第九章 激素类药物

第九章激素类药物第1页，课件共112页，创作于2023年2月第一节激素类药物药学基础第2页，课件共112页，创作于2023年2月激素是由内分泌腺分泌的，由内分泌腺细胞分泌后，直接进入血液或淋巴液，经血流到达全身，并在特定组织与相应受体结合发挥生理作用，具有调节新陈代谢、生长发育和生殖等生命活动的作用。激素分泌过多或不足，均使机体生理活动平衡失调而引发疾病。激素具有很高的生理活性，且作用具有高度的特异性，一种激素只能与某一或某些特定器官或组织中的相应受体结合，产生生理作用。第3页，课件共112页，创作于2023年2月按化学结构分，激素类药物分为肽类激素、甾类激素和前列腺激素等类型。肽类激素是内分泌腺分泌的蛋白质或肽类物质。甾类激素是指结构中含有甾环的甾体激素，包括性激素、肾上腺皮质激素。性激素包括雄激素、雌激素、孕激素等激素。肾上腺皮质激素按生理功能分糖皮质激素和盐皮质激素。前列腺素（简称PG）是继肽类激素、甾体激素之后发现的又一类具有广泛生理活性的重要内源性激素物质。第4页，课件共112页，创作于2023年2月一、甾环的化学结构和命名

第5页，课件共112页，创作于2023年2月甾环的化学结构由A、B、C和D四个环稠合而成，A、B和C环为六元环，D环为五元环。通常A/B、C/D环稠合处各有一个甲基，称为角甲基，许多甾类在D环17位有侧链。甾类的定位规则如结构式上数字所示。第6页，课件共112页，创作于2023年2月按C10，C13，C17位上取代情况不同分为3大类，分别称为雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷。

雌甾烷在C13位有角甲基；雄甾烷在C10、C13位有角甲基；孕甾烷在C10、C13位有角甲基，C17 位有一个乙基。第7页，课件共112页，创作于2023年2月甾环第8页，课件共112页，创作于2023年2月雌甾烷第9页，课件共112页，创作于2023年2月雄甾烷第10页，课件共112页，创作于2023年2月孕甾烷第11页，课件共112页，创作于2023年2月甾环结构中，C5、C10、C8、C9、C14、和C13为手性碳原子，理论上A、B、C、D四个环有64种并合方式。事实上，所有的甾体激素均以热力学最稳定的椅式全反式并合联成结构开展的刚性骨架。甾环中处于环己烷或环戊烷面上的键称为β-键，用实线表示；处于面下的键称为α键，用虚线表示。第12页，课件共112页，创作于2023年2月甾环椅式构象第13页，课件共112页，创作于2023年2月二、激素的作用机理第14页，课件共112页，创作于2023年2月第15页，课件共112页，创作于2023年2月三、发展概况20世纪30年代，从动物腺体粗提物中分出天然甾体激素：雌酮、雌二醇、睾丸酮、皮质酮等结晶，阐明其化学结构，并在实验室中合成成功，开创了甾体激素化学。20世纪40年代，采用薯蓣皂苷作为甾体激素的工业生产原料，标志着甾体激素药物进入实用化阶段，药物可大量而廉价地投放市场。盾叶薯蓣花

第16页，课件共112页，创作于2023年2月盾叶薯蓣是薯蓣科薯蓣属（Dioscrea.L）多年生草本植物，是世界上薯蓣皂苷元含量最高的种。被《中华人民共和国药典》(2000版)收载，其根茎中薯蓣皂苷元（disogenin）(俗称皂素)的含量为1.1﹪～16.15﹪，是合成甾体激素类（steroidhormone）药物和甾体避孕药（steroidprophylactic）的重要医药化工原料。第17页，课件共112页，创作于2023年2月1949年发现促肾上腺皮质激素及可的松是治疗类风湿性关节炎的有效药物，甾体激素的使用范围从替补治疗扩大到更广泛的领域，如皮肤病、过敏性哮喘等变态反应性疾病的治疗以及在生物医学工程如器官移植等方面的应用，并促使人们对于甾体的化学合成及其构效关系进行深入的研究。在此期间寻找到了许多皮质激素新药。微生物转化方法在甾体激素工业生产上的应用，开辟出一条优于薯蓣皂苷素制备甾体化合物的新路线。微生物转化法的区域选择性和立体选择性均较好，专一性强，一步发酵常可代替几步化学反应。第18页，课件共112页，创作于2023年2月50年代后期到60年代发明的甾体避孕药，是甾体激素的又一临床新用途，是人类生育控制的重大成就。它也促使甾体化学特别是孕激素化学研究不断向前发展。70年代以后，随着甾体化学、不对称合成的发展，甾体激素全合成已实现工业化生产。由全合成制得的D-19-甲基炔诺酮、D-19-甲基二烯炔诺酮已成为重要的口服避孕药。80年代以后，甾体化学发展缓慢，但是米非司酮作为抗孕药物的问世是甾体化学发展的又一亮点。第19页，课件共112页，创作于2023年2月第二节甾体激素类药物第20页，课件共112页，创作于2023年2月一、雌激素(Estrogens)

