中药微粉化对疗效影响的研究进展

中药微粉化对疗效影响的研究进展

超微粉是近年来国际迅速发展的一项重要技术。中药超微粉技术是对传统粉技术的更新和开发，它不仅丰富了传统的中药加工技术，而且为中医药的现代化生产、应用和开发注入了新的动力。超微粉碎技术在中药加工中的应用研究,将为中药行业带来新一轮的技术革命,中药超微粉碎技术的应用和发展,必将为中药现代化及中医药走向世界发挥重要的作用,同时也将带来丰厚的经济效益和良好的社会效益。目前,中药制剂大部分都是提取物、粉剂或散剂等粗制品,不仅用量大、颗粒粗、有效成分不能充分发挥作用、质量不稳定,不能充分发挥其预防、治疗、保健等作用,而且提取不完全,还会留下大量中药残渣及有机溶剂污染等问题。将药材超微粉碎至300目以上,使药材细胞破壁率>95%,有效成分不需要通过细胞壁就释放出来,更容易被提取或被消化吸收。而且中药微粉化后生物活性成分保留完整,用药剂量减少,疗效大幅提高,在超微粉碎过程中,通过高强度的冲击力使其中各成分均匀混合,使固态物料达到液相混合及乳化的效果,进一步提高疗效。从文献资料看,中药微粉化研究主要围绕增加化学成分溶出度、指标成分的提取率、提高生物利用度、减少用药量及增强药效等方面展开,临床研究的报道相对较少。实践证明,利用超微粉碎技术制备的中药制剂,可以提高临床疗效,减少用药剂量,且可降低中药的毒性作用。因此,笔者拟将近年来有关中药微粉化对临床疗效的影响作综述报道,以推动微粉化中药制剂的临床应用研究。1两组临床疗效比较羚羊角(CornuAntelopis)为哺乳纲偶蹄目牛科动物赛加羚羊(Saigatatarica)的角,羚羊角是贵重珍稀而又常用的中药材,其性寒味咸,具有平肝熄风、清肝明日、散血解毒等作用,可用于治疗外感高热和高热所致抽搐神昏、头痛目眩、癫发作等病症。为观察羚羊角微粉治疗外感高热的临床疗效,黎家楼等将98例诊断符合《中医病证诊断疗效标准》中有关标准:腋温达37.5℃以上,伴有恶寒倦怠、鼻塞流涕、咽红肿、咳嗽咯痰、泛恶或腹泻、惊厥等症状者,治疗组68例,采用羚羊角微粉治疗,对照组30例,采用羚羊角粗粉(原药磨粉)治疗,治疗组剂量为对照组的50%,观察临床疗效及治疗前后主要症状体征(包括发热、恶寒、倦怠、泛恶)等变化情况。结果显示,治疗组和对照组总有效率分别为92.6%和86.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。羚羊角入煎剂一般用量1～3g,甚至5g,先煎20min,甚至1h,耗时太久,易延误病情,民间常磨粉或磨汁兑开水服,但研磨和保存不方便。该研究结果表明,羚羊角微粉与粗粉均具有治疗外感高热的作用,但前者作用缓和而持久,退热效果优于后者,而剂量仅为后者的一半。在临床使用中,羚羊角微粉保存和服用方便,而且易于吸收,起效快,疗效高,可节省珍贵药材资源,减轻患者经济负担。2对颈动脉斑块的治疗动脉粥样硬化发病率在我国有明显增加的趋势,尸检结果显示,在40～49岁的人群中,冠状动脉和主动脉粥样硬化病变检出率分别为58.36%和88.33%,并随年龄增长逐渐增加,但本病病因目前尚未完全明了。西医在其发病机制上有脂肪浸润学说、血栓形成和血小板聚集学说、损伤反应学说等,治疗以降脂为主。中医学认为,七情内伤、气机不畅、气滞血淤或饮食失节、损伤脾胃、运化失调、津液化为痰浊阻遏清阳,而致动脉粥样硬化形成,可见血稠痰阻、气滞血淤,为动脉粥样硬化的主要病机。因此,治疗应以活血化淤、调理气血、祛除痰阻为原则。