包装，随标本应附有与标本唯一性编码相对应的送检单。送检单应标明受检者姓名、标本种类等信息，并应放置在第二层和第三层容器之间。第-层容器：直接装标本，应防渗漏。标本应置于带盖的试管内，试管上应有明显的标记，标明标本的唯一性编码或受检者姓名、种类和采集时间。在试管的周围应垫有缓冲吸水材料，以免碰碎。第二层容器：容纳并保护第一层容器，可以装若干个第一层容器。要求不易破碎、带盖、防渗漏、容器的材料要易于消毒处理。第三层容器：容纳并保护第二层容器的运输用外层包装箱。外面要贴上醒目的标签，注明数量、收样和发件人及联系方式，同时要注明''小心轻放、防止日晒、小心水浸、防止重压''等字样，还应易于消毒。用于病毒载量检测的样品应在-20°C以下运输。DBS样品可室温（18〜25C）运送。每一件包装的体积以不超过50mL为宜。对于以空气为媒介传播的微生物如：结核分枝杆菌，特别是耐药结核病可疑者的痰标本和/或培养物的运送，应建立确保感染性物质安全包装和运输的系统。分枝杆菌培养物应放入固体培养基内运输，要放入螺口管内水密保存。培养皿内的培养物及液体培养基内的培养物不得运输。可使用2ml的小冷冻管，含有一定斜面的培养基。如果预计运输时间很短（即不到1周），细菌的运输无需培养基和液体。（5）样本运送温度和时间的要求对于靶核酸为DNA的样本，如是在无菌条件下采集，可以在室温下运送，建议采集后，8h内送至实验室。当欲检测的靶核酸为RNA时，如果样本能够在iomin内运送到实验室，则可室温运送，如所需运送时间较长，则应将样本置于冰上，必须保证样本与冰屑充分接触，且冰屑应达到样本的高度，建议采集后4h内送到分子检测实验室。样本运送温度和时间的要求除考虑DNA或RNA的稳定性外，还与样本类型有关。冰冻组织样本最好保证其在运送过程中不发生融化，石蜡包埋组织则可在室温下运送。样本保存温度和时间的要求样本接收后，最好能立即进行检测，如果不能立即检测，必须对样本进行适当的保存，保存方式和期限视样本种类及检测目的不同而定。通常而言，用于DNA检测时，样本可在2〜8°C保存72h。用于RNA检测时，样本一旦采集送达实验室后，如不能立即提取，应冻存于.70C。临床体液样本的长期保存(>2周)在保存于-70°C。已提取纯化的RNA最好在乙醇沉淀后保存在-70°Co但是，除DNA或RNA的稳定性外，还与样本类型有关。如果样本中含有红细胞，应尽可能去除红细胞后，再进行冻存。石蜡包埋组织则可在2-8C长期保存。常见样本采集、运送和保存的要求血液采血前检查患者两只手臂，选择一处未穿刺过的区域，止血带压迫时间不能过长，最好不要超过2min,以避免淤血和血液凝缩。最好采用封闭式真空采血管，既有利于样本的采集、运送和保存，又便于防止血液交叉污染，要避免从血管插管内取血，因插管易被污染，造成检测的假阳性。溶血是检验科血液样本检测最常见的干扰，临床血液采集人员在样本采集过程中应特别注意操作手法，防止错误操作的出现，避免溶血。血液样本采集后必须加塞、管口向上、垂直放置，减少管中内容物震荡，促进凝血完全，并防止样本蒸发、污染或外溅等。血浆样本如进行RNA检测，采样后必须对全血样本进行离心，如使用的为无分离胶的采血管，血浆应在4h内离心并转移到另一试管中；如使用的为带分离胶的采血管，可直接送至实验室。血清样本/全血样本用于RNA检测的样本应使用含有RNA稳定剂的采血管进行采样，特别是用于RNA转录子检测的样本，必须使用含有RNA稳定剂的采血管。样本采集后送至实验室之前，均应暂放在2-8C临时保存。对于靶核酸为DNA的样本，如是在无菌条件下采集，可以在室温下运送，建议采集后，8h内送至实验室。用于DNA检测的可在2-8C保存72h,如72h内不能检测，则保存在-2(TC以下。