即卵胞激素，为动物卵胞产生的一类激素。与孕激素一起完成性周期，妊娠和授乳等作用，临床用于缺乏症、性周期障碍、避孕和癌症的治疗。

第21页，课件共112页，创作于2023年2月1927年从孕妇尿中分出雌酮第22页，课件共112页，创作于2023年2月后又分离得雌二醇(Estradiol)第23页，课件共112页，创作于2023年2月1935年分离得到雌三醇(Estriol)第24页，课件共112页，创作于2023年2月雌二醇以雌烷为母环，以A环芳香化为特征。C10无甲基取代，C3酚羟基具有弱酸性，与C17β羟基保持同平面，相距0.855纳米。雌二醇易代谢，作用时间短，作用弱。因而，口服无效，作成皮贴剂，霜剂和栓剂。第25页，课件共112页，创作于2023年2月在体内经睾酮由芳构化酶将A环芳构化后得到。也可认为雌甾烷是由雄甾烷转化来的。第26页，课件共112页，创作于2023年2月活性为：雌二醇:雌酮:雌三醇=100:10:3，可相互转化。第27页，课件共112页，创作于2023年2月结构改造

活性已经足够，改造的目的是使用方便，如能口服，长效，或其他专一用途。

1.甾体的结构改造第28页，课件共112页，创作于2023年2月如炔雌醇已成为口服甾体避孕药的常用雌激素成分。17α位乙炔的引入使羟基的代谢受阻，抵御胃肠道的微生物降解。第29页，课件共112页，创作于2023年2月在此基础上3-OH醚化，特别是环戊醚化成炔雌醚（quinestrol），代谢缓慢。第30页，课件共112页，创作于2023年2月我国合成的尼尔雌醇（nilestriol），特点是长效，在体内缓慢脱烷基，3-羟基化后发挥作用。第31页，课件共112页，创作于2023年2月

雌二醇3或17β位羟基的酯化产物较常见。成酯后长效化。如3-苯甲酸酯，17-戊酸酯等。在合成上先成双酯再水解，因3-酯相对容易水解。在体内都是水解成雌二醇后发挥作用。第32页，课件共112页，创作于2023年2月第33页，课件共112页，创作于2023年2月2、非甾体雌激素

反式己烯雌酚第34页，课件共112页，创作于2023年2月金雀异黄素豆科植物大豆，槐角，染料木(金雀花)，广豆根第35页，课件共112页，创作于2023年2月迈考斯托醇紫苜蓿蒲公英第36页，课件共112页，创作于2023年2月

雌激素类药物结构特征研究不同反式异构体与甾类雌激素的结构可发现，它们的化学结构具有相似性。1946年，Schueler提出假设，雌激素应具有大体积刚性和惰性的骨架，两端两个能形成氢键的基团（羰基、羟基和酚羟基）之间的距离为1.45nm。X-光结晶学证明了这个距离。许多其它有效的甾类和非甾雌激素也肯定了他的假设。第37页，课件共112页，创作于2023年2月第38页，课件共112页，创作于2023年2月3、抗雌激素类药物抗雌激素可分为3类，即阻抗型雌激素、三苯乙烯抗雌激素和芳构酶抑制剂。它们主要用于纠正生育过程和治疗肿瘤。第39页，课件共112页，创作于2023年2月（1）阻抗型雌激素雌三醇和雌二醇可竞争性与雌激素受体结合，局部高浓度的雌三醇可阻止雌二醇接近受体，雌三醇雌激素作用远弱于雌二醇，因此，减弱了雌二醇对细胞的作用。雌三醇是典型的阻抗型雌激素。第40页，课件共112页，创作于2023年2月（2）三苯乙烯抗雌激素从三苯乙烯类化合物发展得到了三苯乙烯类化合物，它们与雌激素受体高度结合，得到的抗雌激素-受体复合物不能进入靶细胞的核；或者可以进入，但不能适当地与染色质部位结合，从而不能产生雌激素效应。第41页，课件共112页，创作于2023年2月不同抗雌激素的靶器官具有明显的选择性，克罗米芬是生殖器官，治疗不育症，促排卵。他莫昔芬tamoxifen是乳腺，治疗乳腺癌，雷洛昔芬raloxifen是骨骼，治疗骨质疏松。不同的选择性拮抗，导致了人们研究雌激素的受体亚型。第42页，课件共112页，创作于2023年2月克罗米芬对卵巢的雌激素受体亲和力大，主要用于不孕症的治疗第43页，课件共112页，创作于2023年2月他莫昔芬对乳腺雌激素受体亲和力大，主要用于乳腺癌的治疗第44页，课件共112页，创作于2023年2月雷洛昔芬对卵巢、乳腺雌激素受体均有拮抗作用，但对骨骼的雌激素受体结合后产生激动作用，用于骨质疏松的治疗。第45页，课件共112页，创作于2023年2月3.芳香酶抑制剂雄烯二酮在芳香酶催化下转化为雌酮，芳香酶抑制剂能与雄烯二酮竞争性的与芳香酶的活性部位结合，因此，芳香酶抑制剂可阻止雄激素转化为雌激素。第46页，课件共112页，创作于2023年2月法倔唑第47页，课件共112页，创作于2023年2月利巴韦林第48页，课件共112页，创作于2023年2月二、雄激素、同化激素与抗雄激素