刘美霞等选用大黄廑虫丸治疗,该方具有活血化淤、祛脂化痰作用,大黄廑虫丸还能降低全血黏度、血浆黏度、血小板聚集指数及凝血因子的含量。为观察经大黄微粉干预后颈动脉粥样硬化斑块的超声学改变,客观评估大黄微粉对颈动脉粥样硬化斑块的疗效,刘美霞等采用高分辨率超声技术连续搜集颈动脉粥样硬化斑块患者84例,随机分为3组:大黄微粉组28例,给予大黄微粉治疗;洛伐他汀对照组28例,给予洛伐他汀治疗;空白对照组28例,不予以药物治疗。从治疗结果看,治疗组患者服药2个月后总胆固醇(totalcholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)均有明显降低,经统计学处理,与空白对照组差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。3组治疗6个月后观察患者治疗前后颈动脉内膜-中膜厚度、内径、Crouse斑块积分、斑块超声声像病理学分型、颈动脉超声声像学分型、收缩期峰值流速及舒张末期流速的变化。结果显示,大黄微粉组患者大多数指标的改善与洛伐他汀对照组相当,部分指标的改善优于洛伐他汀对照组,大黄微粉组及洛伐他汀对照组患者各项指标的改善均显著优于空白对照组。可见,大黄微粉能够抑制颈动脉粥样硬化斑块的发展,有利于斑块的稳定,长期应用有可能促进动脉粥样硬化斑块的消退,其作用可能与减轻管腔狭窄程度、适度改善血流动力学和改善斑块性质等有关。从治疗组临床实验统计资料表明上述4项指标服药前后有显著差异,与对照组比较亦差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。3组患者治疗前后血脂指标比较红曲(Monascus)是一味传统中药,在《本草纲目》和《本草从新》等中均有记载,本品味甘、性温,有活血化淤、健脾消食功能,主治产后恶露不净、淤滞腹痛、赤白下痢、跌打损伤等症,近代研究表明,红曲还有降低血清胆固醇及防癌等功效。为了观察不同剂量红曲微粉治疗高脂血症的降脂疗效和安全性,为红曲的临床应用和开发提供科学依据,吴敏等将80例高脂血症患者随机分为4组:A组(红曲微粉1/2剂量组)、B组(红曲微粉组)、C组(红曲粗粉组)和D组(血脂康组),分别观察治疗前后TC、TG、脂蛋白(a)[lipoproteina,Lp(a)]、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)、载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)A-Ⅰ、ApoB100等指标的变化。结果显示,用药50d后,各组患者TC、Lp(a)水平、LDL-C/HDL-C比值、ApoB100/ApoA-Ⅰ比值显著降低,ApoA-Ⅰ水平显著升高;红曲微粉1/2剂量组TG显著降低,红曲微粉1/2剂量组、粗粉组与血脂康组LDL-C显著降低。各组对血脂异常均有较好疗效,红曲微粉1/2剂量组、血脂康组总有效率优于红曲粗粉组。可见,红曲微粉化降脂疗效肯定,而且安全,剂量可以较常规粉碎者减半,有推广应用价值。研究客观评价红曲微粉的疗效、适宜剂量、临床等效性与安全性,为红曲临床应用和开发提供科学依据,为微粉中药临床应用剂量或剂量折算提供例证,也为微粉中药临床推广应用提供有说服力的研究资料,并为微粉中药临床疗效、剂量与安全性的对比研究提供可行的研究模式。4病例联合用药羚玳息风丸是老中医总结多年临床经验制成的纯中药制剂,具有滋阴潜阳、凉肝息风等功效,用于阴虚肝热所致的头痛眩晕、偏头痛、烦躁失眠、目赤、急躁易怒。