如为RNA,10分钟以内的短时间运送可在室温下进行，如更长时间，应在加冰条件下运送，41】内送至实验室，如不能立即检测，则应存放于-70°C以下。如需长期保存的DNA样本，3个月以内存放于-20°C以下；3个月以上置于-70°C以下。如需长期保存的RNA样本，应置于・70°C以下，反复冻融不超过3次。不要在“无霜”冰箱中储存血液样本，因无霜冰箱在每天自动除霜过程中会发生温度变化。干血斑(DBS)样本适合用于DNA检测但并不推荐作为完整RNA检测的样本类型。一旦风干，DBS不能单独放在密封的袋子中，袋子中残留的潮气利于微生物的繁殖。应将DBS放入预置干燥剂的容器内，同时放置湿度指示卡，随时监测容器内湿度变化。为了避免交叉感染，多个DBS样本应该用薄玻璃纸片、盖玻片或采用其它方式彼此隔开。滤纸上的样本可在室温稳定存在，因此可用于常温运输。组织组织样本采集的方式有新鲜组织、活检组织和手术切除样本等。手术样本进行基因突变检测的优点是可以提供足够的肿瘤组织用于检测，但是由于手术过程需要麻醉，目前又缺乏手术中组织核酸稳定的标准技术，手术过程中可能存在组织缺氧，可能会导致局部组织pH降低从而使核酸量下降。临床分子检测所需的组织大约在1〜2g,但由于不同组织之间DNA、RNA的含量变化较大，最佳的样本量仍需根据组织的性质决定。骨髓、淋巴结和脾等组织细胞数较多，样本的需要量相对较小。细胞含量较少的组织如肌肉、脂肪组织并不是基因组DNA检测的最佳选择，且样本需要量大于1〜2g。一般情况下，只要获得的组织样本没有大量脂肪浸润，大于lθmg的样本便可获得＞10pg的RNA、DNAo由于不同组织的蛋白种类和含量存在差异，针对不同组织核酸提取试剂也有所不同。采集组织样本后，应使用浸于生理盐水中的无菌纱布或滤纸包裹，以避免组织样本的脱水。不同组织样本中DNA和RNA的稳定性有所不同。总的来说，样本采集后，不推荐将组织样本放置在22-25°C条件下。最理想的方法为，将组织迅速置于液氮中保存或放在核酸保存液中。如果条件有限，可以将组织样本立即置于冰上，特别是进行RNA检测时。用于原位分子检测如荧光原位杂交(Fluorescentinsituhybridization,FISH)的样木置于眼佳切割温度包埋剂(ODtimalCuttingTenmeratureCompound,OCT)中并保持冰冻状态直到检测。由于组织样本通常需先进行病理学分析，在分析完成后应尽早将组织样本置于稳定剂中，以避免核酸降解。这一点在检测RNA转录子中尤为重要。用于DNA提取的组织应迅速冷冻，并在冰上运送。一般来讲，组织中的DNA在2〜8°C可稳定保存24h,-20°C至少2周，-70°C至少保存2年。用于DNA提取的组织送达实验室后，应立即保存在.20°C或立即进行DNA提取，长期保存应置于-70°Co用于RNA提取的新鲜组织样本，应该置于稳定液中迅速保存在-70°Co立即置于.70°C冰冻的组织RNA可至少保存2年。如需进行原位分子检测(如FISH),冰冻组织应在检测前一直置于OCT中并保存在-70°Co如果样本是干冰或冰浴保存运输的，接到样本后应立即保存在-70°C,以防止样本溶解，并在RNA提取前将样本一直保存在-70°C；如果在运送过程中已经融化则应在4h内提取RNA,已提取纯化的RNA最好在乙醇沉淀后保存在・70°C。在提取前应避免反复冻融，如可能发生反复冻融，可首先将组织样本在异硫氤酸服或其他核酸提取液中匀浆处理。用于RNA检测的固相组织特别是肿瘤组织，富含内源性核酸酶，如果不能即刻检测需要保存在・70°Co有血的组织在冷冻之前需要用无菌生理盐水洗净。不论样本要保存多久，都需要将样本保存在-70°C或.7(TC以下，因为RNA酶即使在-20°C也可以降解RNAo胚胎样本(产前检测样本)胚胎样本包括绒毛膜活检(CVS)样本、培养的绒毛膜活检细胞、羊水、从羊水中培养的细胞以及其它来源于胚胎的细胞样本。