雄激素是促进雄性第二性征发育的激素，雄激素的结构特点是具有雄甾烷母核，含有4-烯、3-酮、17β-羟基结构单元。雄激素结构专属性高，对其结构稍加变化，如19去甲、2位取代、A环拼合杂环等，就可以使雄激素活性降低，而获得具有蛋白同化作用的同化激素。第49页，课件共112页，创作于2023年2月

雄性激素具备蛋白质同化作用，即促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解代谢，使得雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。第50页，课件共112页，创作于2023年2月

早期，给公鸡的生殖腺切除，公鸡在鸡冠、鸡毛和打鸣等都发生了改变，给以睾丸提取物之后可以促进鸡冠的生长。第51页，课件共112页，创作于2023年2月

1889年法国的生理学家发现，服用睾丸提取物之后，可以精力充沛，工作效力提高。中草药中动物生殖器入药也很常见。第52页，课件共112页，创作于2023年2月

1931年，Butenandt从15吨男性尿中提取得15mg雄性酮(Andro-sterone，)。1935年David从公牛睾丸中分离出睾丸素(Testosterone，睾酮),其活性更强，约为前者的6-10倍。前者为后者的代谢物。

第53页，课件共112页，创作于2023年2月雄素酮第54页，课件共112页，创作于2023年2月睾酮第55页，课件共112页，创作于2023年2月对天然睾酮进行结构修饰的目的是使用方便，作用时间延长。将17β-羟基酯化，可得到丙酸睾酮、庚酸睾酮、苯乙酸睾酮。第56页，课件共112页，创作于2023年2月在17α-位引入甲基得甲睾酮，其17β-OH由原来的二级醇转化为三级醇，不易代谢。因而，甲睾酮可口服给药，它在舌下给药更有效。第57页，课件共112页，创作于2023年2月2、同化激素类药物研究进展由于同化激素在临床上有较多的适应症，对雄性激素结构改造的一个目的就是将其雄性化作用降低，蛋白同化作用增强，从而获得同化激素。第58页，课件共112页，创作于2023年2月强甲烯龙是2-位取代的甲睾酮，它的同化活性是母体的3倍多，而雄激素活性仅为1/2。第59页，课件共112页，创作于2023年2月将强甲烯龙用水合肼环合得司坦唑醇，其同化活性为甲睾酮的30倍。第60页，课件共112页，创作于2023年2月19-去甲睾酮，为19-位脱去甲基的雄激素，其同化活性与丙酸睾酮相同，但其雄激素活性要低得多。第61页，课件共112页，创作于2023年2月将19-去甲睾酮17β-羟基用苯丙酸酯化，得苯丙酸诺龙，是可以肌注给药的同化激素。第62页，课件共112页，创作于2023年2月雄激素类药物构效关系5α-雄甾烷是雄激素的基本结构，3-酮和3α-OH的引入能增加雄激素的活性，17β-OH对雄激素至关重要。当在2-位引入羟亚甲基或者在19-位去甲基，可增加同化激素作用，降低雄激素作用。第63页，课件共112页，创作于2023年2月3、抗雄激素类药物抗雄激素有2种类型，即阻断雄激素受体的药物和雄激素生物合成抑制剂。第64页，课件共112页，创作于2023年2月（1）阻断雄激素受体的药物该类药物能与二氢睾酮竞争性与雄激素受体结合，阻断或减弱雄激素在其敏感组织的生理作用。这些化合物临床用于治疗痤疮、女子男性化、前列腺增生和肿瘤形成。氟他胺是有效的非甾抗雄激素。第65页，课件共112页，创作于2023年2月（2）雄激素生物合成抑制剂5α-还原酶可以将睾酮转化成最强的内源性雄激素二氢睾酮，选择性抑制5α-还原酶可降低血浆中和前列腺组织中二氢睾酮的浓度，减小雄性激素的作用。非那雄胺是很强的5α-还原酶的抑制剂，用于治疗良性前列腺增生。第66页，课件共112页，创作于2023年2月三、孕激素与抗孕激素