羚玳息风丸由羚羊角、玳瑁、天麻、地黄、玄参、炒僵蚕、川芎和延胡索(醋炙)8味中药组成。为探讨羚玳息风丸超微粉碎技术应用的临床疗效,孙文格等将180例偏头痛患者随机分为传统蜜丸组、微粉组及微粉浓缩组3组,观察临床疗效。传统蜜丸(Ⅰ号)制法:除羚羊角单独粉碎成细粉,其余7味粉碎成细粉,过筛,与上述粉末配研,混匀,每100g粉末加炼蜜70～80g,制成330个大蜜丸,每丸6g。微粉蜜丸(Ⅱ号)制法:方中8味中药材,各药先粗粉碎,混匀,再经超微粉碎机粉碎成粒径为5～10μm的微粉,每100g微粉加炼蜜70～80g,制成330个大蜜丸,每丸6g。微粉浓缩丸(Ⅲ号)制法:方中8味中药材,羚羊角、玳瑁、炒僵蚕、川芎先粗粉碎,混匀,再超微粉碎成5～10μm微粉,地黄、玄参加水煎煮两次,每次1.5h,合并煎液,静置24h,滤过,滤液浓缩成稠膏,天麻、延胡索粉碎成粗粉(粒径约0.425mm)后用60%乙醇渗漉,至渗漉液色浅味淡,收集漉液,回收乙醇,浓缩成稠膏,与上稠膏及羚羊角等微粉混匀,干燥,粉碎成细粉,每100g粉末加炼蜜70～80g,制成330个大蜜丸,每丸3g。3组病例分别于8:00,14:00服用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号药各1丸。3组均以15d为1个疗程。结果显示,传统蜜丸组有效率为70.0%,超微粉碎组有效率为90.0%,超微粉碎浓缩组有效率为91.7%,后两组疗效明显优于传统蜜丸(P<0.05),超微粉碎浓缩组疗效与超微粉碎组疗效相当(P>0.05),但服用体积减半。可见,超微粉碎浓缩组疗效与超微粉碎组疗效均较好,且超微粉碎浓缩组服用体积小,更方便服用。5呼吸道感染次数反复呼吸道感染是小儿常见病、多发病,发病率有逐渐上升趋势,对小儿健康及学习、生活影响较大。刘艳等利用“冬病夏治,夏病冬治”“春夏养阳,秋冬养阴”的原理,在“三伏天”及“三九天”采用中药微粉穴位贴敷防治小儿反复呼吸道感染,取得较好效果。治疗方法是将中药白芥子、延胡索、甘遂、细辛以1:4:2:2比例制成微粉,加姜汁调匀,取每份约一分钱币大小,分别贴于大椎、肺俞、膏肓及天突穴,贴2～4h揭去,若贴后皮肤发红,局部小疱疹,可提前揭去。贴药为每年夏天初伏、中伏、末伏第1天,冬天一九、二九、三九第1天。1年为一个疗程。结果显示,治疗前呼吸道感染次数为(9.15±2.03)次;治疗后为(4.22±0.76)次。治疗前后呼吸道感染次数比较差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗后临床治愈19例,显效42例,有效28例,无效11例,总有效率为89.0%。6治疗组和对照组的中药配方及治疗前后疗效比较杨一丁等利用中药超微粉碎加工技术制成药贴外敷患处,加TDP照射治疗,收到满意疗效。治疗时,选择乳腺增生病门诊女性患者300例,随机分为治疗组和对照组,每组150例。治疗组采用中药超微粉外用制剂治疗,对照组采用辨证内服中药治疗。治疗组药物组成:桃仁、红花、川芎、当归、赤芍、沉香、白芷、三棱、莪术、冰片、皂刺、穿山甲等中药经过超微粉碎后按常规制剂工艺制备而成药贴,治疗时,患者仰卧,将上述中药贴敷于乳房患处,再以TDP灯照射30～40min,取下药贴,擦净即可,10次为1个疗程。对照组150例辨证论治,肝气郁滞型给予清肝解郁汤;肝郁脾虚型给予柴胡白芍逍遥散;肾虚冲任失调型给予四物汤和六味地黄汤加减;气血痰凝型,给予桃红四物汤加三棱、莪术、瓜蒌、海藻等,使用方法:口服,bid,30d为1个疗程。