胚胎样本的标签上必须注明母亲的全名和胚胎样本的类型。母体血液样本应一同送检，以排除胚胎样本受到母体细胞/DNA的污染。通常胚胎样本应同时进行细胞培养作为样本的备份，直至检测完成，并确认样本巳无保存必要。孕期15周后采集的羊水样本无需进行细胞培养备份。CVS样本采样后必须清除母体组织，特别是子宫内膜蜕膜组织。在去除母体组织后，标准的CVS样本应至少为15mg。CVS样本应在无菌组织培养液或生理盐水中运送。羊水样本需采集至少10ml以上。来源于羊水或CVS样本的培养细胞应置于充满细胞培养液的细胞培养瓶中，细胞汇合率需＞75%。CVS样本应当在解剖显微镜下评价母体组织的污染情况。如未受母体组织污染，应当在收到样本的当天进行DNA提取。如果样本受母体组织污染，应尽可能去除。如样本无法在当天进行处理,应当在2・8°C保存至第二天，即进行DNA提取。羊水样本应当在收到样本当天进行DNA提取，如当天无法进行处理，应当在2.8°C保存至第二天，即进行DNA提取。培养的CVS或羊水来源的细胞，应首先在倒置显微镜下观察细胞汇合率。一般而言，细胞汇合率应超过75%,如果细胞汇合率不足75%,应继续培养细胞。骨髓穿刺样本/细针穿刺细胞骨髓穿刺应当使用含EDTA抗凝的注射器进行，不建议使用肝素抗凝。如进行DNA提取，骨髓穿刺样本可在处理前临时储存在2-8°C,并在72h内完成核酸提取。如进行RNA检测，应尽早将骨髓穿刺样本置于RNA稳定剂中。如条件不允许，可将骨髓样本立即置于冰上，送至实验室。如无法将样本保存在稳定剂中或无法冰冻，应在4h内进行RNA提取。如需长期保存的样本，在去除红细胞后可在-20°C储存几个月。无论何种类型的样本，均不推荐在核酸提取前冻融含有红细胞的样本。胸腹水首次穿刺抽到积液后，应弃掉第一管样本及所用注射器，然后更换新的一次性注射器抽取。穿刺采集后留取中段液体于带盖的无菌试管内，因积液易凝集，应采用EDTA抗凝，同时注意防止外伤性血液的进入。穿刺获得胸腹水样本直接分离提取有核细胞用于检测，如不能立即检测可在-20C存放72h,长期保存应存放-70°Co用于RNA检测的样本在样本采集后迅速放到冰上，并在4h内提取RNA,如果样本不能立即处理，应在红细胞去除后将其立即冷冻。冷冻的样本在运送过程中应放在干冰上。用于突变基因检测时离心后得到的细胞块样本的运送和保存与活检组织样本相同。痰液痰液样本应采集早晨第一口痰，深咳可获得较好的痰样本：先用无菌水反复漱口，以去除口内大部分杂菌，经深呼吸数次后用力咳痰，咳出的深部痰液置于无菌管内，应避免口腔、鼻腔分泌物的污染，推荐使用广口无菌采集器收集痰。—份合格的痰样本应该是未经唾液污染的，需要作革兰染色和鳞状上皮细胞镜检，平均每低倍镜视野多于10个鳞状上皮细胞表明混有唾液，说明样本是不合格的。用于DNA检测的痰样本应当收集在无菌容器中。痰样本运输前应放置于阴凉处，最好是放置于2.8°C冰箱内。如果痰样本在收集与处理过程之间有可能长时间暴露于室温，为促成粘液和有机碎屑的均质化以及确保运输过程中的无污染，可加入0.6%的漠化十六烷毗陇或1%的氯化十六烷基毗陡，体积与痰样本相当。如果样本在30min以内不能运送，应该冷冻保存；如果运送时间超过30min,应在2〜8°C运送。接到样本后如果不能及时检测应立即冷冻保存，结核分枝杆菌在样本中稳定存在的时间较其他微生物稍长,对于既做培养又做分子检测的样本应立即进行处理。样本在-70°C至少可以保存1年。尿液尿液的采集应特别注意避免尿道口分泌物、粪便等混入。应清洁外阴，收集中段尿，必要时采用导尿术采集样本，避免污染。尿液在膀胱内应停留6~8h以上，使细菌有足够时间繁殖。晨尿是早晨起床后第一次排出的尿液，由于尿液在膀胱中滞留时间较长，所以晨尿较为浓缩，适于多种微生物检测。