马钱子炮制方法的安全性和药效比较

马钱子炮制方法的安全性和药效比较

马钱子是马钱科植物的长籽马钱或马钱的干燥种子。还有特洛伊木马、马前子、大河八、苦果等。苦味加热，毒入肝脾经络，通络止痛，分散粘液。临床上主要用于治疗各种难治性疾病,疗效显著、确切,为历代医家所推崇。张锡纯在《医学衷中参西录》中指出其“开通经络,透达关节之力,远胜于它药。”《外科全生集》谓其能“搜筋骨入骱之风湿,祛皮里膜外凝结之痰毒”。马钱子临床应用近千年不衰,说明它具有显著的效果。近年来,许多学者运用现代医学理论和实验室技术对马钱子作了深入的研究,其应用范围也更广泛。但同时由于它是一味“毒药”,也限制了其临床应用。一、药物的毒力作用历代对马钱子毒性的认识经历了从“无毒”到“有毒”到“大毒”的过程。现代药理研究表明,马钱子含番木鳖碱(士的宁)、马钱子碱(布鲁生)、γ-可鲁勃林及β-可鲁勃林、番木鳖次碱、马钱子新碱、番木鳖甙等。主要的生物碱为士的宁及马钱子碱。马钱子碱的疗效仅为士的宁的1/40,而毒性比士的宁大20倍。口服士的宁1次5~10mg可发生中毒,30mg可致死亡;服马钱子生药7g可致死亡,中毒潜伏期为30~180分钟。治疗量首先兴奋脊髓的反射功能,其次兴奋延髓中的呼吸中枢及血管运动中枢,并可提高大脑皮质感觉中枢的机能。中毒量可抑制呼吸中枢。士的宁还能增强阻止胆碱脂酶破坏乙酰胆碱的作用,使肠蠕动加强,致腹痛、腹泻。马钱子碱和士的宁极大剂量时均可阻断神经肌内传,呈现箭毒样作用。马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞,导致急性肾功能衰竭、尿毒症。二、影响马钱子毒性的因素1.传统合成工艺现代马钱子的炮制方法有砂烫、油炸、甘草制、醋泡、醋炙、尿泡等,但以砂烫、油炸法为主,尤以砂烫法居多。这些传统炮制方法,历史悠久,作用确切。近年来,许多学者就马钱子传统炮制方法进行了改良或创新,取得了良好效果。传统观念认为:炮制后,药效低、毒性大的马钱子碱大量破坏损失,而士的宁被部分破坏,同时生成异马钱子碱、异士的宁碱等毒性小的生物碱。2.关于砂烫工艺的问题,建议采用最佳的制剂来生产投资的工艺实验结果证实,炮制对马钱子士的宁、马钱子碱含量有一定影响。醋炙、油炸、甘草制均能降低毒性;醋泡品士的宁和马钱子碱含量大副度下降,其毒性降低,但效价也可能减损。而砂烫品比生品所含士的宁、马钱子碱的量要高。本实验结果提示,马钱子采用砂烫不仅不能降低其士的宁、马钱子碱的含量,反而有所增高。为使本品用药更安全有效,建议炮制后再测士的宁和马钱子碱含量,以此来控制投料量及临床用药量,避免毒性反应的发生。从马钱子的研究可以说明中药炮制与中药毒副作用关系十分密切,不同的辅料、不同的加工工艺,会产生不同的结果。目前我国许多中药的炮制方法,仍然沿用传统方法,没有什么突破,更缺乏新的有指导性的炮制理论来指导实际工作。传统的炮制方法,已显得极不适应中医药的发展,缺乏科学性,这将是我们中医药人员潜心研究的新课题。应用现代科学新技术,进行研究探讨解析中药炮制的机制,研究炮制对毒性药物的药理作用,联系中医基础理论与临床应用效果寻找更加科学合理的炮制方法,这将是我们在中药事业上努力的方向。三、配合药物治疗马钱子虽有大毒,但治病疗效肯定。临床应用时马钱子必须炮制规范,剂量一定精确。