结果显示,治疗组总有效率94.00%,对照组总有效率86.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。可见,中医外治法是治疗乳腺增生的较佳方法,中药经过超微粉碎后制备成药贴治疗效果更佳,值得推广应用。7改善工艺,提高疗效通心络胶囊由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片、檀香、降香、乳香、酸枣仁组成,是用于治疗冠心病心绞痛心气虚乏、血淤络阻证的中药新药。普通粉碎工艺通心络胶囊中的五味虫类药,采用传统的粉碎方法直接入药,由于传统的粉碎方法粒度较大,影响有效成分的释放和吸收,故将通心络胶囊中的五味虫类药,采用超微粉碎技术进行微粉化处理,使其平均粒径<10μm,其他制剂工艺相同。为评价改进工艺减小用量的超微粉通心络胶囊治疗卒中(气虚血淤络阻型)的临床疗效和安全性,吴以岭等以普通粉碎工艺原用量的通心络胶囊为对照,进行微粉化通心络胶囊治疗卒中的临床研究。方法是采用随机、双盲、不同工艺不同剂量平行对照的非劣效性试验设计方法,选择病程在2周～3个月、神经功能缺损评分为8～30分、总的生活能力评分在2～5级的卒中病恢复期患者144例,随机分为两组各72例。治疗组服用微粉化通心络胶囊,规格为每粒0.26g,每次4粒,tid。对照组服用普通粉碎工艺的通心络胶囊,规格为每粒0.38g,每次4粒,tid;疗程28d。结果显示,治疗组与对照组卒中综合疗效总有效率分别为91.3%和87.3%,两组比较差异无统计学意义,两组总有效率差值的95%可信区间下限为-4.57%,大于预设的非劣效性界值-15%,非劣效性检验合格。试验期间发生不良反应3例,其中治疗组1例,对照组2例。可见,微粉化通心络胶囊2/3剂量与普通粉碎工艺的原治疗剂量通心络胶囊疗效相当,超微粉碎工艺的通心络胶囊对于气虚血淤络阻型卒中患者疗效确切,且服用安全。8加服人参普通散剂治疗前后血脂指标变化西洋参是传统保健中药,含有多种化学成分,其中西洋参皂苷和西洋参多糖等能增强免疫系统功能。为评价西洋参对老年冠心病患者免疫功能的影响和西洋参微粉的适宜剂量、临床等效性及安全性。李虹等选择老年冠心病患者120例,随机编入4组,分别给予西药、西药加普通粉碎西洋参、西药加微粉化西洋参、西药加微粉化西洋参半量治疗,观察西洋参普通散剂与不同剂量西洋参微粉及同一剂型治疗前后对老年冠心病患者的T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、补体各项指标的变化。供试药材为加拿大产西洋参。西洋参普通散剂:西洋参常规粉碎过24目筛;西洋参微粉:西洋参经微粉机粉碎,300目筛通过率≥95%:西洋参半量微粉:西洋参经微粉机粉碎(300目筛通过率≥95%)后,与等量药用淀粉混合。结果显示,在西药常规治疗的基础上,加服西洋参普通散剂,可以显著升高CD+33+、CD+44+,降低lgG、IgA、IgM、C3、C4,微粉组多数指标优于普通散剂,部分指标半量微粉疗效与普通散剂相当,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。可见,西洋参可抑制增强的体液免疫,微粉的作用优于普通散,半量微粉与普通散的作用具有临床等效性。