随机尿是在任意时间采集的尿液样本，是尿液分析最常用的样本类型，但是可能会出现由于尿液被稀释而导致假阴性结果，因此随机尿不能准确反映患者状况。甲醛固定的石蜡包埋组织(FFPET)对于FFPET样本而言,用检测DNA的组织蜡块可在室温条件下保存。但是,如进行RNA检测，建议不要使用FFPET样本。(四)临床分子诊断样本的接收各临床分子诊断实验室均应建立严格的标本验收制度和不合格标本拒收制度，对每项检测项目均制定相应的接收标准。对符合要求的标本，接收后立即进行检测，不符合要求的标本应拒收，并建议重新采集标本。对于每个接收的合格标本均应分配一个唯一的标识码，通过这一标识码可以将不同患者的不同标本区分开来。对于某些具有高度传染性的标本必须经过严格的安全控制并且在高度密闭、具有处理感染性材料能力的实验室内、由经过培训的、穿戴防护衣、戴口罩、防护眼镜的工作人员在生物安全柜中打开，用后的包裹应及时进行消毒。简单快捷并且有效的灭活病毒、细菌及真菌的抱子，又不影响后期分子检测是相当重要的，既能保证检测人员的安全，又可以保证高质量的检测结果。用于肿瘤组织基因突变检测的样本，在分子检测前须由病理医师进行镜下肿瘤细胞评估，然后富集肿瘤细胞用于核酸提取。肿瘤细胞所占比例应达到所用扩增检测方法的要求。（五）纯化后的DNA和RNA的保存DNA如果纯化后的DNA无DNA酶的污染,则可在TE缓冲液中室温保存26周；2-8°C保存一年；-20°C保存7年；-70°C保存7年以上。怀疑可能存在DNA酶污染的样本，则保存在-20C以下。RNARNA易于降解，在-20C条件下，RNA酶也可能发挥作用。因此，纯化后的RNA应当经过乙醇沉淀，并在-70C以下保存。四分析中质量保证（一）实验室设计要求1.基本原则涉及临床基因扩增技术的实验室分区、空气流向、人员工作流向、设备配置等应符合《医疗机构临床基因扩增检验实验室工作导则》。本指南仅对实验室分区和功能的要点进行规定。2.实验室分区和功能的要点实验室原则上应设置4个独立的工作区域，包括试剂储存和准备区、标本制备区、扩增区和扩增产物分析区，需设在不同的房间或区域。四个区域空间上必须是完全相互独立的，各区域无论是在空间上还是在使用中，应始终处于完全的分隔状态，不能有空气的直接相通。各区的功能是：（1）试剂储存和准备区：贮存试剂的制备、试剂的分装和扩增反应混合液的制备，以及离心管、吸头等消耗品的贮存和准备。（2）标本制备区：各种类型样本的预处理，例如组织的固定、细胞分离、血浆离心、石蜡包埋组织样本的制备切片等，核酸（RNA、DNA）提取、贮存及其加入至扩增反应管。（3）扩增区：cDNA合成、DNA扩增。（4）产物分析区：扩增片段的测定，包括测序产物的纯化、测序、基因芯片、点杂交、酶切电泳、质谱分析等各种产物分析的形式。（5）区域的适当增加及合并：实验室可根据所采用技术平台的多少、检验项目数量和工作量及样本特点，适当增加分区。不同的产物分析平台，如有出现交叉污染的可能，则应分开，如测序与基因芯片杂交不宜放在一个区域内。根据使用仪器的功能，区域可适当合并。例如使用实时荧光PCR仪，扩增区、扩增产物分析区可合并；采用样本混合、核酸提取及扩增检测为一体的自动化分析仪，则标本制备区、扩增区、扩增产物分析区可合并。（二） 检测方法和试剂的选择如使用商品试剂，应当使用经SFDA注册批准的试剂。如使用自制试剂，应当建立实验室配制试剂的SOPo（三） 设备维护和校准实验室应设立常用仪器的维护及校准制度，以保证检测工作正常运转。必须经国家法定部门定期（每年至少1次）校准的仪器至少包括：温度计，高压灭菌器。温湿度计须经计量部门校准。其他精密仪器及出具实验结果的仪器，如加样器、生物安全柜、离心机、扩增仪、实时荧光PCR仪、杂交仪、测序仪、质谱仪等也必须定期（每年1次）校准，可由生产厂家校准。