慢性应激与心身疾病的关系

慢性应激与心身疾病的关系

1慢性休克与心身疾病1.1神经递质与情绪根据现代“适应”机制的理论，适应性是在人们感到紧张或环境变化的刺激下唤醒人体的生理和心理反应，并适应环境的变化。它是由神经和内源性的生理和心理反应引起的。应激反应由交感神经系统和HPA轴共同完成。机体接受外界刺激并传递到下丘脑室旁核,在NE、5-HT、Ach等神经递质的作用下,下丘脑释放CRH以及神经肽激素,经血液循环到达垂体,垂体释放ACTH,后者刺激肾上腺皮质合成分泌GC,对刺激作出反应,影响情绪表达。GC是应激反应的关键激素,具有重要意义。1.2抗应激能力:与个体的关系心身疾病往往有着明确的慢性器质性病变,其发生机制涉及神经内分泌改变,海马结构和功能改变,中枢神经递质和受体功能异常,DNA损伤等诸多因素。此外,还与个体的心理因素,抗应激能力相关。有证据表明,机体的各方面状态越好,抗应激能力越强,得抑郁症的几率越小。2慢性应激对海马的影响慢性应激环境中,GC对HPA轴的负反馈作用受到抑制,导致CRH、ACTH持续升高,GC过度释放,强化了HPA轴亢进,引起大脑结构尤其是海马的损伤,导致产生心身疾病。HPT轴心理类疾病如抑郁症等往往伴随着甲状腺功能减退症。研究发现,甲状腺机能低下病人的临床表现在不少方面与抑郁症病人相似,对HPT轴功能低下的抑郁症患者进行抗抑郁药物治疗合并甲状腺素治疗取得了较好的疗效。GC通过脑内孕酮受体影响下丘脑GnRH的分泌进而影响性腺的分泌。研究发现,中老年患者或出于青春期、更年期、绝经期的女性患者HPG轴功能低下,血中雌激素低于正常水平,给与补充后症状出现缓解。男性睾酮水平下降也可以诱发抑郁症等心理类疾病。HPA、HPT与HPG轴三者相互关联、互相影响,神经内分泌功能异常有可能是基础脑功能异常的一种表现,也有可能是情感障碍性疾病的病因。海马参与应激反应并且最易受到应激的影响。海马内富含GR,极易受到GC攻击造成损伤;海马含有大量Glu能神经元,过量GC会使胞外Glu水平升高,导致NMDA受体过度激活,引起Ca2+超载,催化NO生成,进一步促进GC的释放;作为HPA轴高位调节中枢,海马的损害会降低对HPA轴的负反馈作用,更加剧GC释放,加重海马损伤,引起恶性循环;慢性应激可导致对神经元有保护作用的神经营养因子、神经肽等化合物表达下降,从而损伤海马。海马不仅是介导应激反应的关键脑区,同时是应激作用的靶点。临床发现,长期处于应激状态的患者海马容积小于正常人。动物实验中也观察到,长时间应激后的老鼠和猴子,其海马神经元损失和树突萎缩;将大鼠长期暴露在应激条件下,会导致海马CA3锥体神经元树突形态变化并且萎缩,神经元细胞出现老化、凋亡的趋势。LTP是反映海马神经突触可塑性的重要指标,与学习记忆能力密切相关。研究发现,HPA轴亢进释放过量GC可以抑制LTP的形成,影响海马突触可塑性从而使学习和记忆能力受损。应激导致海马损伤不是单因素造成的,而是多因素共同作用的结果。大脑神经递质在突触间的浓度相对或绝对不足,会导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态,进而引发不同程度的机体器质性病变。心身疾病患者往往伴随着中枢单胺类神经递质系统功能紊乱,会引起NE、5-HT、DA、Ach、GABA等的下降或不足。长期处于慢性应激状态下,患者不仅存在突触前单胺类神经递质含量的减少,还涉及到突触后受体的适应性变化以及整个神经递质系统功能的改变。研究发现,长期处于应激状态下的小鼠脑部基因表达会发生变化,其可能的机制是GC经由HPA轴介导从而造成表现遗传改变。活性氧簇(ROS)是一组富含电子的不稳定的分子,在信号转导和细胞建构过程中起关键性的作用。ROS浓度过高时,与邻近细胞DNA结合,造成DNA损伤。Glaser的实验表明应激破坏了由致癌物质引起的DNA自我修复。Neigh的慢性心理应激模型认为DNA损伤会激活具有细胞毒性的多聚聚合酶,导致机体免疫力减弱。慢性应激可以扩大ROS或环境压力对DNA完整性的影响。心身医学探索的重要问题之一是心理社会因素与疾病之间的因果关系,易感性不仅存在于生物学方面,环境、心理方面也有易感倾向。Gazzaniga(1985)提出了“社会脑”(socialbrain)学说,认为人类“主观世界”是由许多分散而且相对独立的精神系统组成,可对内、外刺激作出反应。Buss(1987)将机体视为一个生态系统,提出“躯体生态学”(somaticecology)的概念。Varela(1991)以淋巴细胞为核心的免疫网络作为躯体生态学的维系机构。他们认为,躯体生态系统中的信息传递是双向的,淋巴细胞分泌的细胞因子及神经肽能透过血脑屏障进入脑内发挥作用,神经递质和激素又可影响淋巴细胞。神经内分泌系统与免疫系统之间频繁的信息交往,使机体成为一个环环紧扣、息息相关的生态系统,如同大自然生态系统中一样,