盐酸氟桂利嗪在脑血管疾病中的应用

盐酸氟桂利嗪在脑血管疾病中的应用

盐酸二甲酯的产品名称为西比灵。作为一种选择性抗钙抗剂，它可以阻止过量的钙离子通过膜进入细胞，并避免因钙超载引起的细胞损伤。临床主要用于典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛的预防性治疗和由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。近年来,其应用范围不断扩大,现就盐酸氟桂利嗪其他方面的用途从七个方面作如下综述。1盐酸氟桂利嗪治疗慢性脑卒中近几年来国内、外有关钙通道阻滞剂治疗脑血管疾病有很多报道,普遍认为用钙通道阻滞治疗脑血管疾病,疗效确切,不良反应少,服用安全、方便。盐酸氟桂利嗪对暂时性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞以及蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛具有较好且肯定的疗效。盐酸氟桂利嗪治疗脑血管疾病的作用机理主要是通过其抑制钙内流的作用而实现,钙离子在缺血脑损伤中起着重要作用,是导致细胞死亡的最终结果。盐酸氟桂利嗪可抑制神经细胞膜受体依赖性钙离子通道开放,具有重要的神经保护作用;钙超载可激活磷脂酶C和A2,使膜磷脂分解,产生大量血小板活化因子,为血栓形成提供基础,促使血栓形成;盐酸氟桂利嗪可阻止细胞内钙超载,抑制病理性血管收缩;可阻止细胞内钙超载而改善微循环;能阻止血管内皮细胞内钙超载,从而减轻脑组织水肿。盐酸氟桂利嗪临床治疗各种脑血管疾病及缺血,缺氧性脑病均取得较好疗效。冯幼启等用盐酸氟桂利嗪治疗急性缺血性脑卒中,设2个剂量组10mg/d(23例),7.5mg/d(37例)对照组(藻酸双脂纳-706代血浆联合治疗)疗程3个月。结果有效率分别为80%、83%、77%,各组比较差异无统计学意义,并且发现盐酸氟桂利嗪能增快微血管血流速度,减轻红细胞聚现象,头颅CT梗死影像小者分别为40%、32.5%和18%。研究者认为,此作用对于促进缺血性脑卒中病变区及其周围半暗带神经功能的恢复有利。对药物的不良反应观察发现,10mg/d组嗜睡9例,食欲明显增加3例,面部和全身皮肤发紧3例;7.5mg/d组仅出现嗜睡2例,故认为选择适当的用药剂量是避免药物不良反应的主要方法。蒋丽华等用盐酸氟桂利嗪治疗CO中毒后迟发性脑病,分为治疗组(35例)与对照组(34例),均常规处理,治疗组加用盐酸氟桂利嗪10mg/d,疗程2周。结果显示,治疗组长谷川痴呆量表(HDS)及临床记忆量表(MQ)评价均明显高于对照组,故认为急性CO中毒后钙离子持续内流引起神经元晚期坏死是迟发性脑病的基础,因而盐酸氟桂利嗪疗效显著。2抗癫痫药的疗效癫痫发作时钙内流,同时神经递质突触性释放增加是癫痫发作的机制之一。盐酸氟桂利嗪通过阻断钙超载而防止阵发性去极化改变和脑的痫性放电,起到抗癫痫的作用。国内刘玲在1991年就用盐酸氟桂利嗪治疗癫痫40例,总有效率为97%。赵彦来等将200例癫痫患者随机分为治疗组和对照组各100例,均服用常规抗癫痫药,治疗组加用盐酸氟桂利嗪5~10mg,1~2次/d,疗程6~12个月。结果,治疗组有效率98﹪,明显高于对照组80﹪,停药6个月~12个月治疗组复发14例,对照组复发35例。杨和爱等用盐酸氟桂利嗪与r﹣氨基丁酸治疗原发性难治性癫痫28例,将原有抗癫痫药减量1/2,加用盐酸氟桂利嗪5mg~10mg/晚,r﹣氨基丁酸0.5g~1.5g,3次/d。结果表明,对于全身强直一阵挛发作有效率为91.3﹪,对于失神发作与复发部分性发作有效率为100﹪,说明盐酸氟桂利嗪对于治疗难治性癫痫有较好的辅助作用,值得临床推广。3盐酸氟桂利嗪的应用盐酸氟桂利嗪增加脑血流量,使脑细胞调节皮层与胃、十二指肠等植物神经之间的联系功能加强,同时也缓解胃痉挛,改善溃疡灶缺血、缺氧状态,利用溃疡愈合。盐酸氟桂利嗪的镇静催眠作用可降低植物神经反应,使胃酸分泌减少,这种作用是其他抗溃疡药物没有的。因此,盐酸氟桂利嗪用于治疗消化性溃疡临床取得良好疗效。高正义用盐酸氟桂利嗪、阿莫仙和法莫替丁合用治疗消化性溃疡51例,疗程4周,疗效明显优于单用雷尼替丁治疗组。姚桂琴用盐酸氟桂利嗪治疗肠易激综合征34例,10mg/d,疗程30d,总有效率91.7﹪,其机理为盐酸氟桂利嗪使平滑肌缺钙松弛而减少结肠运动,缓解腹泻、腹痛等肠道症状。4改变林分药物,减少耳耳鸣是一种病因复杂的症状。内耳缺氧学说认为,由于耳蜗缺氧,内淋巴钙离子浓度增高,使钙离子代谢紊乱,出现耳鸣。盐酸氟桂利嗪抑制钙内流,增加脑组织及内耳缺氧耐受性,并可增加耳蜗幅射小动脉的血流量,从而改变内耳器官的微循环,在一定程度上改变耳鸣的机制而控制耳鸣的症状。王朝晖等用盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣54例,10mg/晚,疗程8周,有效率为69.8﹪,明显高于常规药物组(37.5﹪)。5血管硬化的患者嗜睡是盐酸氟桂利嗪最常见的不良反应,但也可以用于治疗失眠,特别是老年人多数有血管硬化,宜于睡前服用盐酸氟桂利嗪。常俊兰报道盐酸氟桂利嗪治疗失眠症30例,取得良好疗效,目前有关这方面的研究报道相对较少,有待于进一步的临床观察。6复方参肌肉饮料可显著疗效有学者应用盐酸氟桂利嗪治疗36例不安腿综合征患者,1﹣2个疗程总有效率达100﹪,治愈率为72.2﹪,疗效显著优于复方丹参、肌醇、吲哚美辛等对照组。7治疗慢性肾功能损害盐酸氟桂利嗪的扩血管作用可用于治疗某些血管疾病。孙曾拯等用盐酸氟桂利嗪治疗寒冷性脉管性皮肤病99例,包括各型冻疮67例,雷诺氏现象19例,与寒冷有关的脉管性皮肤病13例,结果治愈率为68﹪,有效率为96﹪;对雷诺氏现象19例均减轻局部暗红、瘀血、疼痛等症状,建议在中、西医结合治疗雷诺氏现象时,合用盐酸氟桂利嗪。孟庆余报道,用盐酸氟桂利嗪治疗慢性肾功能衰竭,首2周20mg,2次/d,后改为15mg,1次/d,共6~8周,结果改善了肾功能,血肌酐测定12例,尿素氮测定14例,尿酚红排泄率14例均恢复正常,其机理与扩血管等作用有关。综上所述,盐酸氟桂利嗪作为选择性钙离子阻滞剂,其在治疗脑血管疾病方面的研究较多,作用与机