实验室应保留校准的记录。加样器也可由实验室自校。（四） 人员培训检测技术人员需进行上岗培训和在岗持续培训。上岗培训是实验室人员需接受医政医管局指定机构进行的个体化医学检测实验室人员培训，并取得上岗证，方能从事个体化医学实验室检测。如检测技术涉及临床基因扩增技术的，还应取得临床基因扩增检测实验室人员上岗证。在岗持续培训指在工作中耍根据需要接受复培训，实验室技术人员至少每2年1次，除接受检测基本培训内容外，要求了解相关技术、质控及安全要求的新进展。（五）试剂的性能验证根据《体外诊断试剂注册管理办法》（试行），跟美国大体一致，体外诊断试剂也可分为I类、II类、III类，其中II类、III类要求进行性能验证，国内现有的个体化诊断项目也绝大多数属于此类。性能验证的内容包括：精密度或重复性（定性和定量）、准确度（定性为方法学比较或与标准样本盘比较）、线性（定量）、可报告范围（定量）、检出限（定性）、参考区间（定量）、抗干扰能力等。精密度或重复性评价精密度是指重复检测条件下，获得的测量结果间的一致程度。精密度是一个方法或检测系统的性能指标中最重要的，也是准确度的前提。（1） 定性检测在定性检测中，精密度是指一个阳性或阴性样本，重复多次测定得到阳性或阴性结果的比率。在评价定性测定时，不能使用强阳性或阴性样本，只能使用接近临界浓度的样本。具体做法是：使用一份接近临界浓度的阳性标本，进行20次以上的重复检测，计算出现阳性或阴性结果的次数，阳性率需不小于95%0（2） 定量检测在定量检测中，可将精密度评价理解为是对检测体系随机误差的一种度量，无法用数字来表示，只能通过不精密度如标准差和变异系数来评估，标准差或变异系数越小精密度越好。定量检测的准确度评价，有两种方法：一是如这种待评估方法为标准方法，则使用该方法直接重复检测标准物质，直接比较检测结果的标准差和标准方法中规定的重复性限；二是如已有其他标准方法，则将待评估方法直接与标准方法进行比较，两种方法同时对一系列的标准物质或临床常规样品分别进行分析，检查两种方法检测结果的标准差或方差是否有统计学差异。实验室可根据检测项目和临床耍求来设定允许的定量结果不精密度范围。准确度评价准确度是指测定结果与真实结果之间的接近程度。（1） 定性检测在定性检测中，准确度是指样本阳性或阴性测定结果与其真实结果的一致性程度，可以采用阳性符合率和阴性符合率来表示。通常是将待验证方法与一公认（金标准方法或参考方法）或实验室已在使用的方法同时检测日常工作标本（至少有50例阳性样本），然后比较两种方法之间结果的差异，不一致的结果再用第三种或金标准方法确认，通过计算阳性符合率和阴性符合率来评价定性测定的准确度。实验室根据检测项目和临床要求来设定对阳性符合率和阴性符合率的要求，一般来说，阳性符合率和阴性符合率应＞95%0（2） 定量检测在定量检测中，准确度评价主要是评价测定的定量结果与真实定量结果的偏倚，以结果和真实值之间的差异表示。定量检测的准确度评价，有两种方法：一是可使用待验证方法对已知标准值的标准物质进行分析，将检测结果与已知标准值进行比较。二是同时使用待评估项目与标准方法或参考方法对同一批次样品（包括测定线性范围高中低浓度样本）进行分析，然后将不同方法得到的结果进行对比分析。实验室可根据检测项目和临床要求来设定允许的定量结果偏倚范围。线性与可报告范围验证线性是指在检测体系的检测范围以内，测量值与预测值之间的关系。线性与准确度密不可分，高准确度是线性分析的必要条件。线性分析有两种常见方法，我们可以直接分析已知浓度样品，也可将一定浓度样本进行系列稀释，根据稀释因子来研究检测值与逐步下降的预期估计浓度之间是否存在线性。