阿思欣泰科会(急诊和ICU)

阿思欣泰产品介绍N-乙酰半胱氨酸注射液

『N-acetylcysteineInjection』2013.3目录阿思欣泰®在急诊科的应用二

临床应用标准操作规范三阿思欣泰®药理作用一N-乙酰半胱氨酸(NAC)的发展史上世纪60年代--祛痰治疗70年代--对乙酰氨基酚过量中毒所致急性肝衰竭的解毒90年后至近期--各种原因引起的肝衰竭、急性肺损伤、急性心梗、神经缺氧修复、艾滋病（氧应激致CD4+凋亡）等随着药理作用的深入研究阿思欣泰®

(NAC)药理机制1.真正进入细胞内的抗氧化剂

直接抗氧化：含有巯基，直接清除自由基

间接抗氧化：①提高细胞内GSH含量②提高非酶抗氧化剂含量2.调节NO合成，改善微循环3.其他机制：保护线粒体功能、抑制炎症、免疫、凋亡调节等。

多重药理机制，全面保护肝脏NAC是真正进入细胞内的抗氧化剂半胱氨酸谷氨酸谷胱甘肽N-乙酰半胱氨酸还原性谷胱甘肽肝细胞膜氧化型性谷胱甘肽谷氨酰半胱氨酸还原酶合成酶过氧化物酶NACGSH结构分子量1个羧基，氨基被封闭163.202个羧基，1个氨基307.32脂溶性偏脂溶性，易进细胞偏水溶性，不易进细胞转运药动学易化扩散（阴离子）肝、肾、肺、肌肉分布广主动转运（借助载体）肝、肾、皮肤、脾为多代谢30%从尿排出在细胞内脱去乙酰基，合成GSH70%从尿排出，被酶降解作用显著提高肝细胞、红细胞、肺上皮等细胞内GSH含量较难提高细胞内GSH含量阿思欣泰®(NAC)与还原型谷胱甘肽的比较NO合成酶（NOS）eNOS（内皮型）iNOS（诱导型）生理状态合成NO，保护细胞维持血管舒张功能保证血管扩张，组织供氧不表达病理状态表达减少解偶联失去合成NO功能激活，长时间产生过量NO使细胞凋亡、与炎症、肿瘤、退行性变等有关NAC的调节恢复eNOS表达及偶联合成NO，改善循环，纠正缺氧抑制iNOS表达抑制过量NO的产生阿思欣泰®(NAC)调节NO合成的作用阿思欣泰®(NAC)恢复eNOS水平及功能大量实验证实：NAC恢复eNOS表达及功能。

STZ(链脲霉素)导致APN(脂联素)及其受体AdipoR2水平降低，使其介导的Akt-eNOS和STAT3-eNOS激活受损，NAC可恢复APN水平及AdipoR2，激活eNOS，联用ALP可增效1。NAC可增加BH4/BH2比(BH4是eNOS协同因子），阻止eNOS解偶联2。参考文献：1.PLoSOne.20112.FreeRadicRes.2011C：对照组D：链脲霉素N：NACA:硫唑嘌呤阿思欣泰®(NAC)抑制iNOS水平各种文献证明：NAC抑制iNOS的表达，纠正过量NO的生成3,4,5,6。对于CCl4诱导的肝硬化小鼠试验证实，NAC抑制iNOS表达，对肝硬化表现出抗纤维化和抗氧化应激的保护作用3。参考文献：3.ArqGastroenterol.20084.EnvironToxicol.20095.ClinExpDermatol.2010

6.JNatMed.2012目录阿思欣泰®在急诊科的应用二

临床应用标准操作规范三阿思欣泰®药理作用一阿思欣泰®应用-对乙酰氨基酚中毒对乙酰氨基酚(APAP)是感冒药的主要成分。APAP服用过量或对该药敏感者易致肝损害，主要通过细胞色素P450系统后的毒性代谢产物如N-乙酰苯丙琨亚胺的氧化作用，耗竭肝细胞内GSH贮存而损伤肝脏。在国外，是导致急性肝衰竭的主要原因。2011年AASLD急性肝衰竭指南：NAC治疗对APAP引起的肝衰竭有效并安全，建议疑似或可能是对APAP过量的每个ALF患者都应该给予NAC治疗。NAC是唯一被美国食品及药物管理局（FDA）批准用于治疗APAP中毒的药物。自2004年美国有NAC注射制剂后，静脉使用越来越多，研究显示NAC静脉较口服治疗可减少治疗和住院时间。目前口服NAC已大部分被静脉给药替代（负荷剂量为150mg/kg溶于5%葡萄糖液，滴注15分钟以上，维持治疗为50mg/kg，4小时，后100mg/kg维持16小时以上或为6mg/kg/h）。阿思欣泰®应用-对乙酰氨基酚中毒2011年AASLD急性肝衰竭指南更新AASLDPositionPaper:TheManagementofAcuteliverFailuer:Update2011

美国肝病研究学会（AASLD）：2011年急性肝衰竭指南更新

—Despitedecadesofresearch,however,nosingletherapyhasbeenfoundtoimprovetheoutcomeofallpatientswithALF，withthepossibleexceptionofNAC.尽管过去进行了数十年的研究，除了NAC外，还没有发现哪一种单独疗法能够改善所有ALF患者的预后。2011年AASLD急性肝衰竭指南NAC治疗非APAP引起的ALF能改善预后。NAC可提高药物或乙型肝炎引起的急性肝衰竭昏迷早期（I和Ⅱ级）患者的自然生存率。NAC对药物性肝损伤引起的急性肝衰竭有益。（Ⅰ级）确诊或疑似毒蕈中毒的ALF患者，考虑应用青霉素G和NAC。（Ⅲ级）