天然孕激素是黄体酮，于1934年从孕尿中分离得到。黄体酮是皮质激素、雌激素和雄激素的前体，具有维持动物妊娠的作用。第67页，课件共112页，创作于2023年2月1.孕酮类孕激素己酸孕酮是黄体酮17α-OH的己酸酯，经注射给药，作用持续时间较长，用于治疗先天黄体酮不足，可作为长效避孕药。第68页，课件共112页，创作于2023年2月甲地孕酮是强效口服孕激素，它以17α-OH形成的乙酸酯为基础，在6-位引入取代基或着双键以阻止药物代谢，使孕激素活性得到提高。第69页，课件共112页，创作于2023年2月2.19-去甲睾酮类孕激素在研究睾丸酮的17α-烷基衍生物时，发现17α-位引入乙炔基后，得到的妊娠素雄激素活性下降，作为孕激素口服活性比黄体酮强15倍，且口服有效。第70页，课件共112页，创作于2023年2月妊娠素结构中去掉19位甲基后为炔诺酮，炔诺酮的活性比妊娠素又高5倍，它们的结构中没有经典的孕甾烷基本结构，是一类新型的孕激素药物。第71页，课件共112页，创作于2023年2月3、抗孕激素抗孕激素也称为孕激素拮抗剂，拮抗孕激素与受体的作用，可干扰受精卵的着床和妊娠过程，达到抗早孕的目的。第72页，课件共112页，创作于2023年2月第一个抗孕激素为米非司酮，在20世纪90年代初由法国RousselUclaf药厂首先合成，故称RU39486，简称RU486。它在甾环11-位引入了二甲胺苯基，增加了与孕激素受体的亲和力，提高了稳定性，与前列腺素合用用于抗早孕，完全流产率高，副作用小，是最佳的终止早孕的方法，但该药有抗糖皮质激素活性。第73页，课件共112页，创作于2023年2月四、肾上腺皮质激素柯兴氏综合征(Cushing'ssyndrome)：又译柯兴氏综合征。因肾上腺皮质分泌过量的皮质醇引起的症候群。又称皮质醇增多症。典型表现有：脸如满月，红润多脂；躯干肥胖,四肢瘦小；皮肤菲薄,多有紫纹;高血压,低血钾等。本病由美国著名神经外科医生H.库兴于1912年首先描述，故得名。常见的病因是垂体分泌过多的促肾上腺皮质激素(ACTH)，其次是肾上腺皮质肿瘤和异位ACTH综合征。长期应用较大剂量的糖皮质激素或ACTH可引起类似库兴氏综合征的临床表现，称为医源性库兴氏综合征。饮用大量酒精饮料也可引起类似表现。第74页，课件共112页，创作于2023年2月阿狄森氏病（Addison′sdisease）：又称慢性肾上腺皮质功能减退症。是由肾上腺皮质组织破坏（至少破坏95％以上）所引起。病因多为自身免疫和肾上腺皮质结核，其他为感染、炎症、破坏性肿瘤和肾上腺的淀粉样变。主要症状为缺乏糖皮质激素和盐皮质激素的表现，如：肌无力、虚弱、极易疲劳、心动微弱、经常恶心、呕吐、低血糖、体重减轻、血Na降低、血K升高、失水、低血容量、低血压、肾功能障碍及抵抗力降低等。此外，还有特征性的皮肤、粘膜色素沉着。第75页，课件共112页，创作于2023年2月约翰.肯尼迪(JohnKennedy)，1963年遇刺，享年46岁。从1949年（32岁）便一直深受痼疾所苦:爱迪生氏症(Addison,sDisease)。猪湾入侵、古巴导弹危机、柏林墙的建立、太空竞赛、越南战争的早期活动以及美国民权。第76页，课件共112页，创作于2023年2月产醛固酮肾上腺腺瘤(Conn综合征)：由于肾上腺皮质病变过度分泌醛固酮所致，其共同特征是低血钾性高血压而不伴有水肿,血浆醛固酮水平高。第77页，课件共112页，创作于2023年2月应用：1.替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。2.严重感染或炎症（1）严重急性感染，如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等，在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗，但对其疗效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素，因用后可减低机体的防御能力反使感染扩散而加剧。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等，也有缓解症状的作用。第78页，课件共112页，创作于2023年2月（2）防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。第79页，课件共112页，创作于2023年2月3.自身免疫性疾病及过敏性疾病（1）自身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等应用皮质激素后可缓解症状。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。异体器官移植手术后所产生的排异反应也可应用皮质激素。第80页，课件共112页，创作于2023年2月（2）过敏性疾病荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，应以肾上腺受体激动药和抗组胺药治疗，病情严重或无效时，也可应用皮质激素辅助治疗，使能抑制原-杭体反应反致的组织损害和炎症过程。第81页，课件共112页，创作于2023年2月4.抗休克治疗感染中毒性休克时，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量皮质激素，见效后即停药；对过敏性休克，皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用；对心原性休克，须结合病因治疗；对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者，可合用超大剂量的皮质激素。第82页，课件共112页，创作于2023年2月5.血液病可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。6.局部应用对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身用药。第83页，课件共112页，创作于2023年2月【不良反应】1.长期大量应用引起的不良反应（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征因物质代谢和水盐代谢紊乱所致，如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等（图34-3）。停药后可自行消退，必要时采取对症治疗，如应用降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食等。第84页，课件共112页，创作于2023年2月第85页，课件共112页，创作于2023年2月（2）诱发或加重感染因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征者更易产生。还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。必要时应并用抗结核药。第86页，课件共112页，创作于2023年2月（3）消化系统并发症使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。（4）心血管系统并发症长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。第87页，课件共112页，创作于2023年2月（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女，严重者可有自发性骨折。因抑制生长素分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。对孕妇偶可引起畸胎。（6）其他精神失常。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。第88页，课件共112页，创作于2023年2月1927年至1953年，从肾上腺提取物中分离得到40多个化合物：

