肿瘤化疗病例点评课件

肿瘤化疗病例点评2013-05-09仁爱博学严谨卓越肿瘤化疗病例点评仁爱博学严谨卓越1内容仁爱博学严谨卓越点评方法点评要点内容仁爱博学严谨卓越点评方法点评要点2点评方法仁爱博学严谨卓越检索病例共100例填写病例点评表，详细记录患者信息病例点评分析肿瘤一二高级60例普外一二10例妇科一二三10例胸外10例胸瘤10例点评依据新编药物学(第17版)NCCN指南(2012)肿瘤化疗专业书籍临床用药须知(2010)药品法定说明书查阅相关文献PASS①影响微管蛋白的抗肿瘤药②影响核酸合成的抗肿瘤药③影响DNA结构功能的抗肿瘤药(约140种药物)点评方法仁爱博学严谨卓越检索病例共100例填写病例点3点评方法仁爱博学严谨卓越≤30kg小儿体表面积(m2)=体重(kg)*0.035+0.1>30kg小儿体表面积(m2)=(体重kg-30)*0.02+1.05成人体表面积(m2)=体重kg-60+身高(m)

体表面积计算尺，体表面积计算图表等等

PS评分定义KPS评分0活动正常100-901有症状但能走动80-702小于50%的时间卧床60-503大于50%的时间卧床40-304卧床不起20-105死亡0一线化疗：首选接受的治疗二三线化疗：一线治疗失败后接受的第二三次治疗辅助化疗：手术后化疗新辅助化疗：手术前化疗解救化疗：一般指辅助化疗后病情进展全身化疗：常见的静脉化疗局部化疗：胸腔、心包腔、腹腔等腔内化疗点评方法仁爱博学严谨卓越≤30kg小儿体表面积(m24仁爱博学严谨卓越点评方法仁爱博学严谨卓越点评方法5点评要点仁爱博学严谨卓越适应证不适宜药品不适宜给药途径不适宜用法用量不适宜溶媒不适宜化疗方案不合理用药顺序错误超权限用药止吐方案不适宜预处理不适宜点评要点仁爱博学严谨卓越适应证不适宜药品不适宜给药途6仁爱博学严谨卓越点评要点1.适应证不适宜点评要点：选用药品与临床诊断不符。eg1.替吉奥临床中，指南推荐替吉奥可用于结直肠癌；且曾遇见过替吉奥用于乳腺癌甚至肺癌的治疗。仁爱博学严谨卓越点评要点1.适应证不适宜点评要点：7仁爱博学严谨卓越1.适应证不适宜2.奥沙利铂用于小细胞肺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌一线化疗。指南中均未推荐，PUBMED查阅相关文献，结论为缺乏循证医学证据。(也许若干年后指南推荐)点评要点仁爱博学严谨卓越1.适应证不适宜2.奥沙利铂用于8仁爱博学严谨卓越1.适应证不适宜点评要点新一代化疗药物：①不良反应少；②说明书更新慢。肿瘤的规范化治疗是在循证医学的基础上，由相应的权威机构或组织对不同肿瘤提出的治疗建议或指南。仁爱博学严谨卓越1.适应证不适宜点评要点新一代化疗9仁爱博学严谨卓越点评要点2.用法、用量不适宜点评要点：给药频次或用药间隔时间不合理，用药剂量过大或不足。原因：无知；害怕副反应而降低剂量；后果：副反应太大；疗效达不到，副反应却存在，患者失去机会。仁爱博学严谨卓越点评要点2.用法、用量不适宜点评要点10仁爱博学严谨卓越点评要点2.用法、用量不适宜eg1.福莫司汀d1,8天给药，听成了d1-8天给药，致患者死亡；2.无化疗禁忌，奥沙利铂每周期仅用50mg或100mg；3.吉西他滨及长春瑞滨为d1,8天给药，临床上使用d1,5天给药，有待进一步研究。4.……某些药物的静滴时间(吉西他滨等等)仁爱博学严谨卓越点评要点2.用法、用量不适宜eg11仁爱博学严谨卓越点评要点3.溶媒不适宜点评要点：溶媒选择及溶媒用量不适宜eg药物溶媒原因顺铂NS低氯形成顺铂二聚体，加重肾小管损伤奈达铂NS卡铂GS(orNS)进口卡铂中二者皆可用奥铂GS奥铂与氯离子发生取代及水合反应，使奥铂的疗效降低，ADR增加。仁爱博学严谨卓越点评要点3.溶媒不适宜点评要点：溶媒12仁爱博学严谨卓越点评要点3.溶媒不适宜eg药物溶媒量原因铂类500ml水化、促排吉西他滨约100ml30min滴完，静滴时间延长可增加药物的毒性。长春瑞滨约100ml短时间内（15-20min）静脉输入。仁爱博学严谨卓越点评要点3.溶媒不适宜eg药物溶媒量13仁爱博学严谨卓越点评要点4.用药顺序错误eg1.铂类与紫杉类合用时顺铂先于紫杉醇给药时，体外抗肿瘤活性降低，且骨髓抑制的不良反应更严重，原因可能为顺铂对CYP450酶有调节作用，使紫杉类的清除率降低25%，导致紫杉类药物滞留体内，增加不良反应发生的可能性。ROWINSKYEK,etal.JClinOncol,1991,9(9)：1692-1703.仁爱博学严谨卓越点评要点4.用药顺序错误eg1.14仁爱博学严谨卓越点评要点4.用药顺序错误2.铂类与氟尿嘧啶类药物合用体内：胃癌患者先顺铂后氟尿嘧啶较顺序相反组，RR分别为31.3%vs13.9%，但是P=0.085。