以马钱子能通经络、止疼痛之功效,临床多用于治疗风湿疼痛、经络拘挛之症,常与羌活、川乌、乳香、没药等药物配合;在伤科、外科方面,取马钱子消结肿、止疼痛作用,治疗跌扑损伤、骨折等瘀滞肿痛之症,可与自然铜、骨碎补、乳香、没药等同用;治疗阴疽,可与草乌、当归、地龙等配合。马钱子的治疗量与中毒量接近,临床应用时必须谨慎小心,可从小剂量开始,药量为0.3~0.6克,炮制后入丸散剂。士的宁含量控制在6毫克左右。因患者体质、年龄等差异,实际应用中应因人而异,以病去为度。《神农本草经》序中云:“若有毒宜制,可用相畏相杀者”。研究表明,麝香、延胡索可增强马钱子的毒性,故不宜同用。赤芍可降低马钱子毒性,马钱子配伍一定量的赤芍可降低其毒性,随着赤芍用量增大,马钱子毒性降低程度增加。甘草对马钱子毒性亦有影响,有报道,马钱子与倍量以上的甘草同煎,可减少或解除马钱子毒性作用。临床有见甘草解毒的报告。1.1爆压法与砂烫法士的宁含量在克氏原螯虾2.丁建江等利用爆米花机对生马钱子进行炮制,待加热1.5个大气压时,快速减压爆出,冷却,撞去绒毛,粉碎过三号筛。结果显示:爆压法制马钱子士的宁的含量在1.40%一1.49%,平均值为(1.44%±0.05%),而砂烫法制马钱子士的宁的含量在1.22%一2.17%,平均值为(1.85%±0.63%),证明了爆压法较砂烫法士的宁含量低,从而提高了马钱子炮制品临床用药安全性和疗效。瞿群威等用正交设计对爆压法炮制马钱子的工艺进行研究。结果:加热5min,气压达152kPa,马钱子中士的宁的含量均可达砂烫炮制的效果,符合《中国药典》炮制马钱子的标准。沈玉杰等比较了爆压法和砂烫法对马钱子的总生物碱含量:马钱子经爆压法和砂烫法炮制后,总生物碱的含量下降甚微,仍达生品的92.0%-95.6%,而爆压法与生品急性毒性比较下降了38.3%,可见爆压法既能显著降低马钱子毒性,又能保证其效价不会明显下降。1.2人马钱子锅的制备对马钱子进行炮制,其使锅体正转,然后生火,把锅内温度控制在230~C左右,再放人马钱子,炒至外表呈棕褐色或深褐色,内部鼓起小泡时,再使锅体逆转,出锅放凉。用此法炮制的马钱子所配的制剂,临床反应效果良好,没有发现不良反应。1.3不同方法合成麻黄郁克回收小片总黄毒、肝胰腺、pbp-1、4种常用方法对小鼠血清多次也陈晓亮等使用了四种不同的麻黄炙方法炮制马钱子,测定不同马钱子炮制品中士的宁、马钱子碱的含量,并进行了急性毒性、镇痛作用和消炎作用的研究。结果显示:4种不同方法炮制的麻黄炙马钱子,其毒性均小于生马钱子和药典法的砂烫品,其中麻黄炙一法、四法LD有较大提高,四法炮制品毒性比生马钱子下降71%,比砂烫品下降40%;但同时其镇痛和消炎作用却并不下降。显示麻黄炙马钱子可以减毒增效,其中麻黄甘草炙马钱子法和麻黄醇提液炙马钱子法较佳,有一定应用价值。1.4不同汁和半红树莓的煮干制备“阳江九制马钱子”是广东阳江地区中医药界习用的炮制方法,具体方法为:选用云南马钱子,先用石灰水浸泡15~20天,每隔2天搅拌1次,然后连同石灰水煮至马钱子外皮松软,滤干后,用砂擦去皮毛,再用黄泥水煮3天,每天换黄泥水1~2次,最后用猪油、甘草、绿豆煮1天,取出洗净晒干。经此法炮制后,士的宁含量降低至1.08%,具有一定的实用性。1.5绿渣“渣中”研磨杨景俐等用绿豆炮