可报告范围是能够报告的可靠的最低和最高检测结果，一般由厂家/方法建立者提供，验证实验室可通过“多点法''进行简单验证，推荐至少使用4个，最好是5个不同浓度水平样品进行验证。这些不同浓度样品中需包含一个接近检出限的零水平浓度和一个接近或稍高于最高检出限的浓度，重复测量4次，以测量值均值为y轴，指定值为x轴绘制图形进行分析，观察各点是否通过直线。检出限（LoD）验证检出限是指可被检测体系重复检测出待测物质的最低浓度水平。不同类型的标本，测定下限可能会有所不同。在定性和定量检测中，检出限的评价方式相同。检出限的建立一般由厂家、方法建立者完成，实验室可验证厂家/方法建立者给出的检出限是否正确，具体做法是：采用浓度为LoD的样本检测至少20次,如产生95%的阳性结果。则符合要求验证通过，不符合要求则联系厂家/方法建立者，或自行建立LoD。参考区间验证参考区间是指上、下参考限之间的参考值分布范围，医学参考值区间通俗的讲就是“正常人''各项生理指标正常波动的范围，主要用于划分正常与异常人群。在定性检测中，通常以正常人群结果为阴性报告结果，以异常人群结果为阳性报告结果，因此不需对参考区间进行验证。在定量检测中，如果以某一量值的结果为临界值来进行划分，在临界值以上和以下的结果对临床有不同的意义，那么需要对量值的参考区间进行验证。参考区间的建立一般由厂家/方法建立者完成，实验室可验证厂家/方法建立者给出的检出限是否正确，具体做法有三种：一是直接分析法：直接比较厂家/方法建立者进行参考区间建立研究时的相关分析、分析前因素是否与本实验室一致。如参考人群的地理因素、人口因素等是否与本实验室测试对象人群一致，如大体一致，可认为相符并直接使用该参考区间，但这种方法比较粗糙；二是验证实验室可检测少量本实验室测试对象（如n=20）,将这部分参考个体检测值与厂家/方法建立者的大型初始研究进行比较。如果这20个参考个体中检测值落在厂家/方法建立者提供的参考区间以外的个数＜2（测试结果的10%）,则本实验室可使用该参考区间；如20个参考个体中检测值落在厂家/方法建立者提供的参考区间以外的个数23,验证实验室需重新收集参考个体进行检测，若超过厂家/方法建立者提供的参考区间以外的个数W2,那么本实验室可使用该参考区间，反之仍23则需重新分析两组人群的生物特征差异，考虑自行建立参考区间。三是验证实验室检测更大量本实验室测试对象(如n=120),将这部分参考个体检测值与厂家/方法建立者的大型初始研究进行比较。这个方法因参考个体数量的增加而更具科学性。五分析后质量保证检测结果应包括的信息结果的报告原则上，结果报告应将检测结果的原始数据转变为清晰易读且能被医师和患者理解的形式进行报告。除非是对结果说明很有必要，否则不需要将临床医生不理解或需要非常专业知识才能理解的原始数据图如实时荧光PCR扩增曲线图、电泳图、杂交图等放在报告内。结果的报告应包含以下信息：实验室、患者、标本编号及标识，具体如下：患者的姓名、性别、年龄；送检科室或单位名称；标本采集时间和实验室接收标本时间；标本的编号或条码；检测项目；标本类型和标本的前处理过程(如冰冻、石蜡包埋、肝素抗凝等)；检测方法和主要设备等。结果检测结果：如为基因突变，应使用标准化的基因命名，推荐使用HGVS,HumanGenomeVariationSociety标准(/mutnomen)；如定量检测，应使用标准的计量单位，并注明项目的参考区间或检测方法的线性或测定范围；如为定性检测可注明“阳性”或“阴性”，并给出正常应为''阳性”还是阴性；检测人、审核人、复核人签字；结果报告日期和备注。