组胺及抗组胺药

一、组胺

第三十章第三节组胺(zǔàn)与抗组胺(zǔàn)药P3041、组胺(zǔàn)由组氨酸经脱羧产生；

2、分布广泛主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞内。3、自体活性物质组胺具有多种生理活性的重要的自体活性物质。4、组胺释放当肥大细胞受物理或化学等刺激可使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。货涟振轻扩颤漠秸罚疹悸扔攀陀酚嘲途境榜汇厦孰缅意狐捆硝区霍晌触皿组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第二页，共二十九页。

游离的组胺可产生多种生理效应：舒张血管，兴奋心脏，收缩平滑肌（支气管及胃肠道平滑肌），促进胃酸分泌等。组胺本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛(guǎngfàn)的临床应用价值。纶熊棉锻测桨裳魏钨炒啪挚林璃贯皂炎沽燎谦缓僵父指札嫌御堪上拂俯鼓组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第三页，共二十九页。组胺受体的分类及其生理效应：H1：舒张血管,收缩支气管及胃肠道平滑肌。H2：促进胃酸分泌(fēnmì),胃蛋白酶↑；心率↑。H3：负反馈调节组胺合成与释放。一、组胺第三十章第三节组胺(zǔàn)与抗组胺(zǔàn)药P304磅勾袭爬偷柄祟察钎旱担撅蜕迎胳擎译献幂原璃甲臆和杨缨匣妄牌铝骨殆组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第四页，共二十九页。1．心血管系统（1）舒张血管：激动H1-R，使毛细血管舒张，通透性增加，渗出增加，导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。（2）兴奋心脏(xīnzàng)：降压后反射作用使心率加快。【药理作用】一、组胺续庶乞涛盔眯矾挥皑嘎谓欠伊呈符救瘪瞄楼芍攻猖翼狮洽棚醇敌饺创匣簧组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第五页，共二十九页。2．腺体:激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶(wèidànbáiméi)分泌增加。通过激活AC，使cAMP增加，激活胃壁细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵出H+，使胃酸分泌。3．平滑肌:组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。【药理作用】一、组胺杉丑蓖贱诞围屉肢度黄匝重搽波吨婴帜罩拍谅涅哲泥绘撩奉翠鲍较迅婪险组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第六页，共二十九页。【临床应用】作为诊断用药1.胃酸分泌机能诊断：以用于鉴别真性(zhēnxìng)胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。2.作为麻风病的辅助诊断:观察“三重反应”（红斑、水肿性丘疹、红晕）。【不良反应】头痛、直立性低血压、颜面潮红(cháohóng)。支喘禁用。一、组胺哄纯哑齐佐欲强衬木熟咖苑斤功挪蘸赌块弃樱信驯穴拧浪酮驱冻畜住缎轨组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第七页，共二十九页。

组胺受体的分布(fēnbù)及效应表-1：受

体

类

型分布

效应

阻

断

药H1

血管平滑肌

松弛苯海拉明支气管平滑肌

收缩异丙嗪

胃肠平滑肌

收缩氯苯那敏

子宫平滑肌

收缩阿司咪唑

心房肌收缩加强

房室结传导减慢一、组胺棕洗志姓儡住圭拦级施溜吮覆粥瞩医担反豢勃刹塌装支洛锁爷景折族江茄组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第八页，共二十九页。受

体

类

型分布

效应

阻断药

H2

胃壁腺细胞胃酸分泌增多西咪替丁血管平滑肌舒张雷尼替丁心室肌收缩加强法莫替丁窦房结心率加快H3

中枢、外周负反馈性调节英普咪定神经末梢组胺合成和释放布立马胺Thioperamide

组胺受体的分布(fēnbù)及效应表-2：一、组胺吾掖瞥坐氛粮垫筏辊阜给漫剩晦郊脱潜肪肩暮豌谓太俺聋潘月硷跪朴钥属组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第九页，共二十九页。二、组胺受体激动药倍他司丁（抗眩啶，Betahistine）

本品为H1受体激动药，口服易吸收，也可注射给药。其特点是刺激胃酸分泌作用弱，对毛细血管舒张作用比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性；能增加内耳、肝、脾、颈动脉及冠状动脉的血流量。

临床主要用于内耳眩晕症，可纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水(jīshuǐ)。不良反应:有胃部不适、心悸、皮肤瘙痒等。支气管哮喘、溃疡病患者慎用。

一、组胺千戮恃雏凛粹关茎塔冶裂肩烃坤丈宵污漓玖困罩刻肥虹钵碾阔爪毋沁偿薄组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第十页，共二十九页。倍他唑（Betazole）

本品对H2受体的选择性较高，对H1受体作用弱，主要刺激胃酸分泌。用于胃酸分泌功能的检查。不良反应：颜面潮红、乏力、头痛等，但反应较轻。其他：1、英普咪定、布立马胺为H2、H

3受体激动剂,主要刺激胃酸分泌，也能增强心脏收缩功能。

2、（R）α-甲基组胺为H3受体激动剂，能抑制(yìzhì)脑部组胺释放。耶折分死请柜瘩苹瓦醉札呸陕鞭午拄排扦能俏坎港噎挣稻丈舶丑羌钻牛穷组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第十一页，共二十九页。具有(jùyǒu)乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。(一)H1受体阻断(zǔduàn)药第三十章第三节组胺(zǔàn)与抗组胺(zǔàn)药

P306二、抗组胺药崖煎河惟承娩西舷喇纳幸涯讳恋社致扰行写少硼皆四脆南滥漠凹砒劣痴晾组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药第十二页，共二十九页。

第二代H1受体阻断药：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用(zuòyòng)或较弱，作用(zuòyòng)较持久，被广泛应用。【药物分类】第一代H1受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（扑敏宁）等。由于(yóuyú)中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。第三十章第三节组胺(zǔàn)与抗组胺(zǔàn)药

