第三讲-传出神经系统课件

神经系统中枢神经周围神经传入神经传出神经运动神经自主神经（植物神经）副交感神经交感神经1、自主神经主要支配心脏、血管、腺体、内脏器官和平滑肌等；运动神经支配骨骼肌。2、交感神经和副交感神经的形态结构和生理功能不同3、交感神经和副交感神经分为节前纤维（神经节前部分）和节后纤维（神经节后部分）。4、运动神经由中枢发出后，中间不更换神经元直接到达所支配的骨骼肌，无节前纤维和节后纤维之分。9/3/20231神经系统中枢神经周围神经传入神经传出神经运动神经自主神经副交交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角，在全身分布广泛，多数神经节离效应器较远。副交感神经起源于脑干内第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ对脑神经的神经核及脊髓骶段，分布较为局限，神经节在效应器官内或附近。多数内脏器官及组织通常受交感和副交感神经纤维的双重支配，二者的作用呈现生理拮抗效应，通过调节实现对立统一的协调一致。9/3/20232交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角，在全身分布广泛，多数神经节传入神经传出神经局麻药（交感副交感运动神经）9/3/20233传入神经传出神经局麻药（交感副交感运动神经）8/2/20一、传出神经的解剖分类传出神经分类模式图

Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素9/3/20234一、传出神经的解剖分类传出神经分类模式图8/2/20234二、传出神经突触的超微结构交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体。膨体与效应器细胞膜之间形成突触。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。9/3/20235二、传出神经突触的超微结构交感神经末梢分为许多细微的神经分支突触：神经元与次一级神经元的衔接处或神经末梢与效应器的接头。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。突触后膜:

效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。突触间隙:

前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。9/3/20236突触：神经元与次一级神经元的衔接处或神经末梢与效应器的接头。

9/3/202378/2/20237三、传出神经系统的递质递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、突触前膜释放，释放的递质与突触后膜上的受体结合产生效应，或被酶所灭活。

9/3/20238三、传出神经系统的递质递质(transmitter):当神

乙酰胆碱(Ach)（Loewi；1921年）去甲肾上腺素(NA)（1946年）传出神经系统递质（R）-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚）9/3/20239

(一)、NA的生物合成、贮存、释放及消失过程9/3/202310(一)、NA的生物合成、贮存、释放及消失过程8/2/20231.NA的合成

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-

羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd(肾上腺素)苯乙胺-N-甲基转移酶ATP9/3/2023111.NA的合成囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多2.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。9/3/2023122.NA的贮存8/2/2023123.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。9/3/2023133.NA的释放8/2/202313(2)量子化释放(quantalrelease)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。(3)从囊泡中溢出NA。9/3/202314(2)量子化释放(quantalrelease)：每一个4.NA的消失(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。

9/3/2023154.NA的消失8/2/202315②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）代谢。9/3/202316②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-(2).灭活①摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。9/3/202317(2).灭活8/2/202317(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程9/3/202318(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程8/2/2021.Ach的合成9/3/2023191.Ach的合成8/2/2023192.Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。9/3/2023202.Ach的贮存8/2/2023203.Ach的释放胞裂外排和量子化释放。4.Ach的消失Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。9/3/2023213.Ach的释放8/2/202321四、传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。9/3/202322四、传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神1、胆碱能神经(cholinergicnerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。9/3/2023231、胆碱能神经(cholinergicnerve)：兴奋时2、去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维9/3/2023242、去甲肾上腺素能神经8/2/202324五、传出神经系统的受体(一）、受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。9/3/202325五、传出神经系统的受体(一）、受体命名8/2/202325(二)、受体分型1、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor,M受体)用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。

9/3/202326(二)、受体分型8/2/202326M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。突触前膜：激动时抑制Ach释放。神经节：神经节除极化。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌、睫状肌、各种腺体。M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。心脏：窦房结、心房，房室结、心室，激动时抑制。9/3/202327M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。8/2/202327M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。血管平滑肌扩张中枢抑制M4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经M5:中枢神经9/3/202328M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加8/2/202328M受体小结：心脏：抑制。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。9/3/202329M受体小结：8/2/202329(2)N胆碱受体（烟碱受体，Nicotinereceptor)N1(NN)受体：神经节N受体N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体9/3/202330(2)N胆碱受体（烟碱受体，Nicotinerecep2、肾上腺素受体（根据对拟肾上腺素类药物敏感性的不同及阻断剂的不同分类）(1)

受体

1

受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，

1受体激动时血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。9/3/2023312、肾上腺素受体（根据对拟肾上腺素类药物敏感性的不同及阻断剂突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。

2受体

突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。

9/3/202332突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。8/(2)

受体

1受体：心脏，

1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。9/3/202333(2)受体8/2/202333

2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的

2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。9/3/2023342受体：8/2/202334突触前膜

受体：激动时促进NA释放。中枢

受体：激动时交感神经活性增加。9/3/202335突触前膜受体：激动时促进NA释放。8/2/2023353、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。9/3/2023363、多巴胺受体（DA)8/2/2023369/3/2023378/2/202337（三）受体反应的分子机制递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。1、受体与离子通道的偶联

N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量为25万，由4种5个亚基组成，包括两个

亚基，分子量为40,000；一个

亚基，分子量为50,000；一个

亚基，分子量为57,000和一个

亚基，其排列方式是：

。9/3/202338（三）受体反应的分子机制8/2/2023385个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个

亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与

亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。9/3/2023395个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个

5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N端和C端都位于胞外部。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。9/3/2023408/2/2023402、受体与酶的偶联(1)M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联，M受体激动后，通过G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的形成产生一系列的生物效应。磷脂酰肌醇系统9/3/2023412、受体与酶的偶联磷脂酰肌醇系统8/2/202341G-蛋白位于细胞膜内侧，由、、三个亚单位组成的三聚体。兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC)，使cAMP增加。抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。

9/3/2023428/2/202342(2)

1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。(3)

2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。(4)

2受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。9/3/2023438/2/202343

细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：第一信使受体第二信使效应蛋白质

生物效应

信息转递9/3/202344信息转递8/2/202344六、传出神经系统的生理功能

9/3/202345六、传出神经系统的生理功能8/2/202345七、传出神经系统药物的基本作用及分类（一）基本作用1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。9/3/202346七、传出神经系统药物的基本作用及分类（一）基本作用8/2/22.影响递质的生物合成有些药物可以抑制递质的生物合成。3影响递质的转化有些药物（间接拟胆碱药）可以抑制胆碱酯酶活性，妨碍乙酰胆碱水解，使突触间隙乙酰胆碱浓度增加而间接地产生胆碱受体激动。如新斯的明，有机磷酸酯类等。4影响递质的释放和贮存（1）促进递质释放，如麻黄素，间羟胺等。（2）抑制递质释放，如可乐定，碳酸锂等。（3）影响递质转运和贮存，如利舍平，去甲丙咪嗪等。9/3/2023472.影响递质的生物合成8/2/202347(二）、分类拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱①非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱②M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明③M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药④M3受体阻断药:(1)

受体激动药hexahydrosiladifenidol①

1

2受体激动药:去甲肾上腺素2、AchE复活药:解磷定②

1受体激动药:去氧肾上腺素3、肾上腺受体阻断药