结果的解释必须对结果进行解释，为用药决策的个体化检测可提出用药方案的建议’具体包括：结果的一般临床意义和对受试患者的临床意义；如之前进行过检测，需解释与之前检测结果之间的纵向关联（如果有该情况）:推荐的进一步措施（例如下一步的检测建议、遗传咨询等等）（如果有该情况）：样本的状态是否会影响检测的准确性（如样本接收时处于融化状态、核酸部分降解等等）（如果有该情况）；所用试剂方法的检测性能特点及相关的可能干扰检测结果的干扰物质（不强制要求）；引用有关本检测及其临床应用的经过同行评议的医学文献或网址（不强制要求）；如果该报告是补充或修订报告，需要写明报告的改变或更新情况（不强制要求）。（二） 报告时间的要求基因检测所需时间依所检测样本性质、检测项目、所采用检测技术平台等而有所不同。实验室应明确检测报告发出所需时间，并告诉医生和患者。（三） 检测后样本的保存和处理样本检测后要进行一定时间的保留，以备必要时复查。当对检测结果提出质疑时，只有对原标本进行复查才能说明初次检验是否有误。标本的保存个体化检测报告发出后的标本应尽可能长期保存，或至少在患者的整个药物治疗期间，或保存半年以上，以便复查，也利于和新采集的标本进行对比分析。临床医师如果对检验结果有疑问，应尽快反馈给实验室。（1） 建立标本保存的规章制度，做好标本的标识并有规律地存放，保存好标本的原始标识；（2） 在标本保存前要进行必要的收集和处理，如离心分离血清或细胞成份等;对于敏感、重要的标本应加锁重点保管，专人专管；对超过保存时限的标本可清除以非省资源和空间；要建立配套的标本存放信息管理系统，监控每个检测样本的有效存放和最终销毁时间，并可通过患者信息快速定位找到样本存放位置。标本的处理标本的处理和检测标本的容器、检验过程中使用的材料的处理要符合《医疗废物管理条例》和《医疗卫生机构医疗废物管理办法》，以及国家、地区的相关要求。对临床实验室的标本、培养物、被污染物要保存于专用的、有明显生物危险标识的废物贮存袋中，从实验室取走前，要经过高压消毒，最后送到无公害化处理中心进行处理。六质量保证标准操作程序(SOP)实验室应制订包括以下内容的SOP及相关记录表格样本的采集、运送、保存、接收、登记和处理；知情同意告知；检测方法和步骤；试剂和耗材的选择和保存(如为自制试剂，需详细写明试剂的制备过程以及各原料的来源)；试剂性能验证；仪器的使用维护和校准；人员培训；结果报告与解释；实验室数据、相关文件记录与保存；室内质量控制；室间质量评价或实验室间比对；保密程序。SOP编写及修订由各岗位人员起草，实验室主任审定，根据实际使用过程发现的问题，随时进行修订。所有工作人员要在所从事工作的SOP文件上签名表示已经阅读并掌握了有关内容。实验过程中应严格执行SOP,不得擅自修改。质控品的耍求涉及人基因组的检验项目可包含如下质控品：阴性质控品：判断假阳性反应；阳性质控品：判断假阴性反应；提取内对照：监测提取效率是否符合要求；扩增内对照：监测扩增效率是否符合要求。涉及人基因组以外的检验项目可包含如下质控品：阴性质控品：判断假阳性反应；阳性质控品：判断假阴性反应；扩增内对照：监测扩增效率是否符合要求。室内质量控制定性项目室内质量控制对基因突变、基因多态性等定性检测而言，一般用非统计学方法进行室内质量控制。常用的做法在每次检测时同时设立试剂对照、阴性质控、阳性质控、弱阳性质控，而且这些质控样本要与待检样本同时检测。对于阴性质控，可以选用已知的阴性样本；对于阳性或弱阳性质控样本，可能是实验室验证过的己知阳性样本，也可能是疾病相关的细胞系或体外构建的含已知突变基因的质粒。根据分子诊断的现状，我们建议按照以下原则设定室内质量控制：(1)如果只检测1个基因突变，且标本量不是特别大，不多于30份，定性测定有一份接近cut・off的弱阳性和一份阴性质控样本即可。阴阳性质控样本的设置数量随检测标本数的增加而按比例适当增加，例如临床标本数量达到50〜60份，则可将阳性和阴性质控样本的数量翻倍。质控样本应随机放置在临床标本中间随同临床标本一起同时处理。(2)当同时检测多个突变基