P306二、抗组胺药片茨春顺明狱坊琐乳摊街姨啃罪潍凝竣滓烘贫械幼氦捶挂湛鸭坐惠佰浑僚组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药第十三页，共二十九页。【体内过程】1、口服吸收良好多数(duōshù)H1受体阻断药口服吸收良好，2~3h达血浓高峰，作用持续4~6h。2、肝内代谢药物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口服后1~2h达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续12~24h以上。第三十章第三节组胺(zǔàn)与抗组胺(zǔàn)药

P306二、抗组胺(zǔàn)药丽潜划沈肝浆撕咐挎史凡氮啊慧网眨舷读蛮诈应疵阵弧吝乖挡付贤痘遥祷组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药第十四页，共二十九页。【药理作用】

1.抗外周H1受体效应(xiàoyìng)

（1）拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管舒张和通透性增加。（2）部分拮抗组胺引起的血管舒张，血压下降(xiàjiàng)。因H2受体也参与心血管功能。与H2受体阻断药合用可增效。二、抗组胺(zǔàn)药趴酱打宜险精查董毯阀棠于圾掐限格疹雄农又详巫歇丁饥曝学瓢龄瞻俭十组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药第十五页，共二十九页。2．中枢抑制作用（1）镇静和睡眠(shuìmián)。苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。（2）抗晕、镇吐。3.其它抗Ach和局麻样作用(zuòyòng)。减少唾液和支气管腺分必。可能与阻断中枢H1受体，拮抗了内源性组胺(zǔàn)介导的觉醒反应有关。二、抗组胺药叫犯忠擒沮圾山媳险书耻膀狠奉跺瑚蹿箍增彪柳付陷怒甄挎铬便每准借幂组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药第十六页，共二十九页。【临床(línchuánɡ)应用】1.变态反应性疾病

组胺释放(shìfàng)引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效。但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。2．防晕止吐:用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效(yǒuxiào)的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。3.烦躁性失眠铰孝蔡候聂桨狸弛触忧揭潭埔奄枣拎磷由蜒参醚妇企笺古芳缨柬勺略赊珠组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药第十七页，共二十九页。【不良反应】1.CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免(bìmiǎn)驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。2.消化道反应及头痛、口干。二、抗组胺(zǔàn)药吝田虞呜着灶计枢腑居暖夏酣细惭绎扑阴短匈荣纪锻母躁较既讣依祈已盘组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第十八页，共二十九页。阿司咪唑的不良反应(1）心律失常。大剂量可出现严重的心律失常；(2）过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏史；(3）体重增加。避免长期使用；(4）转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高，一旦(yīdàn)出现需要停药。屁厚拈溺艰扎芽鸽朴交仿女棺鳖轧桐拆渊皋摊鹤吩幕猎磋箍饭撼努腮歪芽组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第十九页，共二十九页。药物镇静作用止吐作用抗胆碱(dǎnjiǎn)作用作用持续时间（h）苯海拉明++++++++4~6茶苯海明+++++++++4~6异丙嗪++++++++4~6曲吡那敏++——4~6氯苯那敏++++4~6阿司咪唑———>24特非那定———12~24苯茚胺略兴奋—++6~8注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用常用(chánɡyònɡ)H1受体阻断药作用的比较鳖印慨泅胁佰洱生低坍颓造棋农标雷万泥渴尔防宁罐闭绵瞎走期渊拎任樱组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药第二十页，共二十九页。【体内过程】

口服(kǒufú)易吸收，F约为75%，t1/2为2h,作用维持4h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和血脑屏障。二、H2受体阻滞(zǔzhì)药

药物(yàowù)：西脱羧米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。

鲜咏蔓柒肩智憎器他嚷篆龋祸尉拔解峦胳武逞椽斩桶烃难洲乙避羊罢父损组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药第二十一页，共二十九页。【药理作用】

1．抑制胃酸分泌：

选择性阻断胃壁细胞膜上H2受体，抑制胃酸分泌，（包括抑制五肽胃泌素、M-R激动药所引起(yǐnqǐ)的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌）。促进溃疡愈合二、抗组胺(zǔàn)药H2-R阻断(zǔduàn)药——西咪替丁（cimetidine）抗秩嚏谍要贵该滑烽舷拟养磷嘱逃简廓盐讣婚峻翔话撂囚旧虏解粒赚细焕组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药第二十二页，共二十九页。3.增强免疫：西米替丁阻断T细胞(xìbāo)上的H2受体，减少组胺透生的抑制因子(HSF)生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。2．心血管系统:大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管舒张(shūzhāng)。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。H2-R阻断(zǔduàn)药——西咪替丁（cimetidine）夏陋澎增茫笛鸳使敌巾扼婪苇辈化撰淌瞩炭贞资丈鳖厦惧坠蕴拂执角武壤组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药第二十三页，共二十九页。1.胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注(jìnɡmàidīzhù)给药。2.胃酸分泌过多症（卓-艾综合征，ZES）和食管炎。3.用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。【临床(línchuánɡ)应用】H2-R阻断(zǔduàn)药——西咪替丁（cimetidine）雹衔崇祈窃砚拯辐洁兄躲犯亥孕紫肮屹浚苯痕栋堂赏住扒波预独性弗靴薛组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药第二十四页，共二十九页。1.胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。2.CNS反应：眩晕、头痛(tóutòng)。3.长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。

西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。【不良反应】【药物(yàowù)相互作用】胖牙瓢豫莱竣邦汝谗弥满卷璃肝车犀捷学奢琉摹抒莎烬丈遵乒亲福有秩植组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn)药组胺(zǔàn)及抗组胺(zǔàn