第89页，课件共112页，创作于2023年2月可的松第90页，课件共112页，创作于2023年2月氢化可的松第91页，课件共112页，创作于2023年2月皮质酮第92页，课件共112页，创作于2023年2月11-脱氧皮质酮第93页，课件共112页，创作于2023年2月17α-羟基-11-脱氧皮质酮第94页，课件共112页，创作于2023年2月醛固酮第95页，课件共112页，创作于2023年2月肾上腺皮质激素按其生理作用可分为糖皮质激素（Glucocorticoids）和盐皮质激素（Mineralocorticoids），它们基本结构特征为C3的羰基、Δ4和17β-酮醇侧链。糖皮质激素必须同时具有17α-OH、11β-OH或11位羰基，11位羰基在体内氢化为11β-OH而起作用。盐皮质激素，有的仅有17α-OH，有的仅有11-OH或11-羰基，有的甚至两者都没有。第96页，课件共112页，创作于2023年2月1、1，2-衍生物醋酸氢化可的松第97页，课件共112页，创作于2023年2月氢化泼尼松，由于A环由可的松的半椅式转变为泼尼松的船式构象，增加了与受体的亲和力，改变了药代动力学性质，它们的抗类风湿和抗变态活性强于母体，而副作用较低。第98页，课件共112页，创作于2023年2月2、6α-氟及9α-氟衍生物引入6α-、9α-氟原子后，糖皮质激素的活性显著提高。在6α位引入氟能增强抗炎活性，有些学者认为它们较强的活性得益于生物半衰期的延长。第99页，课件共112页，创作于2023年2月氟轻松，分子结构中16α-和17α-两个羟基与丙酮缩合。第100页，课件共112页，创作于2023年2月在氢化可的松的结构基础上，引入9α-F、Δ1、16α-OH得到了曲安西龙，抗类风湿活性强于泼尼松，盐皮质激素负作用明显降低。第101页，课件共112页，创作于2023年2月3、16-甲基化物在糖皮质激素16位引入甲基，可以减弱17β-侧链的降解，增加药物的稳定性，还可以增强抗炎活性，显著降低盐皮质激素副作用。第102页，课件共112页，创作于2023年2月地塞米松，临床研究表明，地塞米松抗炎活性是氢化泼尼松的5倍，抗风湿活性为氢化泼尼松的7倍，能控制对氢化泼尼松效果欠佳地患者。第103页，课件共112页，创作