体外：先奥沙利铂后氟尿嘧啶可以最大限度的杀死肿瘤细胞而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大降低(55.5-61.5%vs20%)

KOIZUMIW,etal.OncolRep,

2004,12(3)：557-561QinB,etal.AnticancerDrugs,2006,17(4):445-453仁爱博学严谨卓越点评要点4.用药顺序错误2.铂类与氟15仁爱博学严谨卓越点评要点4.用药顺序错误其他：伊立替康氟尿嘧啶：毒性降低亚叶酸钙氟尿嘧啶：增强疗效培美曲赛顺铂：毒性降低…………仁爱博学严谨卓越点评要点4.用药顺序错误其他：16仁爱博学严谨卓越点评要点5.预处理不适宜2.培美曲塞的预处理

地塞米松:说明书中规定的为4mg，地塞米松每片0.75mg，临床给予3.75mg(5片)。

叶酸：斯利安0.4mg(1片)

qd，至少提前5天服用，服用至末次给药后21天。

维生素B12：开始给药的前一周，给予1mgim，此后每3周期重复给药一次。

仁爱博学严谨卓越点评要点5.预处理不适宜2.培美曲塞17仁爱博学严谨卓越点评要点5.预处理不适宜2.紫杉醇预处理

苯海拉明/异丙嗪、西咪替丁、地塞米松3.顺铂预处理水化…………

仁爱博学严谨卓越点评要点5.预处理不适宜2.紫杉醇预18仁爱博学严谨卓越点评要点6.止吐方案不适宜类别内容特点急性呕吐应用抗癌药物后24小时内发生多发生于用药后1~2小时特别多见于初次化疗者迟发性呕吐应用抗癌药物后超过24小时发生有时可持续数日预期性呕吐应用抗癌药物之前发生是一种条件反射易感性由多种因素决定仁爱博学严谨卓越点评要点6.止吐方案不适宜急性呕吐应19仁爱博学严谨卓越点评要点●急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合；●迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法，多在发生后予以治疗；●预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药。

仁爱博学严谨卓越点评要点●急性呕吐在化疗或呕吐之前予202004年意大利佩鲁贾会议达成共识确立4个致吐风险等级，先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用仁爱博学严谨卓越点评要点HIGH高度致吐风险>90%MODERATE中度致吐风险30-90%LOW轻度致吐风险10-30%MINIMAL轻微致吐风险<10%蒽环类+环磷酰胺环磷酰胺>1500mg/m2顺铂≥50mg/m2蒽环类环磷酰胺≤1500mg/m2异环磷酰胺顺铂<50mg/m2卡铂奥沙利铂>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他白蛋白结合型紫杉吉西他滨5-Fu多柔比星脂质体培美曲塞VP-16西妥昔单抗曲妥珠单抗贝伐单抗吉非替尼索拉非尼希罗达(卡培他滨)2004年意大利佩鲁贾会议达成共识确立4个致吐风险等级，先后21HIGH(高度致吐风险)MODERATE(中度致吐风险)AC方案(蒽环类+环磷酰胺)顺铂≥50mg/m2环磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2六甲蜜胺氮烯咪胺氮芥丙卡巴肼(口服)链脲霉素顺铂<50mg/m2卡铂奥沙利铂>75mg/m2伊立替康长春瑞滨(口服)阿霉素表阿霉素环磷酰胺≤1500mg/m2环磷酰胺(口服)异环磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15万U/m2三氧化二砷苯达莫司汀柔红霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊达比星伊马替尼(口服)放线菌素D美法仑>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m2HIGHMODERATE22LOW(轻度致吐风险)MINIMAL(轻微致吐风险)紫杉醇多西他赛(iv&口服)吉西他滨卡培他滨培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷(低剂量)100-200mg/m2甲氨蝶呤50-250mg/m2氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂质体米托蒽醌尼罗替尼紫杉醇-白蛋白纳米粒西妥昔单抗曲妥珠单抗利妥昔单抗吉妥珠单抗阿仑珠单抗贝伐单抗索拉非尼TKIs长春碱长春新碱长春瑞滨美法仑(口服低剂量)甲氨蝶呤≤50mg/m2羟基脲(口服)博来霉素奈拉滨氟达拉滨克拉屈滨地西他滨来那度胺喷司他丁沙立度胺硫鸟嘌呤(口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥(口服)地尼白介素2右丙亚胺门冬酰胺酶硼替佐米LOWMINIMAL紫杉醇西妥昔单抗博来霉素仁爱博学严谨卓越点评要点止吐药使用的现状：在我国，止吐药物的使用处于一种自由状态，缺乏相应的管理与规范；止吐药物的不合理使用同时存在“控制不足”与“过度控制”两方面的问题

北大三院翟所迪仁爱博学严谨卓越点评要点止吐药使用的现状：24仁爱博学严谨卓越点评要点常见问题：药物选择：无论是高度或中低度止吐风险的药物，均给予同样的初始止吐方案。给药方法：临床上往往司琼类每日2次或