9白头翁汤微粉对细菌脂多糖诱导的大鼠内皮细胞na的影响李志等前期研究表明,白头翁汤对小鼠内毒素血症有很高的保护率,其有效成分对内毒素引起的微血管内皮细胞(RIMEC)分泌的一氧化氮(nitrogenmonoxidum,NO)含量升高有明显下调作用。为了探讨白头翁汤微粉对细菌脂多糖诱导的大鼠肠黏膜RIMEC分泌的NO的影响以及对小鼠内毒素血症的防治作用,以体外培养的大鼠肠黏膜微血管内皮细胞和小鼠内毒素血症为实验模型,测定NO含量。结果白头翁汤微粉2/3剂量组对内毒素血症保护率和白头翁汤普通粉效果一致,白头翁汤微粉2/3剂量组和1/3剂量组均可显著降低内毒素引起的内皮细胞分泌的NO含量升高,与白头翁汤普通粉组差异无统计学意义。中药经超微粉碎后能促进药物有效成分的溶出,提高其生物利用率和药物疗效,同时节省药材用量,使用小剂量的超微细粉就能达到大剂量传统粗粉的药效,白头翁汤普粉和微粉2/3剂量组对小鼠内毒素血症保护率均达到70%,效果一致。说明白头翁汤方微粉可提高疗效,减少药材用量。10药效学比较及结果乌贝散由海螵蛸、浙贝母组成,有制酸镇痛、收敛止血的功效,临床用于胃痛、泛酸、胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗,也可用于肠伤寒出血、慢性胃炎等病。为了进一步提高乌贝散临床疗效,杨士豹等将海螵蛸、浙贝母微粉化后制成分散片,并对原乌贝散和微粉化乌贝分散片的药理药效进行比较研究,用小鼠利血平溃疡模型考察两种剂型药效变化,对剂型改变前后的药效学进行比较。结果显示,微粉化乌贝分散片可在3min内完全崩解,且同等剂量下药效优于乌贝散。而且微粉化乌贝分散片服用时基本无沙粒感,由于分散片药材微粉化大大增加表面积,服用后能够更迅速崩解,能直接覆盖在胃的表面,更有效地在胃黏膜形成一层保护膜。微粉化乌贝分散片对胃溃疡小鼠治疗作用比较显示,微粉化乌贝分散片在同等剂量下较原乌贝散组抑制胃酸分泌、降低胃液酸度、减少蛋白酶活性作用更强,生物利用度提高(P<0.05)。提示微粉化后服用量可以降低。可见微粉化后表面积增大是微粉化分散片药效明显优于乌贝散的主要因素。11苯溴马隆片治疗李成东等选择无症状高尿酸血症患者49例,使用超微粉碎麻术散(由麻黄、苍术、茯苓、萆薢、杜仲、百合、桑枝经超微粉碎技术加工而成)口服治疗,并与苯溴马隆口服治疗49例进行对照观察。治疗组口服超微粉碎麻术散,每次0.5g,每日2次,对照组口服苯溴马隆片,每次50mg,每日1次。4周为1个疗程,2个疗程结束后统计。结果显示,治疗组总有效率81.6%,对照组总有效率44.9%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),可见,治疗组疗效优于对照组。12复方中药对balb/c小鼠s180细胞增殖的影响复方抗癌一号由八角莲、山慈姑等多味中药组成,为近代民间验方,具有抗肿瘤作用,经第四军医大学肿瘤研究所多年临床应用,对肿瘤显示确切效果。为探讨微粉中药抑制小鼠S180肉瘤生长的可能的作用机制,初侃等将复方抗癌一号经过超微粉碎处理后制成微粉中药(颗粒粒径为1.0～2.0μm),研究其对小鼠S180肉瘤的治疗效果。方法是将S180肉瘤细胞接种到BALB/c小鼠皮下及腹腔,建立BALB/c小鼠肿瘤模型后,分别灌胃及腹腔注射复方抗癌一号微粉中药及原处方提取液。结果显示,与提取液比较,复方抗癌一号微粉中药可明显抑制肿瘤生长,减少腹水的产生,明显延长荷瘤小鼠的存活时问。荷瘤小鼠体外实验表明该微粉中药具有明显的杀死瘤细胞作用,使肿瘤细胞变性坏死