中华医学会肝衰竭诊治指南（2012年版）已有研究证明，N-乙酰半胱氨酸（NAC）对药物性肝损伤所致急性肝衰竭有益（Ⅰ）对于非APAP引起的急性肝衰竭患者，应用NAC亦可改善结局。证据等级*定义Ⅰ

随机对照试验Ⅱ-1

非随机对照试验Ⅱ-2

分组或病例对照分析研究Ⅱ-3

多时间序列，明显非对照实验Ⅲ

专家、权威的意见和经验，流行病学描述阿思欣泰®临床应用——酒精性肝病2011年11月，新英格兰杂志报道法国亚眠大学医院开展的多中心、随机、对照试验研究设计：174例急性重症酒精性肝病患者随机分组

强的松组（89例）：强的松4周

NAC+强的松组（85例）：强的松4周+静脉注射NAC阿思欣泰®临床应用——酒精性肝病P=0.006P=0.02P=0.001NAC联合强的松治疗急性重症酒精性肝病，可显著降低短期死亡率，减少肝肾综合征和感染等并发症。参考文献：12NEnglJMed.2011Nov

随机、对照研究表明：皮质类固醇和NAC具有协同效应，联用降低肝肾综合征和感染的发生率降低。

NAC+皮质类固醇联合治疗的1个月生存优于单用皮质类固醇。N-乙酰半胱氨酸对于接受皮质类固醇治疗的重症ASH可能有用（B2级推荐）2012EASL酒精性肝病临床实践指南EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver北京大学深圳医院在2000年10月至2003年10月所收治的急性中毒病例145例，随机分为常规治疗对照组和NAC治疗。阿思欣泰®临床应用——急性中毒中毒原因镇静催眠药解热镇痛药酒精有机磷亚硝酸盐环磷酰胺杀鼠剂氨基甲酸酯杀虫剂丙烯腈银盐光气氰化氢组别ALT(U/L)AST(U/L)BUN(mmol/L)CR(μmol/L)IL-18(Pg/ml)治疗后第4天NAC组60±851±106.3±5.8101±9122.23±14.09对照组142±10131±1014.8±5.2198±14371.28±17.19P值<0.05<0.05<0.01<0.01<0.01治疗后第7天NAC组对照组P值<0.05<0.05<0.01<0.01<0.01阿思欣泰®临床应用——急性中毒NAC治疗组的肝肾功能、炎性介质的指标下降均明显优对照组研究结论：急性中毒的发病机制与与自由基、脂质过氧化以及炎症反应有关,N-乙酰半胱氨酸可有助于清除体内活性氧自由基及炎症介质,改善肝肾功能,提高解毒作用。N-乙酰半胱氨酸不仅是一些毒物的特殊解毒剂,而且有助于很多急性中毒的解毒作用,可能是一种广谱解毒剂。阿思欣泰®临床应用——急性中毒参考文献：17甄胜西，周惠云等.《中华急诊医学杂志》.2004.国外报道，一个19岁的男性氯仿自杀，就诊时患者已意识丧失，血清氯仿水平为91μg/mL（既往死亡病例的平均水平64μg/mL），立即静脉内注射NAC，治疗共6天。患者肝功能指标完全恢复，痊愈出院。阿思欣泰®临床应用——急性氯仿中毒——总胆红素-------PT(mg/dl）——ALT-------AST(mg/dl）参考文献：18Dell‘AglioDM,SutterME,etal.MedToxicol.2010.百草枯进入细胞内产生活性氧自由基，诱发细

胞内氧化应激发生，同时消耗还原型谷胱甘肽，对机体细胞具有明显的毒性作用。研究证实，NAC能减少ROS和炎症标志物，增加谷胱甘肽，减少百草枯诱导细胞凋亡和炎症反应，NAC使百草枯的LD100增加一倍。NAC被做为抗氧化剂用于临床百草枯中毒的治疗。阿思欣泰®临床应用——百草枯中毒参考文献：19MitsopoulosP,

SuntresZE.JToxicol.

2011现在由采矿、废气排放、污水灌溉和使用重金属制品等导致环境中的重金属污染日益严重。重金属中毒病例时有发生。重金属进入机体内，产生自由基，可与-SH基为活性基团的酶丧失活性，改变线粒体活性，引起各种器官的损害。抗氧化剂是治疗重金属中毒的有效手段。各种国内外文献报道，阿思欣泰成功用于汞、铅、砷、镉、铬等各种重金属中毒的解救。阿思欣泰®临床应用——重金属中毒参考文献：20PatrickL.AlternMedRev.

2003.常见肝病用药循证医学证据比较产品肝病临床研究外文文献NACHepatology.2011Sep.AASLDpositionpaper:themanagementofacuteliverfailure:update2011.Hepatology.2011Feb;53(2):567-76.EuropeanJournalofGastroenterology&Hepatology2010,22:1235–1238.Gasrroenterology.2009;137:856-864.Lancet.1995;346;547-552.BMJ.1991Oct26;303(6809):1026-9.Lancet.1990;335;1572-1573.NEnglJMed.1988Dec15;319(24):1557-62.……水飞蓟素BMCGastroenterol.2012;12:32.螺旋藻的病毒反应率大于水飞蓟素，两者无显著性差异。JPharmacolPharmacother.2011Oct-Dec;2(4):287–289

水飞蓟素对恢复肝功能具有良好效果，对血糖控制的糖尿病患者肝病治疗确实有效。Phytomedicine.2009May;16(5):

标准推荐剂量的水飞蓟素是安全的，是改善临床急性肝炎症状的潜在有效药物，尽管未检测到反应

肝细胞炎症的标志物。常见肝病用药循证医学证据比较产品肝病临床研究外文文献磷脂酰胆碱Hepatogastroenterology.1998